Orsaker och riskfaktorer för reumatoid artrit

Reumatoid artrit (RA) orsakas av att ditt immunsystem attackerar delar av din egen kropp som om de var farliga bakterier. Bland andra vävnader riktar immunsystemet sig mot membran som omger dina leder, som kallas synovium. Det leder till inflammation som kan skada och till och med förstöra ledernas ben och brosk.

Som i andra autoimmuna sjukdomar, såsom lupus och psoriasis, är den underliggande orsaken till reumatoid artrit inte väl förstådd. Vad läkare vet är att vissa faktorer - inklusive rökning och fetma - kan ge dig en högre risk att inte bara få sjukdomen utan att få allvarligare symtom.

Vanliga orsaker

Reumatoid artrit definieras, som alla autoimmuna sjukdomar, av ett immunsystem som har gått fel. Under normala omständigheter producerar kroppen defensiva proteiner (kallas antikroppar) som är "programmerade" för att rikta sig mot och angripa ett specifikt sjukdomsframkallande medel (kallat patogen).

Av okända skäl producerar kroppen ibland autoantikroppar ("auto" som betyder "själv") som misstänker normala celler och vävnader för patogener. Beroende på störningen kan det autoimmuna angreppet generaliseras (påverkar flera organ) eller specifikt (företrädesvis inriktat på ett eller flera organsystem).

Med reumatoid artrit riktas lederna specifikt, vilket tyder på att en del av immunsystemet "felprogrammerar" antikropparna på ett mycket specifikt sätt. Varianter i humant leukocytantigen (HLA) -systemet, det genetiska stället som kontrollerar immunsvaret, tros vara i centrum för denna anomali.

Gener som kan spela en roll

Vissa varianter i andra gener kan också bidra, inklusive:

• STAT4, en gen som spelar en viktig roll vid reglering och aktivering av immunsvaret
• TRAF1 och C5, två gener associerade med kronisk inflammation
• PTPN22, en gen associerad med både utveckling och progression av reumatoid artrit

Det är möjligt att en specifik kombination av genvarianter och / eller genetiska mutationer kan räcka för att utlösa sjukdomen. Ändå utvecklar inte alla människor med dessa genvarianter reumatoid artrit, och inte alla personer med reumatoid artrit har dessa genvarianter.

Det betyder att det är troligt att andra faktorer kan utlösa det autoimmuna svaret, särskilt (men inte bara) en genetisk predisponerad för sjukdomen. En teori är att vissa bakterier eller virus oavsiktligt kan "förvirra" immunsystemet. Fyra infektioner som misstänks utlösa reumatoid artrit hos vissa människor är:

• Epstein-Barr-virus (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Hepatit C-virus (HCV)
• Mycobacterium

Forskare tror att det kan finnas korsreaktivitet mellan dessa antigener och vissa normala celler i kroppen. I så fall kan antikroppar som produceras som svar på EBV till exempel se EBV och en normal cell som samma sak. Även om EBV-infektionen så småningom löser sig, kommer kroppen att vara i "hög beredskap", redo att stöta på vilken cell som helst som den tror är EBV.

Andra faktorer kan också orsaka att immunsystemet inte fungerar. Några av dessa faktorer kan ändras, vilket innebär att vi kan ändra dem, medan andra kanske inte kan.

Icke-modifierbara riskfaktorer

Reumatoid artrit drabbar vissa grupper av människor mer än andra. De tre icke-modifierbara faktorer som vanligtvis är kopplade till sjukdomen är:

• Ålder
• Kön
• Familjhistoria av reumatoid artrit (genetik)

Ålder

Medan reumatoid artrit kan drabbas av alla åldrar, börjar symtom vanligtvis mellan 40 och 60 år. Dessutom ökar risken när du blir äldre.

Sammantaget kommer oddsen för att utveckla reumatisk artrit mer än tredubblas mellan 35 och 75 år och öka från 29 nya fall per 100 000 personer per år till 99 nya fall per 100 000 personer per år, enligt forskning från Mayo Clinic.

Kön

Kvinnor har två till tre gånger större risk för reumatoid artrit än män, medan förklaringen till denna skillnad är långt ifrån definitiv, men hormoner antas spela en roll.

Detta framgår delvis av forskning som visar att kvinnor ofta utvecklar sjukdomen efter stora hormonförskjutningar, detta händer ibland omedelbart efter graviditeten eller med klimakteriet. Östrogen, eller specifikt utarmning av östrogen, tros vara den skyldige.

Följaktligen kan östrogenersättning erbjuda en skyddande fördel för äldre kvinnor som annars kan vara utsatta för sjukdomen.

Samma fördel kan utvidgas till yngre kvinnor som tar en kombination av p-piller (p-piller). Enligt forskare vid Karolinska Institutet i Stockholm hade kvinnor som använt ett östrogeninnehållande preventivmedel längre än sju år en nästan 20% minskad risk för den vanligaste typen av reumatoid artrit jämfört med kvinnor som aldrig tog p-piller.

