mladenbalinovac / E + / Getty Images
Typ 2-inflammation är en specifik typ av immunsvar. Det kan ha positiva effekter, som att hjälpa till att eliminera en parasitinfektion. Men det spelar också en roll i vissa medicinska tillstånd, såsom atopisk dermatit (eksem), allergisk rhinosinusit och vissa typer av astma.
Några nya terapier, som Dupixent (dupilumab), fungerar genom att bekämpa inflammation av typ 2.
Vad orsakar inflammation i typ 2?
Immunsystemet har olika strategier för att hantera olika typer av patogener. Sättet att rikta in och döda en bakterie eller virus är inte det bästa sättet att eliminera en parasit som en mask, så immunsystemet har olika komponenter som eliminerar och förhindrar infektioner på olika sätt.
Immunaktivering av typ 2 är ett aktiveringsmönster som immunsystemet kan använda.
T-celler
För att förstå typ 2-inflammation måste vi överväga en specifik typ av immuncell som kallas en T-cell. Andra delar av immunsystemet (som delar av det medfödda immunsystemet) kan vara viktiga för att utlösa denna typ av inflammation, men T-celler spelar en nyckelroll.
T-celler aktiveras av andra typer av immunceller för att känna igen specifika patogener. Efter det händer genomgår några av dessa celler ytterligare förändringar för att bli vad som kallas T-hjälparceller ("Th" -celler).
T-hjälparceller spelar en nyckelroll i samordningen av immunsvaret. De gör detta genom att släppa specifika immunsignaleringsmolekyler, så kallade cytokiner. Dessa cytokiner påverkar sedan aktiviteten hos en mängd andra celler i immunsystemet för att agera på specifika sätt.
Baserat på signalering och aktivering de har fått från andra immunceller kan T-hjälparcellerna börja generera en av två övergripande typer av immunsvar. Sammantaget är ett Th1-typrespons (eller typ 1 inflammatoriskt svar) bättre på att producera ett immunsvar som är effektivt för att rikta in sig på virus och bakterier.
Däremot är ett Th2-svar bättre att eliminera vissa parasiter, som bandmaskar eller nematoder.
Under ett immunrespons av typ 2
Under ett typ 2 inflammatoriskt svar (Th2-svar) frisätter T-hjälparceller cytokiner såsom IL-4, IL-5, IL-9 och IL-13. Th2-svaret främjar också bildandet av en specifik typ av antikropp, benämnt IgE-antikroppar.
Specifika immunceller som kallas mastceller, basofiler och eosinofiler aktiveras. Dessa celler gör saker som att hjälpa till att utsöndra slem, främja svullnad, dra ihop glatta muskelceller och frigöra partiklar som kan förstöra en parasit. I händelse av en aktiv infektion kan alla dessa svar hjälpa till att befria din kropp från den invaderande parasiten.
Onormal typ 2-inflammation
Ett immunsvar av Th2-typ kan vara till stor hjälp för att bekämpa vissa typer av infektioner. Ibland kan dock denna typ av immunsvar bli hyperaktiverad och inte väl reglerad.
För många T-celler kan börja aktiveras av Th2-signalvägen. Vissa kan vara aktiva alldeles för länge. Vissa Th2-celler kan förvandlas till minnesceller som håller fast länge och orsakar långvariga förändringar i immunsvaret.
Detta kan leda till allvarlig inflammation, som kan återutlösas någon gång i framtiden. När Th2-vägen dysreguleras på detta sätt kallas den oftare typ 2-inflammation.
Av komplexa skäl kan ibland denna inflammatoriska väg aktiveras av saker sominte är detinfektiös. Vägen kan utlösas, även om det inte finns något att slåss.
Om ett immunsystem har överkänslats kan det börja reagera med allvarlig typ 2-inflammation på en utlösare som pollen, djurskal, damm eller vissa livsmedel. Med andra ord kan ämnet utlösa en typ av allergiskt svar, en orsakad av hyperaktivering av Th2-vägen.
Sjukdomar som delvis orsakas av inflammation i typ 2
Denna typ 2 inflammatoriska respons spelar en nyckelroll i flera olika medicinska sjukdomar. Många av detaljerna bearbetas fortfarande av forskare.
Inflammation av typ 2 vid atopiska sjukdomar
Inflammation av typ 2 spelar tydligt en roll vid sjukdomar som alla kan förvärras av vissa allergiska allergiska triggers. Dessa kallas också ”atopiska” sjukdomar.
