Arava (Leflunomide) för psoriasis och psoriasisartrit

Arava (leflunomid) är ett oralt läkemedel som kan användas för att behandla psoriasisartrit och måttlig till svår psoriasis. Arava godkändes för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA) 1998 och klassificeras som ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD), som fungerar genom att dämpa immunsvaret.

Förutom det ursprungliga varumärkesläkemedlet är Arava allmänt tillgängligt i generisk form under sitt kemiska namn leflunomid.

Hur det fungerar

Arava är en av de äldre DMARDs som används för att behandla psoriasisartrit och måttlig till svår psoriasis. Detta placerar det i en grupp läkemedel, som metotrexat och Sandimmune (cyklosporin), som behandlar autoimmuna sjukdomar genom att undertrycka immunsvaret som helhet. Nyare biologiska läkemedel som Humira (adalimumab) och Cimzia (certolizumab pegol) undertrycker endast specifika delar av immunsystemet och tenderar därför att vara mer effektiva med färre systemiska biverkningar.

Arava arbetar för sin del genom att blockera syntesen av pyrimidin, en organisk förening som immunceller, nämligen T-celler, behöver fungera. Genom att avlägsna det "bränsle" som T-celler behöver för att överleva reduceras det totala immunsvaret liksom den kroniska inflammation som är inneboende för autoimmuna sjukdomar.

Även om härdningen av immunsvaret från Arava kan hjälpa till att lindra symtom på psoriasis och psoriasisartrit, gör det dig också sårbar för infektion.

Vem kan använda det

FDA godkände ursprungligen Arava för behandling av reumatoid artrit (en typ av autoimmun artrit). Tekniskt sett har läkemedlet aldrig godkänts av FDA för att behandla antingen psoriasis eller psoriasisartrit. Men eftersom de delar liknande sjukdomsvägar till reumatoid artrit (RA) ordineras Arava ibland "off label" för dessa tillstånd när metotrexat och andra läkemedel inte ger lättnad.

Det används nästan aldrig i förstahandsbehandling eller för personer med mild till måttlig psoriasis.

Arava är endast godkänt för användning hos vuxna. Säkerheten och effektiviteten för Arava har inte fastställts hos barn som sannolikt kommer att ha bättre och säkrare behandlingsalternativ än Arava.

Dosering

Arava finns som ett oralt piller i doser på 10 milligram (mg), 20 mg och 100 mg. Det tas i munnen med mat och ordineras i allmänhet enligt följande:

• 100 mg under tre dagar som en "laddningsdos"
• Därefter 20 mg dagligen som en "underhållsdos"

Om dosen 20 mg inte tolereras väl kan den reduceras till 10 mg dagligen.

Bieffekter

Biverkningar är vanliga med Arava, varav några kan vara ihållande eller outhärdliga. De som påverkar minst 1% av användarna inkluderar (i frekvensordning):

• Diarre
• Luftvägsinfektioner
• Håravfall
• Högt blodtryck
• Utslag
• Illamående
• Bronkit
• Huvudvärk
• Buksmärtor
• Ryggont
• Dålig matsmältning
• Urinvägsinfektion (UTI)
• Yrsel
• Andra infektioner
• Ledsmärta och inflammation
• Kliande
• Viktminskning
• Aptitlöshet
• Hosta
• Gastroenterit (maginfluensa)
• Öm hals
• Munsår
• Kräkningar
• Svaghet
• Allergisk reaktion
• Bröstsmärta
• Eksem
• Parestesi (onormala hudförnimmelser)
• Pneumonit (lunginflammation)
• Rinnande näsa
• Gallstenar
• Andnöd

Anafylaksi, en allvarlig helkroppsallergi, förekommer sällan med Arava. Fortfarande, om du utvecklar nässelfeber, andfåddhet, snabb hjärtfrekvens eller svullnad i ansiktet, tungan eller halsen efter att ha tagit drogen, ring 911 eller sök akutvård.

Interaktioner

Andra immunsuppressiva läkemedel ska inte användas med Arava eftersom den kumulativa effekten kan orsaka allvarliga och till och med livshotande infektioner eller komplikationer. Speciellt samtidig användning av metotrexat kan leda till allvarlig eller till och med dödlig leverskada. På samma sätt bör levande försvagade vacciner (de försörjda men funktionshindrade virusen) inte användas när de tar Arava eftersom de kan orsaka just den sjukdom som de syftar till att förhindra på grund av brist på immunsvar. Om du behöver vaccinera av någon anledning, antingen vaccineras innan Arava startas eller fråga din läkare om ett inaktiverat (dött) vaccin finns tillgängligt.

Arava kan också interagera med läkemedel som använder ett enzym som kallas cytokrom (CYP) för metabolisering. Arava förlitar sig också på CYP och kan sluta tävla om enzymet om det tas tillsammans med dessa läkemedel. I vissa fall kan detta orsaka att en läkemedelskoncentration ökar (ökar risken för toxicitet och biverkningar) eller minskar (vilket minskar läkemedlets effektivitet).

Behandlingar som är mest benägna att interagera med Arava inkluderar:

• Cefalosporin-antibiotika som Ceclor (cefaclor)
• H2-blockerare som Tagamet (cimetidin)
• Prandin (repaglinid), används för att behandla diabetes
• Rifampin, används för att behandla tuberkulos
• Statinläkemedel som Crestor (rosuvastatin) och Lipitor (atorvastatin)
• Johannesört

En dosavskiljning på flera timmar kan vara allt som behövs för att övervinna interaktionen. Vid andra tillfällen kan ett läkemedelssubstitution behövas. För att undvika interaktioner, råda alltid din läkare om alla läkemedel och kosttillskott du tar.

Kontraindikationer

FDA har utfärdat två svartvarningar om Arava. Varningarna markerar potentiellt förödande risker i två specifika populationer för vilka Arava är kontraindicerat:

• Gravida kvinnor måste undvika Arava på grund av den höga risken för fosterskador, inklusive allvarliga organdeformationer, hydrocefalus och missfall. Arava klassificeras som ett Graviditet X-läkemedel, vilket indikerar att det aldrig ska användas under graviditet. Amning bör också undvikas.
• Människor med befintlig leversjukdom (inklusive de med cirros eller kronisk hepatit C, eller vars ALT-leverenzymer är under 2) måste också undvika Arava. Allvarliga leverskador, inklusive dödligt leversvikt, har inträffat till följd av Arava-användning.

För att minska risken bör kvinnor i reproduktionsåldern genomgå graviditetstest innan de börjar Arava och använda preventivmedel under behandlingen och upp till två år därefter tills alla spår av läkemedelsmetaboliten (teriflunomid) har eliminerats från kroppen.

Om graviditet inträffar under behandlingen ska läkemedlet avbrytas omedelbart. Accelererad eliminering av läkemedel kan induceras med användning av en 11-dagars kurs av antingen kolestyramin eller aktivt kol i suspension.

För att förhindra leverskada bör en screening för leversjukdom eller dysfunktion utföras innan behandlingsstart. Även hos personer utan indikation på leverproblem bör leverenzymer rutinmässigt övervakas varje månad under de första sex månaderna av behandlingen och var sjätte till åtta veckor därefter.

Arava bör också undvikas hos alla med känd överkänslighet mot leflunomid eller något av övriga innehållsämnen i läkemedlet. Detta inkluderar även personer som är allergiska mot läkemedlet Aubagio (teriflunomid) som används för att behandla multipel skleros (MS).