Tumöragnostisk terapi avser cancerbehandlingar som fungerar på olika typer av cancer. Med andra ord, istället för att bara arbeta för en typ av cancer, såsom bröstcancer, kan dessa behandlingar fungera för ett antal olika cancerformer, till exempel melanom, bröstcancer och sarkom. Dessutom kan de arbeta för både vuxna och barn.
Panuwat Dangsungnoon / iStock
Istället för behandlingar baserade på var en tumör härstammar, behandlar denna terapi en cancer som har sitt ursprung var som helst baserat på de specifika molekylära egenskaper som driver tumörens tillväxt. Trots att det uppstår i olika vävnader är det inte ovanligt att mycket olika typer av cancer använder samma väg för att växa
En ökad förståelse för cancerbiologi, förmågan att göra genomtestning för att bestämma vad som driver tillväxten av en viss cancer och tillgången på mediciner som riktar sig till dessa vägar har gett forskare förmågan att behandla ett brett spektrum av cancer på molekylär nivå .
Det finns för närvarande endast ett fåtal läkemedel som är godkända specifikt för tumöragnostisk behandling men detta förväntas expandera snabbt inom en mycket snar framtid. Vi tar en titt på definitionen och betydelsen av tumöragnostiska behandlingar, exempel som för närvarande används och fördelarna och begränsningarna med denna behandlingsmetod.
Tumöragnostisk terapi Definition
Tumöragnostbehandling avser användning av läkemedel för att behandla cancer baserat på en tumörs molekylära sammansättning snarare än cancerens ursprung.
Betydelse
Cancerbehandlingar har utvecklats så att specifika typer av cancer (t.ex. lungcancer) ofta redan väljs behandlingar baserat på tumörens molekylära egenskaper.
Till exempel, med icke-småcellig lungcancer, istället för att välja behandlingar främst baserat på vad som ses under mikroskopet, kan genomtestning (såsom nästa generations sekvensering) läkare avgöra om cancern har en specifik genmutation (eller annan förändring ) för vilka riktade terapier nu finns tillgängliga.
Medan ett visst kemoterapi-läkemedel kan ges för mer än en typ av cancer, är principen bakom behandlingen annorlunda. Kemoterapi behandlar i huvudsak alla celler som delar sig snabbt.
I motsats härtill riktar sig riktade terapier (och på ett annat sätt, immunterapidroger) till en mycket specifik tillväxtväg. Två cancerformer som är av samma typ och stadium och som svarar på samma sätt som kemoterapi, kan svara mycket olika på behandling med ett riktat läkemedel.
Om tumören har en mutation, såsom en EGFR-mutation, är det mycket troligt att ett läkemedel som riktar sig mot mutationen (såsom en EGFR-hämmare) leder till kontroll av cancerns tillväxt. Däremot, om tumören som inte har denna mutation skulle det troligtvis inte alls svara på EGFR-hämmaren.
Behandlingar som riktar sig mot dessa specifika genomförändringar (som ibland kallas tumörens "molekylära signatur") har förändrat både behandlingen av många cancerformer och fokus på läkemedelsutveckling.
Biologi och terminologi
För att diskutera tumöragnostiska behandlingar är det bra att prata om en del av den förvirrande biologin. Lyckligtvis blir människor mer bemyndigade och lär sig om sina cancerformer, men det är inte olikt att lära sig ett utmanande främmande språk.
För att en cancer ska kunna fortsätta växa måste cellerna vara tillräckligt olika från normala celler för att de inte lyssnar på kroppens normala signaler för att sluta växa eller eliminera sig själva. Det finns komplexa vägar involverade i celltillväxt, och abnormiteter vid ett antal av dessa punkter kan leda till okontrollerad tillväxt.
Genmutationer (och andra förändringar) är grunden för cancer, och det är en serie av dessa mutationer som leder till att en cell blir en cancercell. Gener är ritningen för proteiner, och proteiner i sin tur är de medel som antingen stimulerar eller hämmar olika punkter på dessa vägar.
Det finns nu ett antal mediciner (och många fler under utveckling och kliniska prövningar) som hämmar några av dessa proteiner, och därmed stoppar signaleringen som leder till fortsatt tillväxt av cancer. Några termer låter väldigt förvirrande men är ganska enkla när de definieras.
