Fenfluramin för behandling av epilepsi

Fenfluramin undersöks för närvarande för anfallskontroll vid vissa typer av epilepsi. För närvarande har läkemedelsföretaget Zogenix fått tillstånd från U.S. Food and Drug Administration (FDA) att studera fenfluramin för användning som en epilepsibehandling. Kliniska prövningar pågår, med några redan tidiga fasresultat tillgängliga. Men detta läkemedel är för närvarande inte FDA-godkänt för någon användning.

Fenfluramin har redan använts på en begränsad basis för behandling av epilepsi i Belgien, och resultaten har följts noga.

Mayte Torres / Getty Images

En orolig historia

Även om fenfluramin aldrig har godkänts för behandling av epilepsi, är det inte ett nytt läkemedel. Det ansågs vara ett mycket effektivt aptitdämpande ämne under många år, och tidigare godkändes det av FDA för behandling av fetma.

Fenfluramin var en ingrediens i den populära produkten Fen-Phen, och det marknadsfördes också under namnet Pondimin. Fenfluramin visade sig orsaka allvarliga biverkningar, inklusive förtjockning av hjärtklaffen och pulmonell hypertoni. Det togs av marknaden över hela världen i slutet av 1990-talet på grund av dessa säkerhetsproblem.

På grund av de potentiellt dödliga biverkningarna ägnas särskild uppmärksamhet åt hjärt- och lunghälsa när forskningen går framåt.

Indikationer

Det finns många typer av epilepsi, och för närvarande är mer än 20 olika mediciner FDA-godkända för behandling av sjukdomen. Dessa mediciner fungerar inte alla för varje typ av epilepsi, och om du får anfall kommer din läkare att ordinera ett läkemedel mot anfall som är effektivt för att kontrollera din anfallstyp i synnerhet.

Enligt Zogenix studeras fenfluramin specifikt för behandling av Dravet syndrom och Lennox-Gastaut syndrom (LGS).

Dravetsyndrom

Barn och vuxna med Dravets syndrom upplever vanligtvis flera typer av eldfasta anfall (dvs. de som inte kan kontrolleras med medicinsk standardbehandling), inklusive tonisk-kloniska anfall och myokloniska anfall. Dessa händer ofta - till och med flera gånger om dagen.

En europeisk studie från 2017 inkluderade nio patienter i åldrarna 1 till 29 som hade Dravets syndrom. I genomsnitt upplevde deltagarna cirka 15 större motoriska anfall per månad innan studien började.

De fick var och en en behandling som sträckte sig från 0,25 milligram (mg) / kg (kg) per dag till 1,0 mg / kg per dag, med en maximal dos på 20 mg per dag.

Enligt de anfallsdagböcker som fanns av deltagarna eller deras föräldrar upplevde alla deltagare en lägre anfallsfrekvens med fenfluramin. Den genomsnittliga förbättringsgraden var 75 procent.

En utökad uppföljningsstudie på 10 personer med Dravet syndrom som tagit en låg dos av flenfluramin på lång sikt tittade på hjärtstatus. Forskare sa:

• Två personer hade kliniskt obetydlig och stabil ventilförtjockning.
• Ingen av de 10 visade tecken på pulmonell hypertoni eller hjärtvalvulopati.

Lennox-Gastaut syndrom (LGS)

LGS är ett epilepsisyndrom som kännetecknas av flera typer av anfall. Liksom med Dravets syndrom är anfalla frekventa och svåra att kontrollera med standard medicinsk behandling (eldfast).

En europeisk studie som publicerades 2018 på 13 personer undersökte effekterna av tillsats på fenfluramin på kramper i samband med LGS. Deltagarna fick en oral fenfluraminhydrokloridlösning, som började med en dos av 0,2 mg / kg per dag (uppdelad i två separata doser), med gradvis ökning och högst 0,8 mg / kg eller 30 mg per dag.

I genomsnitt upplevde studievolontärerna en 53 procent minskning av sina krampanfall när de använde fenfluramin.

Hur det fungerar

Fenfluramin är ett amfetaminderivat, vilket innebär att det är nära besläktat med adrenalin och noradrenalin som din kropp gör naturligt. Dessa stimulanser påskyndar hjärtfrekvensen, ökar blodtrycket, minskar aptiten och saktar ner matsmältningen. Den kemiska likheten med amfetamin är troligen anledningen till att fenfluramin undertrycker aptiten, och det kan också förklara några av biverkningarna.

Fenfluramin ökar också serotonin (5 HT), en neurotransmittor som främst fungerar i hjärnan, tarmen och blodplättarna.

Läkemedel som interagerar med 5 HT används vanligtvis för att behandla depression och ångest, inte epilepsi. Framväxande bevis tyder dock på att 5 HT kan stabilisera nervaktivitet i hjärnan, och detta har föreslagits som en möjlig mekanism genom vilken det minskar anfall.

Dosering

Vissa antikonvulsiva medel kan mätas med blodnivåer, och dosen kan övervakas baserat på riktlinjer för mål. För närvarande finns det ingen standardplasmnivå för fenfluramin, så dosen hanteras för närvarande baserat på den rekommenderade dosen per vikt, det kliniska anfallssvaret och observerade biverkningar.

I experimentella studier användes fenfluramin i en dos mellan 20 och 60 mg per dag. Det har också använts i en dos mellan 0,2 och 3 mg / kg per dag. Om den någonsin fastställts kan den rekommenderade dosen baseras på doser som används i dessa forskningsstudier.

