Metotrexat är ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) som används för att behandla reumatoid artrit och vissa andra reumatiska sjukdomar. Dosen som används för reumatoid artrit anses vara låg. Jämfört används metotrexat också som en högdoscancerterapi och vid höga doser för att avsluta en ektopisk graviditet.
Hero Images / Getty ImagesTekniskt sett är metotrexat en dihydrofolatreduktashämmare som försämrar purinmetabolismen. Med detta sagt kan det leda till abnormiteter i ribonukleinsyra och deoxiribonukleinsyrasyntes. Metotrexat är ett känt teratogen, som definieras som vilken substans, organism som helst eller process som orsakar missbildningar hos ett foster. Metotrexat kan orsaka dysmorfa ansiktsegenskaper, abnormiteter i skallen och lemmarna, tillväxtbrist, utvecklingsförseningar och mental retardation.
Potentialen för fosterkomplikationer gör läkemedlet till oro för dem i fertil ålder, de som planerar att bli gravida och särskilt de som blir gravida medan de behandlas med metotrexat.
Fosteranomalier och graviditetsförlust associerad med metotrexat
Kvinnor måste göras medvetna om risken för fostrets anomalier och graviditetsförlust i samband med metotrexat, även om fostrets anomalier anses vara låg. I en fransk studie utvärderades kvinnor med kroniska inflammatoriska störningar som behandlades med lågdos metotrexat under första trimestern. Av de 28 analyserade fallen avslutade metotrexatexponeringen före 8 veckors graviditet hos 26 kvinnor. Fyra kvinnor hade missfall, medan 5 valde att avsluta graviditeten. Det fanns 19 levande födda, varav 3 var för tidiga. Forskare drog slutsatsen att deras resultat stöder tanken att det inte finns en stark teratogen risk med lågdosmetotrexat, förutsatt att läkemedlet stoppas så tidigt i graviditeten som möjligt.
En annan studie undersökte 8 graviditeter som exponerats för metotrexat. Det var ett fall av typisk metotrexatembryopati identifierad. Det är det första fallet som finns hos personer som tar den lägre metotrexatdosen en gång i veckan (den vanliga dosen för reumatiska sjukdomar). Även om det bara var ett fall drog forskarna slutsatsen att antagandet om metotrexatsäkerhet vid låga doser är för tidigt.
Vad sägs om män?
Enligt Drugs.com bör graviditet undvikas av antingen make eller partner som behandlas med metotrexat. Graviditet bör undvikas under behandlingen och i minst 3 månader efter behandling för manliga patienter, och under behandlingen och under minst en ägglossningscykel efter behandling för kvinnliga patienter.
Det finns en teoretisk risk för spermiemutation hos män som tar metotrexat, men det har inte bevisats. Enligt, enligtJournal of Rheumatology, verkar fostrets metotrexatexponering vid tidpunkten för befruktningen inte väcka bekymmer eller problem för fostret.
Slutsats
Det finns ingen 100% säker period för graviditetsexponering för metotrexat. Effekten av metotrexat verkar oförutsägbar, delvis på grund av genetiska skillnader i placentas och fostrets respons på toxiner. Efter exponering för metotrexat under första trimestern bör en mamma som väljer att fortsätta med graviditeten veta att det finns ungefär 10/42 chans för onormalitet hos fostret (QJM: An International Journal of Medicine).
EnligtKelleys lärobok för reumatologirekommenderas kvinnor att avbryta metotrexat minst 3 månader före graviditet. Folinsyratillskott bör fortsätta under graviditet. American College of Rheumatology rekommenderar användning av effektiv preventivmedel när du tar metotrexat och i 3 månader efter att metotrexat har avslutats.