Dessa sjukdomar är nära besläktade. Individer som har ett av dessa problem är mer benägna att ha ett ytterligare problem i denna grupp än någon i den allmänna befolkningen.
Några av sjukdomarna av denna typ inkluderar:
- Atopisk dermatit (vanligtvis kallad eksem)
- Kronisk rhinosinusit (ibland med näspolyper; CRSwNP)
- Astma
- Kronisk spontan urtikaria
Det är dock lite mer komplicerat än så. Till exempel, hos vissa personer med astma verkar typ 2-inflammation spela en mycket större roll än hos andra människor.
Cirka 70 till 80% av personer med astma verkar ha typ 2-inflammation som en viktig orsak. Detta kallas ibland allergisk astma för att skilja den från astma som inte har typ 2-inflammation som en underliggande orsak.
Den inflammatoriska vägen typ 2 är också involverad i livshotande anafylaktiska allergiska reaktioner. Till exempel har vissa människor sådana reaktioner på jordnötter, bi-stick eller andra utlösare.
Typ 2 Inflammation vid autoimmun sjukdom
Överdriven typ 2-inflammation kan också spela en roll i vissa autoimmuna sjukdomar, såsom multipel skleros. Forskare har studerat den inflammatoriska vägen typ 2 vid dessa sjukdomar och överdriven typ 2-inflammation kan vara viktig.
Detta är dock inte lika tydligt som för sjukdomar med en känd allergisk komponent (som astma). Vid traditionell autoimmun sjukdom, båda överdrivna typ 2ochtyp 1 inflammation kan vara en del av problemet.
Typ 2-behandlingar för inflammationsvägar
Forskare har utvecklat terapier för att rikta in sig på olika delar av typ 2-inflammationsvägen. De flesta av dessa behandlingar fungerar genom att blockera immunsignalmolekylerna som får denna typ av inflammation att gå.
Flera olika terapier har godkänts av FDA för att behandla allergisk astma. Dessa används inte som enda behandlingar. Istället används de vanligtvis utöver andra terapier hos personer som fortfarande har signifikanta symtom. Några av dessa är:
- Xolair (omalizumab): tömmer IgE-antikroppar
- Nucala (mepolizumab): Blockerar IL-5
- Cinqair (reslizumab): Blockerar IL-5
- Dupixent (dupilumab): Blockerar IL-4 och IL-13
Några av dessa terapier är också FDA-godkända för andra medicinska tillstånd som påverkas av typ 2-inflammation. Till exempel är Dupixent också godkänt för måttlig till svår atopisk dermatit (eksem) samt kronisk rhinosinusit med näspolyper.
Som ett annat exempel har Xolair också fått FDA-godkännande för att behandla kronisk spontan urtikaria.
Eftersom dessa sjukdomar har vissa bakomliggande orsaker - ökad typ 2-inflammation - är det inte förvånande att vissa av dessa terapier framgångsrikt kan användas för mer än en typ av medicinskt tillstånd.
Terapier under utredning
Flera terapier riktade mot den inflammatoriska vägen typ 2 befinner sig i olika stadier av vetenskaplig utveckling. Några av dessa är terapier som ännu inte har godkänts för någon sjukdom. Men andra är terapier som för närvarande används för andra sjukdomar som förvärras av typ 2-inflammation.
Till exempel utvärderar forskare effektiviteten av Dupixent vid behandling av medicinska tillstånd som följande, som också anses ha typ 2-inflammation som en orsak:
- Allergisk kontaktdermatit
- Alopecia
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) subtyp med typ 2-inflammation
- Eosinofil esofagit
Några av dessa kan så småningom få officiellt FDA-godkännande.
Off-label förskrivning
Din läkare kan ordinera en behandling som Dupixent, även om den inte har godkänts av FDA för ditt medicinska tillstånd. Detta kallas förskrivning utanför etiketten. Om du har ett tillstånd relaterat till typ 2-inflammation kan det vara till hjälp. Du måste diskutera riskerna och potentiella fördelar med din vårdgivare.
Nya terapier som arbetar på inflammationsvägen typ 2 kan också bli godkända. Till exempel är tralokinumab en terapi som är utformad för att blockera IL-13. Det har ännu inte fått godkännande av FDA för att behandla någon sjukdom. Men det granskas för närvarande för eventuellt godkännande av atopisk dermatit (eksem) senare 2021.
.jpg)