Termen förarmutation avser en mutation i en gen som kodar för ett protein som styr tillväxten av en cancer. Cancers som har denna mutation (eller annan förändring) är "beroende" av det onormala protein som produceras för att fortsätta växa. Onkologer använder ofta termen onkogenberoende för att beskriva detta beteende.
Den speciella mutationen skulle då kallas cancerns molekylära signatur.
Kriterier för tumöragnostiska behandlingar
För att en behandling ska vara effektiv över olika cancertyper finns det få kriterier som användningen är uppfyllda.
- Den specifika mutationen (eller annan förändring) måste hittas. Med andra ord måste testning vara tillgänglig för att upptäcka förändringen och utföras ganska ofta.
- Tumörer som har den specifika mutationen måste svara på behandlingar som är inriktade på behandlingen.
- Mutationen måste hittas i många olika typer av cancer.
Användningar och exempel
Det finns för närvarande ett fåtal läkemedel som har godkänts för tumöragnostisk användning och andra som används off-label på detta sätt. Vi kommer att titta på några av dessa mediciner.
Keytruda
Keytruda (pembrolizumab) var det första läkemedlet som godkändes för tumöragnostisk behandling 2017. Ketruda är en PD-en monoklonal antikropp klassificerad som en kontrollpunkt inhitibor (en typ av immunterapi). Det fungerar genom att i huvudsak "ta bort bromsarna" kroppens eget immunsystems svar på cancer.
Keytruda är godkänt för solida tumörer hos vuxna eller barn som visar sig ha hög mikrosatelitinstabilitet (MSI-H) eller som har bristfällig reparation (dMMR). Antingen MSI-H eller dMMR kan hittas med tester som görs på tumören (PCR eller immunhistokemi).
År 2020 fick Keytruda ett andra agnostiskt godkännande för tumörer för personer med solida tumörer som har en hög mutationsbörda. Mutationsbörda är ett mått på antalet mutationer som finns i en cancertumör och är associerad (men inte alltid) med ett positivt svar på immunterapidroger.
Vitrakvi
Vitrakvi (larotrectinib) är det andra läkemedlet som fick godkännande för tumöragnostisk behandling 2018. Det är godkänt för vuxna eller barn med tumörer med NTRK-fusionsproteiner. Den neurotrofa receptorkinasgenfusionen (NTRK) finns i endast cirka 1% av många solida tumörer, såsom lungcancer, men kan förekomma i upp till 60% av vissa typer av sarkom.
Några av de typer av cancer för vilka ett svar har visats inkluderar lungcancer, melanom, GIST-tumörer, koloncancer, mjukdelssarkom, salivkörteltumörer, infantil fibrosarkom, bröstcancer och bukspottkörtelcancer.
Hos vuxna med tumörer som innehöll NTRK-genfusionen var svarsfrekvensen mot Vitrakvi 75% till 80%. I en separat studie på barn var den totala svarsfrekvensen 90%.
Dessa svar sågs även när folket hade fått tidigare behandlingar. Vad detta gör är att bekräfta hur beroende av denna väg dessa tumörer är för tillväxt. Inte bara var svaren höga, men med hjälp av Vitrakvi kunde, vinna vissa fall, tillåta kirurger att utföra mindre vanärande operationer på barn.
Rozlytrek
År 2019 godkände FDA användningen av Rozlytrek (entrectinib) för personer med tumörer som hyser NTRK-genfusionen samt för icke-småcellig lungcancer med en ROS1-förändring.
Läkemedlet godkändes för vuxna eller barn som har metastaserad cancer eller som kirurgi kan leda till betydande missbildning. Under utvärderingen var det totala svaret sällsynt 78%.
De vanligaste cancerformerna i studien var sarkom, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, kolorektal cancer, sköldkörtelcancer och bröstanalog sekretorisk cancer.
BRAF-mutationer
Medan en specifik tumöragnostisk terapi inte har godkänts har forskare upptäckt att personer med olika cancertyper som innehåller BRAF-mutationer ofta svarar på behandling med BRAF-hämmare (vanligtvis i kombination med en MEK-hämmare).
BRAF-mutationer noterades (och behandlades) initialt hos personer med metastaserat melanom, men har nu visats vid icke-småcellig lungcancer (cirka 3%), koloncancer, hårcellslukemi, sköldkörtelcancer, serös äggstockscancer och andra.
Andra exempel
När nästa generations test utförs oftare börjar forskare se genförändringar som man trodde isolerades till en typ av cancer i andra typer.
