Reumatoid artritläkemedel i rörledningen

Läkemedelsledningen för reumatoid artrit (RA) - som för närvarande är under utveckling av tillverkare - innehåller några lovande nya läkemedel som kan hjälpa till att förbättra utsikterna och livskvaliteten för människor med denna försvagande sjukdom. Dessa inkluderar filgotinib, plivensia och andra som du kanske eller kanske inte har hört talas om om.

Introduktionen av biologiska läkemedel i slutet av 1990-talet revolutionerade behandlingen av RA, och sedan dess har forskare upptäckt en mängd information om sjukdomsprogression, symptomförbättring och hur innovativa framtida terapier kan ytterligare förbättra livet för personer med RA. Denna kunskap driver forskning för att förbättra patienternas liv.

RA-behandlingar har traditionellt fokuserat på inriktning på inflammationsvägar och svar, men nu har vissa forskare flyttat fokus till andra element som påverkar immunförsvaret och utvecklingen av reumatoid artrit.

När ett läkemedel är under utveckling betyder det att tillverkaren testar det för att se om det har önskad effekt och vilka biverkningar det kan orsaka. Denna långa och besvärliga process inkluderar laboratoriestudier på mikroorganismer och djur, försök på människor och godkännandeprocessen från U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Filgotinib

I slutet av 2019 lämnade Gilead Sciences, Inc. in en ny läkemedelsansökan till FDA för den selektiva Janus Kinase 1 (JAK-1) -hämmaren filgotinib (GLPG0634). Ansökan söker godkännande av den orala medicinen som en behandling för vuxna "som lever med måttlig till svår" RA.

JAK-hämmare fungerar genom att hindra aktiviteten hos ett eller flera av Janus-kinasenzymerna, som är ansvariga för cellsignalering som orsakar inflammation och immunsvar som ses i RA.

En mycket selektiv JAK-1-hämmare riktar sig mot ett specifikt enzym snarare än en hel grupp. Forskare antar att detta smalare mål kan innebära färre biverkningar och högre potentiella doser.

Filgotinib har slutfört kliniska fas 3-studier. Förutom den ansökan som lämnats in till FDA har Gilead också lämnat in en ansökan om prioriterad granskning, vilket kan påskynda godkännandeprocessen.

Peficitinib

Peficitinib är en oral JAK-1 och JAK-3-hämmare som undersöks för RA. Hittills är det endast godkänt för användning som ett RA-läkemedel i Japan, där det marknadsförs under namnet Smyraf.

Som en JAK-1 och JAK-3-hämmare riktar peficitinib sig mot två specifika Janus-kinasenzymer. Två fas 3-studier har föreslagit att detta läkemedel kan förbättra resultaten hos personer med måttlig till svår RA som inte svarar bra på läkemedlet metotrexat och andra behandlingar.

Studier tyder på att läkemedlet förbättrar symtomen och undertrycker ledförstörelse.

Peficitinib går igenom FDA-godkännandeprocessen för vuxna med måttlig till svår RA som inte kan tolerera eller ha ett otillräckligt svar på metotrexat.

Den föreslagna användningen är antingen som monoterapi (tas ensam) eller i kombination med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD).

Plivensia

Plivensia (sirukumab) är en injicerad interleukin-6 (IL-6) hämmare. Interleukin-6 är ett ämne som produceras av ditt immunsystem och är involverat i inflammation. Läkemedel som hämmar det tros bidra till att minska inflammation.

2017 avvisade FDA den nya läkemedelsansökan för Plivensia, med hänvisning till en obalans i antalet dödsfall hos personer som tog drogen jämfört med kontrollgruppen. Men ett 2018RMD Openrapporten säger att sirukumabs säkerhetsprofil är ungefär som för alla anti-IL-medel. FDA har ännu inte granskat detta bevis.

Forskning tyder på att Plivensia kan minska kliniska tecken och symtom på RA och minska skador under två år jämfört med DMARDs. Fas 3-studier tyder på att det kan minska RA-symtomen signifikant och hämma utvecklingen av strukturell skada, och att så hos människor som inte har framgång med DMARDs.

Om det så småningom godkänns skulle Plivensia konkurrera med två andra IL-6-hämmare som för närvarande finns på marknaden, Actemera (tocilizumab) och Kevzara (sarilumab).

ART-I02

ART-I02 undersöks av det biofarmaceutiska företaget Athrogen. Det är ett läkemedel för genterapi som kan minska interferon-beta (IFN-β), som producerar proteiner som främjar utvecklingen av RA.

Prekliniska studier har visat att en enda injektion av ART-I02 hos djur är fördelaktig för att hantera symtomen vid RA och andra typer av artrit, inklusive artros.

Forskare tittar nu på effekten som ART-102 har på människor.

ATI-450 / CDD-450

Detta läkemedel benämndes tidigare CDD-450, men när Aclaris Therapeutics, Inc., förvärvade företaget som utvecklade det, ändrades beteckningen till ATI-450. (Alfanumeriska beteckningar tilldelas före generiska läkemedelsnamn.)

Det klassificeras som en selektiv p38-alfa MAPK-hämmare, vilket innebär att den blockerar cellulär kommunikation som kan leda till inflammation.

En studie från 2018 rapporterades iJournal of Experimental Medicinefinner ATI-450 kan minska skadorna i samband med RA ATI-450 är utformad för att stoppa inflammation och kanske kan minska skadorna i samband med inflammatoriska autoimmuna sjukdomar, inklusive RA.

I början av 2020 tillkännagav Aclaris positiva resultat från sin första fas I-försök på människor och en avsikt att gå vidare till fas II-studier.

Detta nya läkemedel förväntas ha några fördelar jämfört med biologiska ämnen. Biologics måste injiceras i blodomloppet, vilket gör dem dyra och impopulära bland patienter. Dessutom kan ditt immunsystem se biologiska läkemedel som främmande inkräktare och avvisa dem. ATI-450 skulle finnas som ett piller och förväntas inte ha samma negativa effekt på immunsystemet.

Iberiotoxin

Denna ovanliga medicinering är baserad på skorpiongift. En studie från 2018 om gnagare rapporterades iJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticsvisade att komponenter i skorpiongift kan ha potential att minska svårighetsgraden av RA i djurmodeller. I vissa fall säger forskare att det till och med vänt ledskador.

Dessutom visar denna studie att iberiotoxin kan ha färre biverkningar än andra typer av RA-läkemedel.

Forskarna föreslår att iberiotoxin kan blockera effekten av fibroblastliknande synoviocyter (FLS), som de tror spelar en roll i RA. De antar att FLS kan utsöndra skadliga föreningar i lederna som sedan attackerar immunceller, främjar ledinflammation och smärta.

Forskning på iberiotoxin för RA är i de tidigaste stadierna, så lite är känt om dess säkerhet eller effektivitet.

Ett ord från Verywell

Den pågående forskningen om RA-läkemedel pågår, med forskare över hela världen som utforskar nya sätt att förebygga och diagnostisera RA och leverera behandlingar som är effektiva och billigare. Förhoppningen är att hjälpa människor som lever med RA att uppnå högkvalitativa och smärtfria liv.