Entyvio (vedolizumab) är ett nytt läkemedel som syftar till att hjälpa människor med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), en försvagande sjukdom som försämrar livskvaliteten hos de drabbade. Dess tillverkare (Takeda Pharmaceuticals), FDA, men vissa gastroenterologer oroar sig över att människor som tar Entyvio kan öppna sig för infektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en sällsynt infektion i centrala nervsystemet som vanligtvis endast upplevs av personer med svårt nedsatta immunförsvar (såsom personer med AIDS). Hittills har Entyvio ännu inte orsakat PML hos någon som tar det, men PML rapporteras hos cirka två av 1000 personer med α4-integrinantagonisten natalizumab, dess kemiska kusin. Inga fall har hittills rapporterats med vedolizumab, en selektiv antagonist av a4p7-integrinet uttryckt på tarm-homing-lymfocyter.
Vad är IBD?
Din tarm är en smutsig plats. Den är fylld med bakterier som hjälper dig att smälta maten. Kom ihåg att bakterier är bakterier som kan orsaka en megaimmunreaktion om de var någonstans utanför tarmen.
Följaktligen är immuncellerna i tarmen under konstant vakt, och fysiologisk inflammation är status quo. Lyckligtvis, genom komplexa mekanismer, dämpar kroppen full aktivering av tarmassocierad lymfoidvävnad. Beviljas att allt detta postulering bara är konsensushypotes, men med tanke på vad som är känt om IBD är det vettigt.
Som framgår av namnet är inflammatorisk tarmsjukdom ett tillstånd vars kännetecken är inflammation. Den har en bimodal fördelning med högsta åldersdebut mellan 15 och 30 och 60 och 80 med en ökad förekomst hos Ashkenazi-judar. De kliniska symptomen på IBD är otäcka: buksmärta, diarré, blödning, anemi och viktminskning. Det kan också manifestera sig på anatomiska platser utanför tarmen och orsaka artrit, ögonproblem (uveit och irit), utslag (erytem nodosum) och mer.
IBD omfattar ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Även om det är lika på många sätt, finns det några viktiga skillnader mellan dessa två typer av IBD. Ulcerös kolit är begränsad till tjocktarmen och träffar sammanflytande eller angränsande delar av tarmen; medan Crohns sjukdom kan påverka någon del av mag-tarmkanalen (från mun till anus) och är ojämn i sin patologi och tenderar att hoppa över delar av mag-tarmkanalen. Vanligtvis förstör Crohns sjukdom fastigheterna intill ileocecalventilen. Crohns sjukdom orsakar också transmurala lesioner som påverkar hela tarmens tjocklek vilket resulterar i strängningar eller till och med fistlar (ovälkomna passager mellan tarmens delar).
När det gäller IBD syftar läkare till att kontrollera akuta förvärringar eller uppblossningar, upprätthålla remission från sådana uppblossningar och behandla fistlar och hinder (orsakade av strängningar) och tillhandahålla andra åtgärder för symptomatisk behandling. De flesta människor med IBD får operation någon gång i livet.
Grundstenen för de flesta medicinska behandlingar av IBD har historiskt inkluderat immunsuppressiva läkemedel såsom glukokortikoider, sulfasalazin och 5-aminosalicylsyra. Azatioprin och cyklosporin är andra antiinflammatoriska och immunsuppressiva läkemedel som är användbara vid behandling av IBD. Senast har biologiska medel såsom ovannämnda natalizumab och Entyvio (vedolizumab) använts för att behandla IBD.
Eftersom biologiska läkemedel är mer benägna att leda till remission (och därmed en minskning av komplikationer) rekommenderas dessa läkemedel nuFörsta linjen(direkt efter diagnos snarare än att vänta på att andra behandlingar ska misslyckas eller sluta fungera) för personer med måttlig till svår ulcerös kolit.
Hur Entyvio fungerar
Enligt FDA:
"Entyvio är en integrinreceptorantagonist. Integrinreceptorer är proteiner som uttrycks på ytan av vissa celler. Integrinreceptorer fungerar som broar för cellcellinteraktioner. Entyvio blockerar interaktionen mellan en specifik integrinreceptor (uttryckt i cirkulerande inflammatoriska celler) med en specifik protein (uttryckt på celler i blodkärlens inre vägg) och blockerar därmed migrationen av de som cirkulerar inflammatoriska celler över dessa blodkärl och till områden med inflammation i mag-tarmkanalen. "
Enligt FDA:
"Resultaten visade att en större andel av deltagarna som behandlades med Entyvio jämfört med placebo uppnådde och upprätthöll kliniskt svar, uppnådde och upprätthöll klinisk remission, uppnådde kortikosteroidfri klinisk remission, och som vi såg under endoskopi hade förbättrat utseendet på tjocktarmen." </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Med andra ord fungerar Entyvio genom att mildra inflammation i mag-tarmkanalen och har visat sig vara effektivt vid behandling av uppblåsningar och bibehållande av steroidfri remission. Observera att en metaanalys av Entyvio och andra biologiska medel visade att Entyvio var lika effektivt för att upprätthålla remission hos personer med ulcerös kolit som andra typer av biologiska medel.
