Vad du ska veta om integrashämmare

Integrashämmare (INSTI) är en klass av antiretroviralt läkemedel som hindrar HIV från att införa sin genetiska kod i DNA i en infekterad cell. Det gör det genom att blockera ett enzym som kallas integras att HIV behöver kapa värdcells DNA och börja krossa kopior av sig själv.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) var den första integrashämmare som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den 12 oktober 2007. Sammantaget finns det fem individuella INSTI-läkemedel och sex kombinationsläkemedel med fast dos där en integrashämmare är en komponent .

Dessa är (efter orderdatum):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vocabria (cabotegravir oral)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin injicerbar)

INSTI-läkemedlen elvitegravir och bictegravir säljs inte ensamma och finns bara i kombinationsläkemedel med fast dos.

Användningar

Integrashämmare används tillsammans med andra klasser av antiretrovirala läkemedel för att uppnå och upprätthålla virussuppression. De används inte på egen hand. Läkemedlen kan användas hos nybehandlade personer såväl som de som är behandlingserfarna.

Första linjens terapi

Som läkemedelsklass erbjuder INSTI enklare doseringsscheman, färre biverkningar och interaktioner och en lägre risk för läkemedelsresistens. På grund av deras förbättrade tolerans och hållbarhet är de bland de främsta medlen som används vid tidig HIV-behandling.

I USA har INSTI fått "föredragen status" för personer som nyligen diagnostiserats med HIV. Faktum är att alla fem rekommenderade förstahandsbehandlingar involverar antingen bictegravir, dolutegravir eller raltegravir som ryggraden i kombinationsbehandling.

Efterföljande terapier

Eftersom de är mycket effektiva för att övervinna läkemedelsresistent HIV kan integrashämmare också användas hos behandlingserfarna personer som antingen har haft behandlingssvikt eller behöver byta behandling på grund av oacceptabla biverkningar. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Men det finns andra sätt på vilka INSTI har blivit sanna spelbytare. Introduktionen av Cabenuva i januari 2021 öppnade dörren för första gången tillen gång i månadendosering.

Cabenuva involverar en dos av cabotegravir en gång i månaden och en annan av ett icke-nukleosidläkemedel som kallas rilpivirin. Tillsammans är de lika effektiva för att upprätthålla en omätbar virusbelastning som en daglig tre-läkemedelsbehandling som tas i munnen.

Innan du tar

Om du nyligen diagnostiserats med HIV kommer din läkare att testa genetiskt motstånd för att profilera ditt virus. Blodprovet kan upptäcka mutationer associerade med läkemedelsresistenta HIV-varianter. Baserat på antal och typer av varianter du har kan laboratoriet med hög grad av noggrannhet förutsäga vilka läkemedel du är mest känslig för.

Om du byter behandling eller har misslyckats med behandlingen kan din läkare beställa ett ytterligare fenotypiskt test som direkt utsätter viruset för olika antiretroviraler för att se vilka som bäst kan neutralisera viruset.

Dessa tester är avgörande för att INSTI ska vara rätt behandlingsval. Även om INSTI kan övervinna många läkemedelsresistenta mutationer är det fortfarande möjligt att överföra resistens (det vill säga övergå från en person till en annan). I sådana fall kan en person befinna sig med ett virus som är antingen delvis eller helt resistent mot en eller flera INSTI.

Även om det är sällsynt är det möjligt att uppleva överfört motstånd mot alla tillgängliga INSTI, en situation som rapporterades i en 2018-utgåva avÖppet forum infektionssjukdomar.

Förutom genetisk testning kan ett hepatit B-test utföras. Vissa INSTI, som Tivicay och bictegravir, kan orsaka symtomförvärring hos personer som samtidigt är infekterade med hepatit B. Om testet är positivt skulle dessa läkemedel undvikas.

Dosering

Enkel dosering är en höjdpunkt hos integrashämmare. De flesta godkända INSTI-formuleringar kräver dosering en gång dagligen, medan Cabenuva levereras en gång i månaden.

LäkemedelTypisk dosering för vuxnaKosttillskottBiktarvyEn tablett 1x / dagligenTaget med eller utan matCabenuvaEn 400 mg cabotegravirinjektion och en 600 mg rilpivrininjektion 1x / månadInte tillämpbarDovatoEn tablett 1x / dagTaget med eller utan matGenvoyaEn tablett 1x / dagTagen med matIsentressEn tablett på 400 mg 2x / dagTaget med eller utan matIsentress HDEn 600 mg tablett 2x / dagTaget med eller utan matJulucaEn tablett 1x / dagTagen med matStribildEn tablett 1x / dagTagen med matTivicayEn 50 mg tablett 1x / dagTaget med eller utan matVocabriaEn 30 mg tablett tas med en 25 mg rilpivrin tablett 1x / dagTagen med mat

Bieffekter

Integrashämmare tolereras i allmänhet väl och tenderar att ha få biverkningar. De flesta biverkningar är övergående och kommer att försvinna på egen hand med en vecka eller två efter att behandlingen påbörjats. INSTI orsakar sällan läkemedelsöverkänslighetsreaktioner.

