Aromasin (Exemestane) för att förhindra återfall av bröstcancer

Aromasin (exemestan) är ett läkemedel som används för att behandla östrogenreceptor-positiv bröstcancer, en typ av cancer vars tillväxt påverkas av östrogen. Aromasin tillhör en klass av läkemedel som kallas aromatashämmare som blockerar ett enzym som kallas aromatas, som kroppen använder för att producera östrogen. Genom att sänka nivåerna av hormonet är en tumör mindre i stånd att växa.

Aromasin godkändes för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA) 1999 för att förhindra återfall av cancer hos kvinnor efter klimakteriet. Det används också för att behandla avancerad bröstcancer som har utvecklats trots behandling med tamoxifen. Det används inte hos kvinnor före klimakteriet eller hos kvinnor med östrogenreceptor-negativ bröstcancer.

Trots fördelarna med att förhindra återfall och förlänga överlevnaden medför Aromasin vissa risker, inklusive risken för benmineralsförlust och fosterskador.

Hur det fungerar

Det finns vissa typer av cancer vars celler har receptorer för östrogen. Dessa receptorer, som finns i cellen, aktiveras när hormonet binder till dem. Bröstcancer som har östrogenreceptorer kallasöstrogenreceptor-positiv, medan de utan klassificeras somöstrogenreceptor-negativ. Vissa äggstocks- och endometriecancer påverkas också av östrogen.

Aromasin, som andra aromatashämmare, saktar ner produktionen av östrogen genom att binda till och blockera aromatasverkan. Detta viktiga enzym omvandlar androgener (manliga hormoner) till östrogen hos både premenopausala och postmenopausala kvinnor.

Aromasin är bioaktivt hos kvinnor efter klimakteriet, särskilt eftersom deras huvudsakliga källa östrogen är denna omvandling, eftersom deras äggstockar inte längre fungerar. Processen sker främst i perifera vävnader i bröst, lever, hud, ben, bukspottkörteln och hjärnan.

När det tas enligt anvisningarna kan Aromasin undertrycka östrogenproduktionen hos kvinnor efter klimakteriet med 85 procent till 95 procent.

Motsatsen är fallet för kvinnor före klimakteriet, eftersom äggstockarna snarare än omvandlingen av androgener är den huvudsakliga källan till östrogen. På grund av detta är Aromasin ineffektivt hos dessa kvinnor.

Vem kan använda det

Förutom att vara postmenopausala är kvinnor kandidater för Aromasin-behandling om de har östrogenreceptor-positiv bröstcancer. För att identifiera kvinnans hormonreceptorstatus måste ett vävnadsprov erhållas antingen genom biopsi eller under operation.

Testet skulle identifiera antalet receptorer för östrogen och / eller progesteron i bröstcancerceller. I cirka två tredjedelar av fallen har en tumör receptorer för en eller båda av dessa hormoner.

Det finns för närvarande två indikationer för användning av Aromasin:

• Aromasin kan inkluderas som en del av adjuvant terapi, en form av behandling som används för att förhindra återfall av cancer efter primär cancerbehandling. Det ordineras som andra linjens behandling efter tamoxifen, det primära läkemedlet som används vid adjuvansbehandling.
• Aromasin kan också användas om en avancerad bröstcancer utvecklas efter användning av tamoxifen. I detta fall skulle Aromasin ersättas med tamoxifen. De skulle inte tas tillsammans.

Dosering

Aromasin levereras i ett 25 milligram (mg) piller. Det tas som en dos om 25 mg en gång dagligen omedelbart efter en måltid. Aromasin behöver fett för att absorberas och är mindre kapabelt att göra det på fastande mage.

Bieffekter

Som alla mediciner kan Aromasin orsaka biverkningar. Många av dessa är förknippade med de kraftiga minskningarna av östrogen hos kvinnor som redan drabbats av hormonella minskningar.

Läkemedlet kan inte bara framkalla menopausala symtom, men det kan också öka risken för osteoporos (porösa ben på grund av benmineralförlust) vid kontinuerlig användning.

De vanligaste biverkningarna av Aromasin-användning (i frekvensordning) är:

• Värmevallningar
• Ledvärk
• Ökad svettning
• Håravfall eller gallring
• Högt blodtryck
• Sömnlöshet
• Illamående
• Trötthet
• Magont
• Depression
• Diarre
• Yrsel
• Hudtorrhet, klåda och inflammation
• Huvudvärk
• Muskelsmärta
• Ödem (vävnadssvullnad)
• Ångest

Biverkningarnas svårighetsgrad kan variera. Vissa är av låg kvalitet och löser sig själva över tiden. Andra kan bestå och kräva pågående hantering eller en förändring av behandlingen. Med detta sagt avslutar mindre än 3 procent av användarna behandlingen på grund av biverkningar. Allergi anses sällsynt med Aromasin.

