Nyhetsrapporter att Pfizers COVID-19-vaccin hade en effekt på över 90% utlöste förhoppningar om att flockimmuniteten - och i slutändan i slutet av den nuvarande pandemin - inte bara var möjlig utan också närmare än många hade föreställt sig. Denna effektivitetsnivå var inte bara överraskande men placerade vaccinet tillsammans med de som används för att förhindra en gång fruktade sjukdomar som mässling, röda hund, vattkoppor och polio.
Så spelförändrande som Pfizer-vaccinet (och Modernas lika effektiva mRNA-1273-vaccin) kan vara ett skydd mot COVID-19-sjukdomen, speglar resultaten inte fullständig "steriliserande immunitet".
Detta är den typ av immunitet som helt förhindrar en sjukdomsframkallande patogen som COVID-19 från att upprätta en infektion. Sterilisering av immunitet skiljer sig från effektiv immunitet genom att den senare kan förhindra sjukdom men ändå leda till asymptomatisk infektion.
Sterilisering av immunitet är fortfarande den heliga graden av COVID-19-vaccinforskning, även om flera kandidater i pipeline visar löfte. Ändå finns det forskare som ifrågasätter om vi verkligen behöver ett 100% effektivt vaccin för att placera COVID-19 bakom oss och bland polio i annalerna av globala pandemier.
Om inte ett vaccin erbjuder steriliserande immunitet, finns det en chans att viruset kan överföras till andra även om den smittade personen inte har några symtom.
Matthew Horwood / Getty ImagesVad är sterilisering av immunitet?
Sterilisering av immunitet är det bästa fallet för ett COVID-19-vaccin och något som inte är helt otänkbart. De vacciner som utvecklats för humant papillomvirus (HPV) ger till exempel denna nivå av immunskydd. Skillnaden är naturligtvis att HPV inte överförs via andningsdroppar och där ligger den centrala utmaningen för COVID-19-vaccinutvecklare. .
När COVID-19-infektion inträffar fäster viruset på ett protein som kallas angiotensinkonverterande enzym 2 (ACE2) som sprider sig i både övre luftvägarna och nedre luftvägarna. Detta ger viruset sättet att ansluta sig till dessa andningsvävnader och celler och upprätta en infektion.
Även om de nuvarande vaccinkandidaterna har visat förmågan att minska symtomen och antalet virus i nedre luftvägarna finns det ännu inga bevis för sterilisering av immunitet i övre luftvägarna.
För att sterilisering av immunitet ska uppnås måste ett vaccin utlösa ett specifikt immunologiskt svar, typiskt i form av neutraliserande antikroppar (NAb). Dessa är defensiva proteiner syntetiserade av immunsystemet som specifikt riktar sig mot och neutraliserar en sjukdomsframkallande organism som ett virus.
Utmaningen är att vacciner inte alltid ger ett gott svar och / eller ett tillräckligt specifikt svar. Så har varit fallet med hiv-vacciner, som hittills inte har kunnat stimulera överflödet av NAbs som behövs för att neutralisera mängden virusets genetiska undertyper.
De utmaningar som COVID-19-vaccinutvecklare står inför kanske inte är så skrämmande. För det första muterar inte COVID-19 nästan lika snabbt som influensaviruset, vilket innebär att NAbs som genereras av första generationens vacciner kan erbjuda ett längre hållbart skydd. Detta kan i sin tur minska den totala spridningshastigheten för viruset, förutsatt att det har mindre möjlighet att mutera och skapa unika stammar.
Trots detta, utan ett robust frontlinjeförsvar på platsen där COVID-19 kommer in i kroppen - nämligen slemhinnevävnaderna i näsan, halsen och övre luftvägarna - återstår en potential för reinfektion.
Bygga immunminne
När du hänvisar till immunsystemet kan du i stort sett kategorisera det i två delar:medfödd immunitet(ett generaliserat frontlinjeförsvar du är född med) ochförvärvad immunitet(där immunsystemet lanserar ett riktat svar på alla utländska agenter som det stöter på).
Med förvärvad immunitet producerar immunförsvaret inte bara antikroppar som startar försvars- och naturmorderceller (NK) -celler som direkt attackerar det främmande medlet utan också minnesceller som finns kvar på sentinel efter att en infektion har rensats. Detta immunologiska "minne" gör att kroppen kan få ett snabbt svar om den utländska agenten återvänder.
Frågan från många forskare är hur robust och långvarigt minnessvaret kan vara med första generationens COVID-19-vacciner?
En del av oro uppstår från det faktum att COVID-antikroppsnivåer tenderar att avta efter infektion, vilket tyder på att den skyddande fördelen är begränsad. Denna nedgång ses särskilt hos personer med mild eller asymptomatisk infektion hos vilka antikroppssvaret tenderar att vara lågt i första hand.
Med det sagt är det faktum att NAb-nivåer sjunker efter en infektion inte ovanligt. Det är därför människor som får förkylning lätt kan återinfekteras under samma säsong. Skillnaden med COVID-19 är att tidiga studier antyder att minnes B-celler, en typ av immunceller som produceras av benmärgen, sprider sig även efter att NAb-nivåerna har sjunkit.
Dessa minnesceller sentinel för virusets återkomst och börjar kasta ut "nya" NAbs om och när de gör det. Det finns växande bevis för att immunsystemet producerar en riklig mängd B-celler även hos personer med mild eller asymptomatisk sjukdom.
