Opdivo (Nivolumab): Användningar, åtgärder och biverkningar

Immunterapi-läkemedlet Opdivo (nivolumab) är nu godkänt för flera cancerformer som är metastaserande (såsom lungcancer, melanom med mera) och har resulterat i svar som tidigare inte sett med dessa avancerade cancerformer. Läkemedlet fungerar, förenklat, genom att hjälpa kroppens eget immunsystem att eliminera cancerceller. Till skillnad från kemoterapi riktar Opdivo sig specifikt till cancerceller och har ofta färre biverkningar än traditionella kemoterapidroger. Vanliga biverkningar inkluderar utslag, elektrolytavvikelser och inflammation i ett antal olika organ. Låt oss titta på Opdivos verkningsmekanism, när och hur det kan användas, potentiella biverkningar och hur läkare försöker lära sig som svarar bäst på dessa läkemedel.

Opdivo (Nivolumab) —Definition

Opdivo (nivolumab) anses vara en typ av immunterapi, det första läkemedlet i denna kategori godkänt för lungcancer (2015) och nu också godkänt för flera andra cancerformer. Immunterapi är en relativt ny typ av cancerbehandling som använder immunsystemet eller principerna för immunsvaret för att bekämpa cancer.

Det finns många olika typer eller kategorier av behandlingar som klassificeras som immunterapi. Opdivo anses vara en "kontrollpunktsinhibitor" (som vi kommer att diskutera vidare nedan).

Opdivo (nivolumab) har varit ett spännande tillskott för behandling av cancer under de senaste åren, och mycket av spänningen är inte bara hype. Vissa människor har haft svar på medicinen som var nästan okända även under det senaste decenniet. Tyvärr fungerar Opdivo inte för alla, men när det är effektivt kan det resultera i ett hållbart svar (definieras nedan). Biverkningar är vanliga, men är i allmänhet mildare än biverkningar som finns i många kemoterapiregimer.

Är Opdivo (Nivolumab) en typ av kemoterapi?

Många människor är förvirrade över hur kemoterapi och immunterapi är relaterade. Är immunterapi, och speciellt nivolumab, en typ av kemoterapi?

Ibland används kemoterapi löst för att beskriva alla typer av läkemedel som ges för att bekämpa cancer. I detta fall kan immunterapi ibland kallas kemoterapi. Ändå finns det också viktiga skillnader. Uttrycket "kemoterapi" avser vanligtvis användningen av läkemedel som påverkar celldelning avAlltsnabbt växande celler. De välkända biverkningarna av kemoterapi uppstår eftersom dessa läkemedel förutom att bekämpa cancerceller också påverkar normala celler som delar sig snabbt. Det är denna åtgärd av kemoterapi på friska celler, såsom de i benmärgen (vilket resulterar i ett lågt vitt antal och mer), hårsäckar (vilket resulterar i håravfall) och mag-tarmkanalen (vilket resulterar i illamående) som resulterar i den vanliga bieffekter.

Däremot är läkemedel för immunterapi utformade specifikt för att förändra kroppens immunsystem eller använda ämnen som framställts av immunsystemet för att bekämpa cancer, och attackerar inte alla celler i kroppen. Av denna anledning har immunterapi ofta färre biverkningar än traditionella kemoterapidroger.

Hur Opdivo (Nivolumab) fungerar (verkningsmekanism)

Opdivo (nivolumab) är ett läkemedel mot immunterapi som klassificeras som en kontrollhämmare.

Verkningsmekanismen för kontrollpunkthämmare är lättare att förstå om du tänker på ditt immunsystem som en bil, med kontrollpunkthämmare som bromsar på bilen. Våra immunsystem är utformade för att attackera bakterier, virus och till och med cancerceller i våra kroppar. Vårt immunsystem vet redan hur man ska bekämpa cancer. Precis som vår kropp bekämpar bakterier och virus i vår miljö, är den utformad för att bekämpa främmande celler som cancerceller.

Immunsystemet har dock kontroller och balanser. Dessa kontrollpunkter tjänar till att kontrollera immunsystemet så att det inte underpresterar eller överpresterar. Ett överaktivt immunsystem är faktiskt ett problem med autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och lupus.

Bilens "bromsar" som saktar ner processen är proteiner som kallas checkpoint-hämmare. Dessa kontrollpunktproteiner saktar ner immunsvaret så att det inte är överaktivt. Ett av dessa proteiner är PD-L1. PD-L1 binder till PD-1-receptorer på T-celler (cellerna i immunsystemet som är mest aktiva för att attackera cancer) och säger att de ska vara tysta.

Cancerceller är knepiga. Vissa cancerceller har hittat ett sätt att producera mycket PD-L1. När detta binder till PD-1-receptorer på T-cellerna gör det det möjligt för cancercellerna att växa okontrollerat, nästan som att sätta en mask på cancercellerna så att immunsystemet inte känner igen och attackerar dem.