Genetik

Om du har en förälder eller syskon med reumatoid artrit är din risk att utveckla sjukdomen tre till fem gånger större än den allmänna befolkningen. Att ha andra grads släktingar med sjukdomen fördubblar mer eller mindre din risk. Dessa siffror hjälper till att illustrera den centrala roll som genetik spelar i utvecklingen av autoimmun sjukdom.

Enligt en 2016-studie publicerad iLancet, mellan 40% och 60% av din risk att utveckla reumatoid artrit är genetisk. Medan de exakta genetiska permutationerna ännu inte har identifierats antas personer med autoimmuna sjukdomar ha en eller flera mutationer som förändrar hur deras immunsystem känner igen och riktar sig mot sjukdomsframkallande medel.

En av de främsta misstänkta är HLA-DR4, en genvariant kopplad till andra autoimmuna sjukdomar, såsom lupus, polymyalgia rheumatica och autoimmun hepatit. Forskning från University of Michigan har vidare dragit slutsatsen att personer med en specifik genetisk markör som kallas HLA-delad epitop har fem gånger större chans att utveckla reumatoid artrit än människor utan markören.

Livsstilsriskfaktorer

Livsstilsriskfaktorer är de som är modifierbara. Att ändra dessa faktorer kan inte bara minska svårighetsgraden av din sjukdom, men de kan även minska risken för att du får sjukdomen i första hand.

Rökning

Rökning har en orsak-och-effekt-relation med reumatoid artrit. Inte bara ökar cigaretterna din risk att få sjukdomen, de kan påskynda utvecklingen av dina symtom, ibland allvarligt.

En omfattande genomgång av kliniska studier utförda av forskare vid Kobe University Graduate School of Medicine drog slutsatsen att att vara en storrökare (definierad som att röka en cigarettförpackning om dagen i mer än 20 år) nästan fördubblar risken för reumatoid artrit. Risken förstärks kraftigt om du också har HLA delad epitopmarkör.

Dessutom är rökare som testar positivt för reumatoid faktor (RF) tre gånger mer benägna att få reumatoid artrit än deras icke-rökare motsvarigheter, oavsett om de är nuvarande eller tidigare rökare. Som sin egen oberoende riskfaktor är rökning känt för att främja celldöd, öka inflammation och stimulera produktionen av fria radikaler som ytterligare skadar redan inflammerad ledvävnad.

Om du tar mediciner för att behandla sjukdomen kan rökning störa deras aktivitet och göra dem mindre effektiva. Detta inkluderar sådana grundläggande läkemedel som metotrexat och nyare TNF-blockerare som Enbrel (etanercept) och Humira (adalimumab).

Fetma

Reumatoid artrit kännetecknas av kronisk inflammation som gradvis bryts ner och förstör ben- och ledvävnad. Allt som lägger till denna inflammation kommer bara att göra saker värre.

Fetma är ett tillstånd som kan utlösa systemisk inflammation, orsakad av ackumulering av fettceller (fett) och hyperproduktion av inflammatoriska proteiner som kallas cytokiner. Ju fler fettceller du har i kroppen, desto högre är koncentrationen av vissa cytokiner. Dessutom ökar kroppsvikt stress på de drabbade lederna, särskilt i knän, höfter och fötter, vilket resulterar i större förlust av rörlighet och smärta.

Fetma kan beröva dig din förmåga att uppnå remission, vilket är ett tillstånd av låg sjukdomsaktivitet där inflammation är mer eller mindre under kontroll. Enligt forskning från Weill Cornell Medical College är personer med ett kroppsmassindex (BMI) på över 30 - den kliniska definitionen av fetma - 47% mindre gilla att uppnå remission jämfört med personer med BMI under 25 år.

Fysisk och emotionell stress

Medan symtom vid reumatoid artrit ofta kan blossa upp utan någon uppenbar anledning kan vissa saker utlösa en plötslig försämring av symtomen.

Fysisk överansträngning är en av dessa saker.Medan mekanismen för detta är dåligt förstådd, tror man att den plötsliga och överdrivna frisättningen av stresshormoner, såsom kortisol och adrenalin, kan orsaka förändringar som indirekt intensifierar det autoimmuna svaret. Även om detta inte på något sätt undergräver de enorma fördelarna med träning vid behandling av reumatoid, antyder det att fysisk aktivitet måste vara lämplig, särskilt vad gäller lederna.

Kroppens svar på fysisk stress kan speglas av dess svar på emotionell stress. Medan forskare ännu inte har hittat en klar koppling mellan stress och reumatoid artrit, rapporterar människor som lever med sjukdomen ofta att uppblossningar kommer direkt efter ögonblick av extrem ångest, depression eller trötthet.

Andra vanliga utlösare inkluderar infektioner, inklusive förkylning eller influensa, som är associerade med immunaktivering; och äta vissa livsmedel som utlöser ett allergiskt svar hos vissa människor, vilket får immunsystemet att reagera onormalt.

Alla dessa faktorer placerar olika grader av stress på kroppen som immunsystemet reagerar på, ibland negativt.