Behandling av metastaserad HER2-positiv bröstcancer

Metastatisk (steg 4) HER2-positiv bröstcancer kan inte botas - men den kan behandlas, och alternativen fortsätter att expandera och förbättras. Med tanke på den allmänt aggressiva och snabba tillväxten av HER2-positiva tumörer och behovet att unikt rikta sig mot den mänskliga epidermalen tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) -protein är mest effektivt, detta är lovande. Dessutom tenderar riktade terapier att ha mycket färre biverkningar än kemoterapidroger.

Den HER2-positiva bröstcancerbehandlingen som är rätt för dig beror på flera faktorer, inklusive om din tumör också är östrogenreceptorpositiv, var cancern har metastaserats till och vilken behandling du tidigare fått om du tidigare var HER2- positiv.

Tillvägagångssätt för behandling

Du kanske har lärt dig att du har stadium 4 (metastaserande) bröstcancer när du först diagnostiserades med sjukdomen, men oftare förekommer avlägsna metastaser som en återfall av en tumör som ursprungligen var en tidig tumör år tidigare. Som sådan kommer diagnosen ofta som en chock för många.

Speciellt med HER2-positiva fall producerar HER2-gener HER2-proteiner. Tillväxtfaktorer binder till dessa receptorproteiner på bröstcancerceller, vilket orsakar tillväxten karakteristisk för dessa tumörer.

Eftersom metastaserad HER2-positiv bröstcancer är både avancerad och aggressiv, är det viktigt att behandlingen behandlar aktiviteten hos dessa HER2-proteiner så att terapeutiska insatser inte påverkar denna viktiga faktor i progression både specifikt och snabbt.

Men till skillnad från tidigt stadium av bröstcancer - där flera alternativ (kirurgi, kemoterapi, strålning etc.) kan användas i kombination för att förhindra återfall, om möjligt, förbättrar inte sådan behandling av steg 4 bröstcancer överlevnaden. Det ökar dock biverkningarna. Som sådan, minst den mängd behandling som behövs för att kontrollera sjukdomen är vad läkare strävar efter i metastaserade fall.

Ändring av mottagarstatus

Många människor är förvånade över att ta reda på att cancerstatusen för deras cancer förändrades efter att den återkom (till exempel kan en HER2-negativ status vända sig till HER2-positiv och vice versa). Det är därför en biopsi och omprövning av receptorstatus är så viktig om du har en avlägsen återkommande sjukdom.

Primära behandlingsalternativ

Fram till 1998, när Herceptin godkändes, hade HER2-positiva tumörer en sämre prognos, särskilt för dem som också hade östrogen- och progesteronreceptor-negativa tumörer. Sedan dess har andra riktade läkemedel som riktar sig till HER2 utvecklats, vilket ger alternativ även när ett läkemedel (eller till och med två) misslyckas.

Första linjens behandling för metastaserad bröstcancer beror till stor del på receptorstatus, och om det är ett återfall bör både din östrogen- och progesteronreceptorstatus och HER2 / neu-status testas.

Om din tumör både är östrogenreceptor-positivochHER2-positiv, initial behandling kan inkludera hormonbehandling, en HER2-riktad behandling eller båda. Detta beslut beror delvis på de mediciner som du behandlades med (om du upplever ett återfall). Kemoterapi kan också användas i fyra till sex månader (vanligtvis en taxan som Taxol). Man tror att ge de mest aktiva behandlingarna så snart som möjligt kan förbättra överlevnaden vid HER2-positiv metastaserande bröstcancer.

Om du inte tidigare har behandlats med ett HER2-riktat läkemedel, inleds behandlingen vanligtvis med Herceptin (trastuzumab) eller Perjeta (pertuzumab). För dem som tidigare har behandlats med Herceptin kan ett annat HER2-riktat läkemedel användas.

Om en cancer har utvecklats på Herceptin eller inom 12 månader efter att läkemedlet har stoppats är trastuzumab emtansin (T-DM1) det föredragna alternativet i andra linjen.

Även hos personer som hade utvecklats med två tidigare HER2-riktade läkemedel förbättrade behandlingen med TDM1 den övergripande överlevnaden mer än en onkologs val av andra tillgängliga regimer (inklusive flera kemoterapidroger) i en 2017-studie publiceradLancet Onkologi.

Alternativ för tredje raden varierar beroende på tidigare behandlingar. För dem som ännu inte har behandlats med T-DM1 är detta läkemedel ett alternativ. Perjeta kan också användas för dem som ännu inte har fått det i kombination med Herceptin.

För dem som har behandlats med Perjeta och T-DM1 och fortfarande har utvecklats inkluderar alternativen kombinationen av Xeloda (capecitabin) och den riktade behandlingen Tykerb (lapatinib), hormonbehandling för dem som har östrogenreceptor-positiva tumörer och annan kemoterapi i kombination med HER2-riktade läkemedel.

Preliminära resultat från fas III-studien (SOPHIA) fann att personer som hade fått flera behandlingar för metastaserad HER2-positiv cancer hade bättre progressionsfri överlevnad när de behandlades med den monoklonala antikroppen margetuximab än med kombinationen av Herceptin och kemoterapi.