Till exempel är förändringen med HER2-positiv bröstcancer närvarande hos vissa personer med lungcancer.Andra exempel inkluderar användningen av läkemedlet Lynparza (olaparib) inte bara för bröstcancer utan äggstockscancer, prostatacancer och bukspottkörtelcancer som innehåller en BRCA-mutation.
Testning och prövningar
Det finns ett antal läkemedel under utveckling såväl som i kliniska prövningar just nu. De typer av kliniska prövningar som ibland utvärderar läkemedel över olika klasser av cancer inkluderar korgförsök och paraplyförsök. Utvärderingen underlättas av ett precisionsmatchprotokoll som heter NCI-MATCH.
Fördelar och begränsningar
Det finns tydliga fördelar när det gäller att kunna använda en behandling för flera olika typer av cancer, men det finns också begränsningar.
Fördelar
Det säger sig självt att tumöragnostiska läkemedel har fördelar när det gäller forskning och utveckling av läkemedel. Läkemedelsutveckling är mycket kostsamt. Där detta tillvägagångssätt verkligen sticker ut, är dock vid behandling av sällsynta cancerformer.
Med cancer som endast drabbar en liten andel av befolkningen (till exempel infantil fibrosarkom), "betalar" det inte nödvändigtvis för ett företag att studera och utveckla ett läkemedel. Detta är inte att säga att det inte är viktigt, men företag tenderar att investera pengar på sätt som de kommer att se en avkastning.
Med tumöragnostiska behandlingar kan dock läkemedelsföretag få ersättning när det finns ett antal personer med vanligare cancerformer som drar nytta av ett läkemedel. Ett exempel är Vitrakvi.
En annan stark fördel är att forskningen främjar vetenskapen kring cancer. Men när man studerar tillväxtens molekylära vägar i hopp om att hitta en behandling upptäcks nya vägar med hopp om ännu fler behandlingar.
Begränsningar / risker
Medan tumöragnostiska terapier kan låta som framtidens behandlingsmål, finns det ett antal begränsningar för deras användning.
Inte alla cancerformer svarar samma sak
Även när två olika typer av cancer har samma mutation som driver cancerns tillväxt, kan svaret på ett läkemedel som riktar sig mot mutationen vara väldigt annorlunda.
Ett exempel är med BRAF V600E-mutationer. Melanom eller hårcellsleukemiceller som innehåller mutationen tenderar att vara mycket lyhörda för mediciner som hämmar BRAF. Däremot tenderar koloncancer som har samma mutation inte att svara på BRAF-hämmare.
Två typer av cancer som har samma förarmutation kan kräva mycket olika behandlingar för att kontrollera tillväxten.
En annan begränsning är att genomtestning ännu inte har blivit rutinmässigt för alla människor även med cancer där detta starkt rekommenderas (till exempel med icke-småcellig lungcancer). Med vissa typer av cancer, särskilt de som ses sällan, kan det finnas lite data om vanliga molekylära egenskaper.
Oftast är användningen av nyare mediciner, särskilt tumöragnostiska behandlingar, endast tillgänglig genom en klinisk prövning. Inte bara är deltagande i kliniska prövningar alldeles för låga i USA, men det finns betydande skillnader i deltagande som gör utvärdering av behandlingar över ålder, ras, kön och mer utmanande
Utveckling tar också tid. Enligt en studie är den genomsnittliga tiden från upptäckt av läkemedel till testning och godkännande i USA 15 år. Och även när dessa behandlingar når avancerade nivåer i kliniska prövningar kan de fortfarande bara hjälpa en minoritet av människor.
Slutligen är de flesta nya behandlingar för cancer nu prissatta i ett intervall som inte är hållbart.
Ett ord från Verywell
Att behandla cancer baserat på molekylära egenskaper är inte nytt, men att använda dessa behandlingar i många cancertyper kan nästan betraktas som precisionsmedicin på steroider.
Medan ursprunget till en cancer (histologi) kommer att förbli viktigt, börjar man fokusera behandlingen på molekylära egenskaper (genomik och immunologiska avvikelser etc.) att främja onkologin på sätt som kan överraska oss lika mycket som de senaste framstegen inom riktad terapi och immunterapi.
Samtidigt är det spännande att tänka att tumöragnostisk terapi kan leda till behandlingar för sällsynta cancerformer (särskilt hos barn) som annars inte skulle ha varit möjliga.
-method.jpg)
.jpg)
.jpg)