Aromasin och tamoxifen har liknande biverkningar. Medan sömnlöshet och ledvärk är vanligare med Aromasin, har läkemedlet en mycket lägre risk för blodproppar eller livmodercancer jämfört med tamoxifen.

Bentäthet förlust

Förutom de kortsiktiga biverkningarna kan Aromasin öka risken för osteoporos även med tillräckligt kalcium- och vitamin D-intag. Detta utgör en allvarlig oro för kvinnor efter menopausen med cancer med tanke på att kemoterapi också kan minska benmineralproduktionen. Även utan cancer är kvinnor över 50 år fem gånger mer benägna att utveckla benskörhet än män.

Aromasininducerad osteoporos kan leda till kollaps i ryggraden, en förlust av höjd, böjd hållning och en ökad risk för benfrakturer. Risken verkar ännu större än med tamoxifen.

En granskning från 2018 av studier från Kanada rapporterade att aromatashämmare som Aromasin ökar risken för frakturer med 33 procent jämfört med tamoxifen, även om risken var helt omvänd när behandlingen avbröts.

Några av dessa risker kan mildras med viktbärande övningar som främjar benmineralproduktion. Förutom ett ökat intag av kalcium och D-vitamin kan injektioner av Prolia (denosumab) två gånger per år eller intravenös infusion av Zometa (zoledronat) en gång per år minska risken för osteoporos samtidigt som det hjälper till att förebygga canceråterfall i ett tidigt stadium.

Interaktioner

Aromasin metaboliseras i levern med hjälp av ett enzym som kallas cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Andra läkemedel använder samma enzym för samma ändamål. Om Aromasin används tillsammans med dessa läkemedel kan det förändra koncentrationen av ett eller båda läkemedlen i blodomloppet. Minskade koncentrationer är förknippade med en förlust av farmaceutisk effekt, medan ökade koncentrationer kan leda till läkemedeltoxicitet och en försämring av biverkningarna.

Bland de läkemedel som kan interagera med Aromasin är:

• Läkemedel mot arytmi som kinidin
• Antikonvulsiva medel som Tegretol (karbamazepin) och Trileptal (oxkarbazepin)
• Antifungala läkemedel som Nizoral (ketokonazol) och Vfend (vorikonazol)
• Antihypertensiva läkemedel som amlodipin och nifedipin
• Antipsykotiska läkemedel som Orap (pimozid)
• Atypiska antidepressiva medel som nefazodon
• HIV-läkemedel som Reyataz (atazanavir) och Crixivan (indinavir)
• Immunsuppressiva läkemedel som Sandimmune (cyklosporin)
• Makrolidantibiotika som klaritromycin och telitromycin
• Migränmedicin som Ergomar (ergotamin)
• Opioida smärtstillande medel som Duragesic (fentanyl) och alfentanil
• Rifampinbaserade läkemedel som används för att behandla tuberkulos
• Triazolo-bensodiazepin lugnande medel som Klonopin (klonazepam) och Halcion (triazolam)

I många fall kan en dosjustering av ett eller annat medel kompensera för interaktionen. I andra kan en läkemedelssubstitution behövas.

Johannesört och grapefruktjuice kan också interagera med Aromasin.

Innan du börjar Aromasin, råda din onkolog om alla läkemedel och kosttillskott du kan ta, oavsett om de är läkemedel, fritidsaktiviteter, receptfria eller kompletterande / alternativa.

Kontraindikationer

Aromasin är kontraindicerat för användning hos personer med en känd allergi mot Aromasin eller något av dess ingredienser. I det osannolika fallet och allergi inträffar bör behandlingen avbrytas och användaren ska inte utmanas med läkemedlet en andra gång.

Aromasin är för närvarande också kontraindicerat hos kvinnor före klimakteriet, särskilt de som är gravida eller sannolikt blir gravida.

Detta beror till stor del på Aromasins klassificering som ett graviditetskategori X-läkemedel, vilket innebär att det finns positiva bevis för att läkemedlet kan orsaka fosterskador. Bevisen hittills har begränsats till studier på råtta och kanin där Aromasin visade sig öka risken för missfall och låg födelsevikt.

Även om aromatashämmare som Femara (letrozol) kan användas hos kvinnor före klimakteriet vars äggstockar är kemiskt undertryckta, gäller detsamma för närvarande inte med Aromasin. Men det kan snart förändras.

Enligt en studie från 2014 i New England Journal of Medicine var den kombinerade användningen av Aromasin och äggstocksundertryckning hos premenopausala kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer associerad med en frihet från bröstcancer vid 5 år på 92,8 procent jämfört med 88,8 procent med tamoxifen- och äggstocksundertryckande.

De 4690 kvinnor som deltog i studien fick sin ovarieproduktion av östrogen undertryckt antingen med mediciner, strålning eller ooforektomi (äggstocksavlägsnande). Den totala frekvensen av biverkningar i båda grupperna, inklusive dödsfall, var statistiskt lika.