Tidigare rekommenderades Entyvio (eller en annan biologisk) endast om en person inte kunde tolerera andra mediciner eller om läkemedlen hade slutat fungera. Enligt riktlinjerna från 2020 bör vuxna som har måttlig till svår ulcerös kolit påbörja behandling med dessa läkemedel direkt. Av de olika tillgängliga biologiska läkemedlen rekommenderas Entyvio eller Remicade (infliximab) jämfört med andra alternativ för dem som inte tidigare har använt ett biologiskt läkemedel.
Om remission inträffar under behandling med Entyvio ska den fortsättas som underhållsbehandling för sjukdomen (inte stoppad eller sjukdomen kan återkomma). Entyvio kan ordineras med eller utan ett immunmodulerande läkemedel.
Möjliga risker för PML
Hittills är dokumenterade biverkningar orsakade av Entyvio främst begränsade till huvudvärk, ledvärk, illamående och feber. Mer allvarliga reaktioner inkluderade allergi och levertoxicitet (levertoxicitet). Men läkare, myndigheter och läkemedelsproducenten är ute efter en mycket allvarligare biverkning som ännu inte har fått sitt fula huvud: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en neurologisk sjukdom som härrör från infektion med John Cunningham (JC) -viruset. De flesta av oss har antikroppar mot detta virus och infektion hos friska människor är ytterst sällsynt. Men hos människor vars immunsystem är jämnt av HIV, cancer, sarkoidos och andra sjukdomar kan PML ta tag.
Hos personer med PML demyeliniserar JC-viruset oligodendrocyter eller nervceller främst i hjärnhalvorna men också hjärnstammen eller lillhjärnan. Med andra ord avlägsnar detta virus vår vita substans av myelin som behövs för nervledning. Symtom inkluderar demens, synproblem, förlamning (hemipares), problem med att tala (afasi) och sensorisk försämring.
Inom tre månader dödar PML från 30% till 50% av de smittade. Prognosen för dem som utvecklar PML på grund av natalizumabbehandling för multipel skleros är lite bättre; mer än 20% dör. Men även för dem som slutar leva med PML är funktionshinder djupgående. Forskning visar att 711 personer som behandlats med natalizumab för multipel skleros utvecklade PML och tre personer som behandlades för Crohns utvecklade sjukdomen.
Det är viktigt att veta att vi ännu inte har observerat PML hos personer som tar Entyvio. FDA och tillverkaren av Entyvio följer noga efter fall av PML sekundärt till Entyvio-administrationen och genomför för närvarande studier efter marknadsföring och underlättar avancerad och snabb rapportering av biverkningar.
Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer
Personer som har allergi mot Entyvio eller liknande läkemedel ska inte få behandlingen. Entyvio bör inte startas om du klarar av en aktiv, allvarlig infektion förrän infektionen är kontrollerad. Det bör också undvikas av personer som har leverproblem.
Under behandlingen ska människor övervakas noggrant om de utvecklar en infektion och leverfunktionstester bör övervakas.
Läkemedelsinteraktioner
Det finns vissa läkemedel som inte ska kombineras med Entyvio, liksom andra som bör användas med försiktighet. Entyvio ska inte användas tillsammans med andra anti-TNF-läkemedel såsom Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) och andra. Att kombinera dessa läkemedel med Entyvio kan öka risken för PML och andra infektioner.
Vacciner
Immuniseringar bör uppdateras enligt riktlinjerna innan Entyvio påbörjas.
Levande försvagade vacciner bör i allmänhet undvikas när du tar Entyvio, även om tillverkaren säger att dessa kan användas om fördelarna uppväger riskerna. Exempel på levande vacciner i MMR (mässling, påssjuka och röda hund), vattkoppor och gul feber. Inaktiverade vacciner kan användas, även om svaret på immuniseringen kan vara suboptimalt. Exempel inkluderar hepatit A, influensa (endast skottformen) och stelkramp.
Ett ord från Verywell
Om du eller en nära anhörig har IBD, särskilt IBD som inte svarar på steroider och andra immunmodulatorer, ser Entyvio ut som en lovande behandling. Innan behandlingen med Entyvio påbörjas är det dock viktigt att du avslöjar alla aktuella infektioner eller infektioner som "inte försvinner" och kan föreslå ett försvagat immunförsvar.
Att ta Entyvio kan ibland avsevärt förbättra en persons livskvalitet genom att framkalla remission av sjukdomen. Med det sagt är det viktigt att bli bekant med potentiella biverkningar och komplikationer så att du kan vara din bästa förespråkare i din vård. Om du utvecklar neurologiska problem (eller verkligen några betydande problem) medan du är på Entyvio, är det absolut nödvändigt att du omedelbart kontaktar din vårdgivare.
-side-effects.jpg)