Opdivo fungerar genom att binda till och blockera aktiveringen av PD-1 med PD-L1, vilket i huvudsak släpper bromsarna på bilen (immunsystemet) så att den kan bekämpa cancer. Sammantaget fungerar Opdivo genom att ta bort masken från cancerceller så att de inte längre kan gömma sig från immunsystemet och sluta förstöras av vår kropps immunsvar.

Användning av Opdivo (Nivolumab)

Opdivo används vanligtvis för stadium IV (inoperable) cancer, cancer som inte kan behandlas med kirurgi och som vanligtvis har spridit sig till andra delar av kroppen (kallas metastatisk).

Vilka cancerformer kan behandlas med Opdivo?

Opdivo (nivolumab) har godkänts för behandling av personer med lungadenokarcinom (en typ av icke-småcellig lungcancer), skivepitelcancer i lungorna (en annan typ av icke-småcellig lungcancer), metastaserande melanom, Hodgkins sjukdom , huvud- och halscancer, Merkelcellskarcinom och njurcellscancer (njurcancer). Det används också i kliniska prövningar för andra cancerformer.

Hur ges det?

Opdivo ges genom intravenös injektion under en infusionsperiod på cirka en timme. Det ges oftast varannan vecka.

Ensam eller i kombination

Opdivo kan ges ensamt eller i kombination med andra immunterapidroger, kemoterapidroger eller strålning. Observera att kombinationsterapi kan fungera bra på grund av en viss mekanism. Kemoterapi eller strålbehandling resulterar i nedbrytning av tumörceller. Nedbrytningsprodukterna för dessa celler "ses" sedan av immunsystemet, och genom att väsentligen grunda systemet kan det resultera i att immunterapi-läkemedel fungerar bättre.

Vad betyder "hållbart svar"?

Innan vi diskuterar studierna om nivolumab är det bra att definiera ett begrepp som används ofta när man beskriver svaret på immunterapidroger: termen "hållbart svar".

Ett "hållbart svar" avser ett långvarigt positivt svar från en tumör på ett läkemedel. Det finns ingen bestämd tid, men "långvarig" betyder vanligtvis minst 1 år och ibland mycket längre.

Om du ser studier som talar om ett "hållbart svar" står det ofta i kontrast till den typiska typ av svar som förväntas av kemoterapi. Med stadium IV solida tumörer kan kemoterapi vara effektiv men tumören blir nästan alltid resistent mot kemoterapi efter en relativt kort tidsperiod (definieras ofta i månader). Med riktade terapier är svarstiden ofta längre, men resistens utvecklas ofta på ett års tid beroende på det specifika läkemedlet, typen av cancer och mycket mer. (Vissa av de nyare riktade terapierna verkar fungera längre än så.)

Ett hållbart svar betyder inte ett "botemedel" men det definierar ett svar som på många sätt ärnärmaste vi har just nu—När det fungerar.

Immunterapi kan fortsätta att arbeta efter avslutad behandling

Till skillnad från kemoterapi och målinriktad terapi - som bara är effektiva så länge som en person tar drogen - för vissa människor som har tagit Opdivo, verkar det som om det kan fortsätta att vara effektivt. Med icke-småcellig lungcancer har vissa människor haft hållbara svar även efter att behandlingen avslutats.

Vad säger studier och kliniska prövningar om Opdivo?

Studier har i allmänhet tittat på effekten av Opdivo på specifika cancerformer snarare än cancer som helhet:

• Icke-småcellig lungcancer: En granskning 2017 av nio studier som involverade personer med stadium III och stadium IV icke-småcellig lungcancer fann att nivolumab (och Tecentriq (atezolitumab) och Keytruda (pembrolizumab) förbättrade den totala överlevnaden mer än kemoterapi när den användes andra linjen (och även pembrolizumab första linjen i PDL-1-positiva tumörer). Dessutom upplevde människor färre biverkningar på kontrollpunktsinhibitorerna än vid kemoterapi. Opdivo kan användas för antingen lungadenokarcinom eller skivepitelcancer i lungorna. Opdivo bör endast användas för de människor som inte har riktade genmutationer eller inte har svarat på riktad terapi.
• Metastaserande melanom: Opdivo rekommenderas nu första raden (som första behandling) för metastaserande melanom.
• Metastatisk lungcancer med små celler
• Esofageal cancer (oåterkallelig, avancerad, återkommande eller metastaserande)
• Klassiskt Hodgkin-lymfom: Opdivo kan användas för personer med klassiskt Hodgkin-lymfom som inte förbättras efter en stamcellstransplantation och användning av målinriktad terapi.
• Huvud- och halscancer av skivepitelceller (metastaserande eller återkommande).
• Njurcellscancer: Opdivo är godkänd både första linjen i kombination med Yervoy (ipilimumab) och andra linjen (efter behandling mot angiogeneshämmare) för avancerad njurcellscancer, den vanligaste typen av njurcancer.
• Urotelcancer: Opdivo är godkänt för personer med denna typ av cancer i urinblåsan som inte förbättrar kemoterapi.
• Merkelcellkarcinom
• Kolorektal cancer: En typ av metastaserande koloncancer efter behandling med tre kemoterapidroger.
• Hepatocellulärt karcinom (levercancer): Opdivo kan användas efter behandling med Nexavar (sorafenib).

