MTHFR genmutationer och sjukdomsrisk

MTHFR-mutation - förändringar i en gen kopplad till ett ökande antal medicinska tillstånd, inklusive sköldkörtelsjukdom - har blivit ett kontroversiellt ämne bland forskare. Medan National Institutes of Health listar fem tillstånd som är direkt kopplade till den genetiska mutationen, har en växande mängd bevis kopplat den, antingen direkt eller indirekt, till en mängd sjukdomar som påverkar hjärtat, ögonen, hjärnan, sköldkörteln och andra organsystem MTHFR-mutationen tros också predisponera en person för vissa cancerformer, fosterskador och autoimmuna sjukdomar.

Anledningen till att ämnet förblir så omtvistat är att mycket av det aktuella beviset antingen är inkonsekvent, ofullständigt eller motstridigt. Medan ett antal mindre studier har kopplat vissa MTHFR-varianter (så kallade polymorfismer) till låg sköldkörtelfunktion (hypotyreoidism), finns det fortfarande mycket som vi inte vet om hur ochhur mycketmutationerna bidrar till utvecklingen och / eller svårighetsgraden av en sjukdom.

Förstå MTHFR

Metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) är ett enzym som produceras av MTHFR-genen. MTHFR interagerar med folat (vitamin B9) för att bryta ner en aminosyra som kallas homocystein så att den kan omvandlas till en annan aminosyra som kallas metionin. Kroppen använder i sin tur metionin för att bygga protein och andra viktiga föreningar.

En MTHFR-mutation är helt enkelt ett fel i MTHFR-genen som får den att fungera fel. Om detta händer kan genen vara mindre i stånd att bryta ner homocystein och orsaka en ansamling av enzymet i blodet. Beroende på den genetiska varianten kan en person antingen ha normala eller förhöjda nivåer av homocystein i blodet eller urinen.

Onormalt höga nivåer av homocystein, kallad hyperhomocysteinemi, är förknippad med en rad medicinska tillstånd, delvis på grund av att den tappar ut mängden folat som kroppen behöver för att fungera normalt. Detta gäller särskilt hjärta, hjärna och andra kroppsvävnader som är beroende av folat för att reparera skadat DNA och säkerställa en sund produktion av röda blodkroppar.

Tillstånd associerade med hyperhomocysteinemi inkluderar:

• Trombos (blodproppar)
• Mikroalbuminuri (ökat albumin i urinen i samband med njure och hjärtsjukdom)
• Åderförkalkning (härdning av artärerna)
• Alzheimers sjukdom
• Ectopia lentis (förskjutning av ögonlinsen)
• Benfrakturer hos äldre personer

Trots deras samband med vissa sjukdomar verkar den totala risken som de flesta MTHFR-varianter ålägger vara ganska liten. I de flesta studier som hittade en koppling mellan MTHFR-varianter och sjukdomar finns det inga bevis för ett orsakssamband.

Sjukdomar kopplade till MTHFR

De fem tillstånd som anses vara starkt kopplade till MTHFR-mutationer, per resultat publicerade av National Institutes of Health, är:

• Alopecia areata, en autoimmun sjukdom där immunsystemet attackerar hårsäckens rötter och orsakar ojämn håravfall
• Anencefali, en av flera neuralrörsdefekter associerade med MTHFR-mutationen, där stora delar av hjärnan saknas och / eller en person saknas eller har ofullständiga skalben.
• Homocystinuri, oförmågan att bearbeta homocystein och metionin normalt, vilket bidrar till uppkomsten av hyperhomocysteinemi och risken för associerade störningar
• Presbycusis (åldringsrelaterad hörselnedsättning), där vissa MTHFR-polymorfier påverkar folatnivåer som behövs för att bibehålla den cellulära integriteten i öronorganen
• Spina bifida, en fosterskada där ryggraden inte stänger helt runt nerverna på ryggmärgen

Andra tillstånd tangentiellt associerade med MTHFR-mutationer inkluderar:

• Hjärtsjukdom
• Stroke
• Hypertoni (högt blodtryck)
• Preeklampsi (högt blodtryck under graviditeten)
• Glaukom
• Kluven gom

Med allt detta sagt är det viktigt att komma ihåg att att ha en MTHFR-mutation inte betyder att du kommer att utveckla en sjukdom eller överföra en till din baby. Speciellt med avseende på neuralrörsdefekter passeras MTHFR-associerade sjukdomar i ett autosomalt mönster, vilket innebär att båda föräldrarna måste bidra med en kopia av den genetiska mutationen. Även då är utvecklingen av en neuralrörsdefekt inte säker.

Risken för att föräldrar med kända MTHFR-mutationer kommer att få ett barn med en neuralrörsdefekt är extremt låg, ungefär 0,14 procent, enligt data från National Institutes of Health.

MTHFR och hypotyreos

Sambandet mellan MTHFR-mutationen och hypotyroidism har diskuterats men förblir till stor del spekulativt. Det har förekommit ett antal mindre studier som föreslår en länk, inklusive en från University of Tbilisi där vissa MTHFR-polymorfismer hittades hos personer med subklinisk hypotyreoidism (hypotyreoidism utan observerbara symtom), men inte hos andra.

Även om förekomsten av hyperhomocysteinemi hos personer med hypotyreoidism kan föreslå en koppling till MTHFR-mutationen - en länk som delas populärt på många bloggar om sköldkörtelsjukdomar - är det viktigt att notera att hypotyreoidism kan utlösa höga homocysteinnivåer oavsett om MTHFR-mutationen är där eller inte . Så kan rökning, hög ålder och mediciner som metotrexat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) och niacin (vitamin B3).

Testrekommendationer

Värdet av MTHFR-mutation är fortfarande osäkert med tanke på den stora variationen i vad ett positivt resultat betyder. Det finns dock tider när testning är lämplig.

Ett test, kallat MTHFR-genotyp, kan beställas om du har alltför höga nivåer av homocystein utan känd orsak. Det kan också användas om du eller en familjemedlem har haft blodproppar eller hjärtsjukdomar i en tidig ålder.

Syftet med testet är inte att söka efter sjukdomar utan snarare att identifiera om en MTHFR-mutation påverkar hur din kropp behandlar folat. Att göra det kan hjälpa till att välja rätt läkemedel och kosttillskott för att behandla hjärt-kärlsjukdomar och andra tillstånd.

En MTHFR-genotyp kan rekommenderas om du inte kan kontrollera dina homocysteinnivåer med levotyroxin eller folsyra. Detta gäller särskilt om du har ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och inga andra orsaker till höjning av homocystein kan hittas.

MTHFR-genotypen används inte för screeningändamål. Varken American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association eller College of American Pathologists rekommenderar testet för screening av sjukdom eller identifiering av din bärarstatus.