För behandling av eldfast epilepsi ökar vanligtvis en antikonvulsiv dos gradvis tills krampanfallen är väl kontrollerade, samtidigt som biverkningarna övervakas noggrant. Läkemedlet kan behöva avbrytas om biverkningarna är outhärdliga.

Bieffekter

Hittills har studierna som undersökt fenfluramin som en epilepsibehandling varit små, vanligtvis med färre än 100 deltagare vardera. Det har dock gjorts ett antal studier och totalt har flera tusen deltagare deltagit i fenfluraminepilepsiforskning under de senaste åren.

De vanligaste rapporterade biverkningarna är:

• Viktminskning
• Dåsighet
• Diarre
• Förstoppning
• Torr mun
• Sömnlöshet
• Falsk känsla av välbefinnande
• Snabba hjärtslag
• Illamående
• Nervositet / ångest

Ibland minskade biverkningarna när läkemedelsdosen reducerades. Viktminskningen överensstämmer med fenfluramins historia som behandling för fetma, och det beror troligen på aptitundertryckande.

Själva aptitförlusten kan utgöra ett problem för barn med LGS och Dravet syndrom, särskilt för dem som har allvarliga kognitiva underskott. Hittills har dock studiedeltagare inte upplevt överdriven viktminskning eller undernäring.

Potentialen för lung- (lung-) eller hjärt- (hjärt-) biverkningar är en oro med tanke på säkerhetsprofilen för fenfluramin när den användes som aptitdämpande medel. Deltagare i forskningsstudier följdes vanligtvis med ett ekokardiogram, vilket är ett test som visualiserar hjärtats rörelser och bedömer hjärtklaffarna.

Observationerna av epilepsistudien tyder på att lung- och hjärteffekter kanske inte är lika allvarliga eller så frekventa som de som observerades när de användes för behandling av fetma. Detta kan bero på att dosen fenfluramin vid behandling av epilepsi anses vara relativt låg jämfört med den som används för behandling av fetma.

Om du eller ditt barn ordineras fenfluramin någon gång i framtiden är det viktigt att du går till din läkare regelbundet så att du kan övervakas noggrant. Detta kan hjälpa till att identifiera allvarliga biverkningar tidigt, vilket ger en möjlighet till effektiv behandling.

Interaktioner

Detta läkemedel ska inte tas inom 14 dagar efter att läkemedel tagits i klassen monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), eftersom det kan leda till en farlig interaktion.

Att kombinera fenfluramin med generell anestesi kan öka hjärtriskerna, vilket kan kräva extra övervakning under operationen.

Fenfluramin kan interagera negativt med vissa läkemedel, inklusive:

• Blodtrycksmedicin, såsom guanetidin, metyldopa och reserpin
• Läkemedel som sänker centrala nervsystemet

Kontraindikationer

Fenfluramin är inte säkert för flera grupper av människor. Det bör ordineras med extra försiktighet för dem med:

• Alkoholism
• Glaukom
• Hypertoni (högt blodtryck)
• Typ 1-diabetes
• Diabetes typ 2
• Psykotisk sjukdom, såsom schizofreni
• Historik om drogmissbruk

Detta läkemedel är märkt som graviditetskategori C, vilket betyder att det saknas information om fosterskador och graviditetsrelaterade komplikationer. Fenfluramin har inte studerats under amning.

Framtiden för fenfluramin

För närvarande äger Zogenix International den exklusiva licensen för användning av lågdos fenfluramin för behandling av Dravets syndrom. FDA har beviljat Zoginex Breakthrough Therapy-beteckning för ZX008, som är den låga dosen fenfluramin som studeras som en undersökningsprodukt.

Den pågående processen innefattar kontrollerade forskningsstudier som kräver formellt godkännande. Resultaten avseende effektivitet, negativa resultat och biverkningar samlas in och presenteras för FDA, som beaktar risker och fördelar när man granskar ett nytt läkemedel för eventuellt godkännande. I februari 2019 avslog FDA ansökan om ZX008 för Dravets syndrom.

Huruvida läkemedlet i slutändan kommer att godkännas för behandling av eldfast epilepsi vid Dravets syndrom eller LGS beror på resultatet av ytterligare bevis, vilket är svårt att förutsäga.

Ibland väljer personer med eldfasta medicinska tillstånd som Dravets syndrom och LGS att delta i forskningsstudier. Det finns flera fördelar och nackdelar med detta. Fördelarna inkluderar tillgång till nyare läkemedel som ännu inte har godkänts, samt nära medicinsk uppföljning och diagnostisk testning, ofta till låg kostnad eller gratis.

Nackdelarna inkluderar exponering för mediciner som kan utgöra potentiellt okända risker och tveksam effektivitet, samt möjligheten att placeras i en grupp frivilliga som kanske inte får behandling.

Ett ord från Verywell

När du har ett medicinskt tillstånd där det inte finns någon effektiv behandling, såsom eldfast epilepsi, kan det ibland kännas överväldigande och hopplöst. Om du eller din nära och kära bestämmer dig för att testa nya mediciner, nya procedurer eller delta i experimentell forskning, var noga med att diskutera detta alternativ med din läkare och noggrant överväga all tillgänglig information. Använd vår diskussionsguide för läkare nedan för att hjälpa till att starta det samtalet.

Diskussionsguide för epilepsidoktor

Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.

Skicka till dig själv eller en älskad.

Denna diskussionsguide för läkare har skickats till {{form.email}}.

Det var ett problem. Var god försök igen.