När fungerar immunterapi bäst?

Forskningen om Opdivo och andra läkemedel mot immunterapi är fortfarande ung, men åtminstone med lungcancer verkar det som om människor som har rökt tidigare är mer benägna att svara på läkemedlet än de som aldrig har rökt. Detta är vettigt när man tänker på mekanismen. Lungtumörer hos personer som har rökt har en "högre mutationsbelastning". Med andra ord har cancercellerna fler av de mutationer som finns i cancerceller som uppstår i processen att cellen blir cancer. (Detta är inte relaterat till ärftlighet och dessa mutationer överförs inte i en familj). Celler som har fler mutationer verkar troligen mer onormala (mindre som normala celler) för immunsystemet, vilket gör behandlingar som använder immunsystemet eller dess principer mer benägna att vara effektiva.

Tester för att se om Opdivo kan vara effektiv

Tester som kan göras för att förutsäga svaret på Opdivo och andra kontrollpunkthämmare inkluderar:

• PD-L1-nivåer: Test för PD-L1-nivåer kan i vissa fall förutsäga ett svar på Opdivo, men testet har många begränsningar så långt det går att avgöra när läkemedlet ska användas. Vissa människor som har låga nivåer av PD-L1 kan fortfarande ha ett mycket starkt svar på läkemedlet.
• Tumörmutationsbörda: Tumörmutationsbörda är ett biomarkörtest som tittar på antalet mutationer i cancerceller. De som har en hög tumörmutationsbörda (definierad som mer än 10 mutationer per megabas vid grundtestning) är mer benägna att svara, men som med PD-L1-testning finns det undantag, och det är fortfarande för tidigt att använda testet som en metod för att välja behandling.

Potentiella biverkningar av Opdivo (Nivolumab)

Som med all cancerbehandling finns det vanliga och potentiella biverkningar vid behandling med Opdivo.

Vanliga biverkningar (de som förekommer hos 10 procent eller fler av personerna) inkluderar:

• Hudutslag
• Klåda (klåda)
• Förhöjd kaliumnivå (hyperkalemi) och låg natriumnivå (hyponatremi)
• Onormala leverfunktionstester som ALT och alkaliskt fosfatas
• Hosta
• Andnöd
• Trötthet
• Lågt antal vita blodkroppar
• Muskelsmärta, särskilt med lungcancer

Mindre vanliga men allvarliga biverkningar kan inkludera:

• Nästan allt som slutar med suffixet "itis", en term som betyder inflammation; såsom kolit (inflammation i tjocktarmen), lunginflammation (lunginflammation), hepatit (leverinflammation), nefrit (inflammation i njurarna), pankreatit (inflammation i bukspottkörteln) och mer
• Ögonförhållanden som uveit och torra ögon
• Endokrina problem med sköldkörteln, binjurarna och hypofysen

Varningar medan du är på Opdivo (Nivolumab)

Personer som tar Opdivo bör övervakas med avseende på inflammatoriska symtom, och om det finns kan läkemedlet behöva hållas eller stoppas. Dessa inkluderar tillstånd såsom lunginflammation, encefalit, nefrit och kolit. Läkemedlet kan orsaka typ I-diabetes och blodsockret bör övervakas.

Binjureinsufficiens eller binjurströtthet kan uppstå, och människor bör vara medvetna om potentialen för detta tillstånd och om de möjliga symptomen.

Allvarliga immunrelaterade utslag som Stevens-Johnsons syndrom kan förekomma, och du bör prata med din läkare om eventuella utslag du utvecklar.

Sammantaget är emellertid allvarliga biverkningar som kräver stopp av läkemedlet ovanliga och förekommer mindre än 1 procent av tiden. Se till att prata med din onkolog om andra potentiella symtom och när du ska ringa.

Ett ord från Verywell

Opdivo (nivolumab) är ett mycket nytt läkemedel som klassificeras som en typ av immunterapi. För dem i vilka dessa läkemedel är effektiva har vi ibland sett svar från avancerade solida tumörer som var ofattbara för bara några år sedan. Som sagt, de fungerar inte för alla, och vi har fortfarande inte ett bra sätt att veta vem som svarar bäst på behandlingen.

Biverkningar är vanliga, särskilt symtom som utslag, klåda och sköldkörteldysfunktion. Allvarliga biverkningar kan ibland uppstå också. I allmänhet tolereras dock Opdivo bättre än traditionell kemoterapi.

Det har varit mycket spänning från det medicinska samfundet av några anledningar. Opdivo kan användas för att behandla även mycket avancerade solida tumörer. Dessutom kan det vara effektivt vid flera olika typer av cancer. Det är troligt att nya användningar av läkemedlet kommer att godkännas inom en snar framtid, och många kliniska prövningar pågår för att utvärdera effekten av Opdivo på en mängd olika cancertyper, både ensamma och i kombination med andra behandlingar.