Utvecklande tankar om kirurgi

När bröstcancer är metastaserad vid diagnos har kirurgi vanligtvis inte gjorts, eftersom man trodde att det inte förbättrade överlevnadsgraden. Denna tanke verkar förändras, med bevis för att primärkirurgi hos personer med stadium 4 HER2-positiv bröstcancer förbättrar total överlevnad. Dessutom, när en brösttumör orsakar symtom (om det är smärtsamt, blöder, dränerar eller smittas) kan palliativ mastektomi minska signifikant signifikant. I en studie från 2018 visade sig palliativ mastektomi förbättra livskvaliteten för vissa människor.

Metastasspecifik behandling

När bröstcancer sprider sig till andra organ, såsom ben, hjärna, lever och lungor, är det cancerösa bröstcancerceller som sprider sig i dessa organ. Detta innebär att sjukdomen är annorlunda än om cancer uppstod i dessa områden.

Behandlingen bestäms därefter, och ett tillvägagångssätt för metastaser av bröstcancer till vilken plats som helst involverar vanligtvis hormonella läkemedel, HER2-positivt riktade terapier eller kemoterapi.

Med detta sagt kan behandlingar som är "metastasspecifika" också användas. Dessa är behandlingar som specifikt behandlar det område som cancern har spridit sig till.

Benmetastaser

Benmetastaser med bröstcancer är mycket vanliga, finns hos cirka 70 procent av personer med metastaserande sjukdom. Förutom systemiska behandlingsalternativ som behandlar bröstcancer i sig kan metastasspecifik behandling för ben minska smärta och också förbättra överlevnad (totalt sett, ben metastaser har en bättre prognos än andra platser med metastaserande sjukdom).

Observera att komplikationerna av benmetastaser, såsom frakturer, blir extra viktiga eftersom många av behandlingarna för bröstcancer kan leda till benförlust.

Alternativen inkluderar:

• Benmodifierande medel inklusive bisfosfonater, såsom Zometa (zoledronsyra), kan minska komplikationer och har också starka antitumöreffekter. Xgeva (denosumab) är ett annat alternativ som också verkar ha anti-canceregenskaper.
• Strålbehandling kan minska smärtan och kan minska risken för patologiska frakturer, de som förekommer i en benregion som har försvagats av tumören.
• Radiofarmaka kan vara till hjälp för dem som har omfattande benmetastaser. Med denna behandling injiceras partiklar av strålning fäst vid en annan kemikalie i blodomloppet och transporteras till ben i hela kroppen.

Levermetastaser

Levermetastaser från bröstcancer är den näst vanligaste platsen för metastaser och förekommer oftare bland personer med HER2-positiva tumörer.

Strålterapi används ofta förutom andra behandlingar för cancer. Andra behandlingar som embolisering kan också övervägas. I denna behandling orsakar en injektion blockering i en artär i levern som levererar det område som innehåller tumör, vilket resulterar i vävnadens död.

Om det bara finns några få ställen för metastaser (oligometastaser) kan kirurgisk avlägsnande eller stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) förbättra överlevnaden. SBRT skiljer sig från konventionell strålterapi genom att en mycket hög dos av strålning levereras till ett exakt tumörområde i avsikt att utrota metastasen.

Levermetastaser orsakar ofta ascites (svullnad i buken) och paracentes, och man tar ofta bort vätskan i buken genom en lång tunn nål för att minska obehag. Klåda är också mycket vanligt med levermetastaser och behandling för att hantera detta symptom kan förbättra livskvaliteten.

Hjärnmetastaser

Medan metastaser från bröstcancer ofta behandlas som en del av allmän metastaserad bröstcancerbehandling kan hjärnmetastaser utgöra en unik utmaning. Blod-hjärnbarriären är en samling tätt kapillärer som förhindrar att många toxiner och mediciner, inklusive många kemoterapidroger, kommer in i hjärnan. Tack och lov kan vissa droger korsa.

En genomgång av litteraturen 2017 visade att Herceptin (trastuzumab) tydligt förbättrar överlevnaden för dem med HER2-positiv bröstcancer med hjärnmetastaser. Trastuzumab emtansin (T-DM1) och Perjeta (pertuzumab) är också lovande. Däremot verkar Tykerb (lapatinib) ha liten effekt på hjärnmetastaser och har en hög toxicitetsprofil. När lapatinib kombineras med kemoterapi är svarsfrekvensen dock bättre.

Lungmetastaser

Lungmetastaser från bröstcancer behandlas främst med allmänna åtgärder för att behandla bröstcancer, såsom hormonbehandlingar, HER2-riktade läkemedel och kemoterapi, snarare än några specifika behandlingar.

När endast ett fåtal metastaser är närvarande kan behandling med dessa med kirurgi eller SBRT övervägas, men studier har ännu inte visat en ökad överlevnadsgrad från denna praxis.

Andra avlägsna metastaser

Bröstcancer kan också spridas till många andra avlägsna regioner i kroppen, inklusive hud, muskler, fettvävnad och benmärg. För det mesta behandlas dessa avlägsna metastaser med allmän behandling för metastaserad HER2-positiv cancer, men när isolerade metastaser förekommer kan alternativ som kirurgi eller strålbehandling övervägas.