Vanliga och allvarliga biverkningar varierar beroende på INSTI-typen:

LäkemedelMöjlig biverkningBictegravirDiarre
Illamående
Huvudvärk
ViktökningCabotegravirReaktioner vid injektionsstället
Trötthet
Feber
Huvudvärk
IllamåendeDolutegravirSömnlöshet
Huvudvärk
Viktökning
Levertoxicitet
-Trötthet
-Illamående
- Kräkningar
-Gulsot
-Mörk urin
-Krittiga avföring
Viktökning
DepressionElvitegravirIllamående
Diarre
DepressionRaltegravirIllamående
Diarre
Feber
Viktökning
Sömnlöshet
Depression
Rabdomyolys
-Svaghet
-Träningsvärk
-Muskelstyvhet
-Ljushet
-Minskat urinproduktion

I sällsynta fall har depressionssymtom orsakade av dolutegravir, elvitegravir eller raltegravir lett till självmordstankar, vanligtvis hos dem med underliggande psykiatriska tillstånd.

Ring din läkare om du upplever några biverkningar, särskilt om de är ihållande eller försämras,

Varningar och interaktioner

Integrashämmare kan påverka glukosmetabolismen, vilket i vissa fall kan leda till typ 2-diabetes. Studier förblir motstridiga om detta, med vissa som visar en direkt koppling och andra som antyder att redan befintliga faktorer - som ett högt kroppsmassindex (BMI) - är de främsta syndarna.

Ändå kan blodsockermätning rutinmässigt utföras, särskilt hos dem med prediabetes.

INSTI kan också interagera med vissa läkemedel. Bland bekymmerna kan de öka risken för nedsatt njurfunktion orsakad av det antiretrovirala läkemedlet Viread (tenofovir DF) och andra kombinationsläkemedel som innehåller tenofovir DF (som Complera och Atripla). (Den rutinmässiga övervakningen av njurfunktionen rekommenderas för alla som är på tenofovirbaserad behandling.)

INSTI utgör på egen hand liten risk för njurarna. Men när de används med tenofovir DF, måste läkemedlen användas med försiktighet om den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten (eGFR) är lägre än 30 ml per minut (ml / min).

Det finns flera stora interaktioner som påverkar en eller flera INSTI, varav några kan kräva en dosjustering, läkemedelssubstitution eller separering av doser.

Av dessa har elvitegravir flest interaktioner totalt sett eftersom det används med ett "booster" läkemedel som kallas cobicistat som oavsiktligt kan öka det medföljande läkemedlet också, vilket kan leda till biverkningar.

LäkemedelINSTI påverkasHandlingAntacida i aluminium och magnesiumBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirSeparata doser med 2 till 6 timmar. Undvik med raltegravir.Antidepressiva medel, antipsykotika och ångestdämpande läkemedelElvitegravirMånga kräver en dosjustering av det medföljande läkemedlet.Trombocytläkemedel som Brinlinta (ticagrelor), Plavix (klopidogrel) och Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirKontraindikerad för användning.Dilantin (fenytoin) och luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirAdministrera inte samtidigt. Kontraindicerat med elvitegravir.Läkemedel med erektil dysfunktionElvitegravirKräver vanligtvis en lägre dos av det medföljande läkemedlet.Glukofag (metformin)Bictegravir, dolutegravirÖvervaka för biverkningar.Lipidmodifierande läkemedelElvitegravirMånga behöver en dosjustering. Kontraindicera för användning med Altoprev (lovastatin) och Juxtapid (lomitapid).JohannesörtBictegravir, dolutegravir, elvitegravirAdministrera inte samtidigt med bictegravir och dolutegravir. Kontraindicerat med elvitegravir.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindicerat för användningTikosyn (dofetilide)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirAdministrera inte tillsammans med elvitegravir. Kontraindicerat med bictegravir och dolutegravir.Tuberkulosläkemedel som rifampin och rifabutinBictegravir, cabotegravir, elvitegravirKontraindicerat för användning med bictegravir och elvitegravir. Kan också kräva byte av behandling med cabotegravir.

Låt din läkare veta om och alla läkemedel du tar innan du startar en integrashämmare, oavsett om de är receptbelagda, receptfria, växtbaserade, näringsmässiga eller rekreationsfria.