En studie från november 2020 publicerad iCellenrapporterade att minnes B-celler som kunde producera COVID-19 NAbs hittades hos personer som upplevde mild infektion och att deras antal tycktes öka med tiden.
Som sådan, även om NAbs minskar, kan minnes B-celler ha förmågan att snabbt fylla på nivåer. Detta kanske inte helt avvärjer infektion men kan bidra till att minska risken för symtomatisk infektion.
Behöver vi sterilisera immunitet?
När nyheter om avtagande NAb-nivåer först rapporterades i media antog många att detta innebar att immunitet på något sätt "förlorades" över tiden. Antagandet var sannolikt för tidigt, delvis för att det inte har förekommit de vågor av COVID-återinfektioner som många hade förutsagt.
Med undantag för en man från Hong Kong som befanns vara infekterad två gånger med en annan stam av COVID-19, finns det få andra starkt dokumenterade fall. Även i detta fall var mannen andra gången symptomfri, vilket tyder på att den primära infektionen kan ha gett skydd mot sjukdom.
I slutändan vet ingen riktigt hur många antikroppar som krävs för att försvara sig mot COVID-19. Dessutom spelar antikroppar, så viktiga som de är, bara en roll i kroppens övergripande försvar.
Andra immunceller, kallade T-celler, rekryteras under en infektion för att söka och förstöra infekterade celler eller störa virusets förmåga att replikera. Dessutom är en delmängd av T-celler, som kallas CD4-hjälpar-T-celler, ansvariga för att aktivera minnes-B-celler om viruset återkommer. Dessa kan bestå i flera år.
Och även om antalet kan vara litet, har dessa CD4-hjälpar T-celler fortfarande förmågan att starta ett robust immunförsvar. Detta framgår delvis av resultaten från Moderna-vaccinförsöket.
Kliniska studier har visat att Moderna-vaccinet framkallar ett högt och ihållande NAb-svar 90 dagar efter tvådosserien. Även om minnessvaret förblir okänt, antyder närvaron av CD4-hjälpar-T-celler i studiedeltagare att vaccinet kan ge ett längre varaktigt skydd.
Ändå finns det många som tror att sterilisering av immunitet bör förbli det ultimata målet för vaccinutveckling. De hävdar att även om immunsvaret från Pfizer- och Moderna-vaccinerna verkar starka, vet ingen riktigt med säkerhet hur länge svaret kommer att pågå.
Och detta kan vara ett problem eftersom asymptomatiska infektioner fortfarande har potential att infektera andra. Däremot stoppar ett vaccin som ger fullständig steriliserande immunitet infektioner innan det inträffar och förhindrar ytterligare spridning av viruset.
Framsteg och utmaningar
Eftersom miljoner kommer att vaccineras med Pfizer- och Moderna-vaccinerna över hela världen läggs alltmer fokus på flera proteinbaserade COVID-19-vacciner i tidig fas 2-utveckling.
COVID-19-vacciner: Håll dig uppdaterad om vilka vacciner som finns, vem som kan få dem och hur säkra de är.
Dessa proteinbaserade kandidater, tillverkade av ofarliga fragment av COVID-19 (kallas spikproteiner), är ihopkopplade med ett sekundärt medel (kallat ett adjuvans) som aktiverar immunsystemet.
Även om det tar längre tid att utveckla proteinbaserade vacciner än Messenger-modellerna (mRNA) som används av Pfizer och Moderna, har de en lång historia av användning och en utmärkt rekord för säkerhet och effektivitet. Vissa har till och med erbjudit glimtar av fullständig immunitet i tidig COVID-19-forskning.
Ett proteinbaserat vaccin från tillverkaren Novavax rapporterades ha uppnått steriliserande immunitet hos primater. Efterföljande fas 2-studier har visat att det är säkert hos människor och kan generera ett starkt NAb-svar. Ytterligare forskning behövs .
Nackdelen är att vacciner som dessa är kända för att stimulera ett robust CD4-T-cellsvar men behöver ett adjuvans för att ge ett lika starkt NK-cellsvar.Det är oklart om Novavax-adjuvanset, härrörande från en växtpolysackarid, kommer att kunna ge det en-två-slag som behövs för att uppnå steriliserande immunitet hos människor.
Ett ord från Verywell
Hastigheten med vilken Pfizer- och Moderna-vaccinerna har utvecklats och distribuerats har inte varit mindre än förvånande, och de kliniska uppgifterna hittills har varit i stort sett positiva.
Detta borde dock inte föreslå att det är dags att sänka dina vakter när det gäller social distansering och ansiktsmasker. Till dess att tillräckligt stora sektorer av befolkningen har vaccinerats och ytterligare uppgifter returneras är det viktigt att vara vaksam och hålla sig till folkhälsoriktlinjerna.
På baksidan, låt dig inte påverkas av det faktum att vaccinerna är något mindre än 100% effektiva. Nyhetsrapporter om avtagande antikroppssvar återspeglar varken den förvärvade immunitetens komplexa natur eller den skyddande fördelen med vaccination även om sterilisering av immunitet inte uppnås.
Om du är orolig för COVID-19-vaccination eller helt enkelt vill ha mer information, ring hälsoavdelningen i ditt tillstånd. Många har ställt in hotlines för att svara på frågor och ge aktuell information om COVID-19.
.jpg)
