Anti-TNF-hämmare för IBD under graviditet

En av de största bekymmerna för kvinnor med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som vill starta sin familj är hur man hanterar mediciner under graviditeten. Den bästa chansen för en hälsosam graviditet, födelse och barn är att få IBD i remission vid tidpunkten för befruktningen. "Tredje regeln" diskuteras ofta när det gäller graviditet och IBD: en tredjedel av patienterna blir bättre under graviditeten, en tredjedel kommer att förbli densamma och en tredjedel blir värre.

För många kvinnor med IBD betyder det att ta medicinen tillsammans med livsstilsförändringar eller alternativa och kompletterande terapier som ingår i deras övergripande behandlingsplan. För det mesta (med undantag för metotrexat och talidomid) anses vanliga läkemedel som används för att behandla Crohns sjukdom och ulcerös kolit vara säkra under graviditeten.

Biologiska läkemedel, inklusive TNF-läkemedel (anti-tumörnekrosfaktorer) som Humira, Remicade och Cimzia är den senaste klassificeringen av läkemedel som ska godkännas för behandling av IBD. Data samlas fortfarande in i hur de påverkar graviditeten.

När biologiska läkemedel kan stoppas

Det har förekommit en del debatt om att stoppa läkemedel under tredje trimestern eller doseringsdosering så att barnet får lägsta möjliga dos av läkemedlet. Vissa kvinnor kan besluta, tillsammans med sin gastroenterolog och förlossningsläkare, att ändra sitt doseringsschema eller att avbryta läkemedlet under en viss tid.

Andra kan fortsätta med sina mediciner med liten eller ingen förändring. Det är ett individuellt beslut som bör fattas efter att ha tillgång till all information och med tanke på risken för att IBD blossar upp under graviditeten eller strax efter.

Biologics verkar inte ha någon ökad risk för fosterskador. Det har rapporterats om resultat som för tidig födsel, missfall, preeklampsi och låg födelsevikt vid graviditeter, men det är inte väl förstått hur mycket ansvar för dessa är från IBD jämfört med medicinerna för IBD.

Det viktigaste är att hålla IBD så tyst som möjligt och helst i remission under graviditeten. I vissa fall betyder det att du fortsätter med medicinen som för närvarande fungerar.

En stor nationell blivande kohort, kallad PIANO-registret, följde gravida kvinnor med IBD som fick biologiska läkemedel genom sina graviditeter och tills deras barn var fem år gamla. Resultaten från denna studie var lugnande och hjälper patienter och läkare att planera för graviditet där en biologisk medicin behövs för att hålla en patient i remission.

Vad forskningen säger

Det har gjorts en del undersökningar som visar att kvinnor som slutar få Remicade eller Humira under tredje trimestern kan vara mer benägna att få sin IBD-uppblossning antingen under tredje trimestern eller efter förlossningen. En av de viktigaste problemen med att stoppa ett biologiskt läkemedel under graviditeten är att en uppblossning kommer att inträffa och steroider kan behövas för att behandla det.

Det finns inga data som visar att kortikosteroider är säkrare under graviditeten än biologiska läkemedel. Målet är att hålla gravida kvinnor i remission under graviditeten och förlossningen eftersom det ger bästa chansen till ett bra resultat för både mor och barn.

Diskussion med din läkare

Patienter och deras läkare bör diskutera tidpunkten för ant-TNF-läkemedlet, helst före befruktningen, men säkert tidigt under graviditeten så att läkemedelsschemat överensstämmer med förlossningen. För kvinnor som har gått in i djup remission med sin IBD kan det öppna en diskussion om att stoppa det biologiska under graviditeten eller fördröja en dos under tredje trimestern tills efter förlossningen.

Detta är ett individualiserat beslut och det finns flera scenarier att ta hänsyn till. Det första är att remission behöver vara mer än klinisk remission - med andra ord betyder detta inte bara ”må bättre” utan också en faktisk brist på sjukdomsaktivitet. Några av de tester som läkare kan använda för att förstå sjukdomsaktivitet inkluderar fekal kalprotektinnivå, ultraljud i tunntarmen eller flexibel sigmoidoskopi.

Något annat att tänka på är att stopp och start av vissa biologiska läkemedel kan leda till att antikroppar utvecklas mot det läkemedlet.

Personer med IBD som har utvecklat antikroppar mot en typ av biologiskt kan utveckla antikroppar mot en annan, så det är viktigt att ta hänsyn till denna faktor när man beslutar att stoppa ett läkemedel.

Remicade (Infliximab)

Remicade ges med infusion med regelbundna intervall (vanligtvis åtta veckor, men detta kan förkortas till så få som fyra veckor i vissa fall, om det behövs). Remicade passerar dock moderkakan, så spädbarn vars mödrar får infusioner av läkemedlet kommer också att ha en viss nivå i blodet. Under första trimestern anses överföringen över moderkakan vara ”minimal.” Under tredje trimestern ökar den betydligt.

Detta orsakar stor oro och oro för många kvinnor med IBD som är gravida eller överväger graviditet. Även om studier visar att spädbarn födda till mödrar som får Remicade under graviditeten kommer att ha läkemedlet i blodet, är uppgifterna lugnande att det inte har funnits någon länk till kortvariga problem eller fosterskador.

En liten studie inkluderade 11 gravida patienter med Crohns sjukdom som fick sin sista dos Remicade var som helst mellan två till 91 dagar innan de fick barn (genomsnittet var 35 dagar). Den nivå av Remicade som hittades i navelsträngsblodet eller spädbarnets blod var högre än det var i moderns blod.

Remicade-nivån hos barnen testades och visade sig sänka till oupptäckbara nivåer någonstans mellan två och sju månader efter förlossningen. Ingen av barnen behövde behandling på neonatalintensivavdelningen (NICU) eller hade några fosterskador.

En rekorddatabas kallad databasen Crohns terapi, resurs, utvärdering och bedömning (TREAT) användes för att spåra graviditeter där mamman fick Remicade. Författarna till en studie baserad på TREAT-registret säger att barn födda till vilka kvinnor som fick Remicade hade liknande "kliniskt tillstånd" som de som föds till kvinnor med Crohns som inte hade behandling med Remicade.

Detta innebär att det inte fanns någon märkbar ökning av komplikationer mellan de två grupperna. Det fanns dock en oro, att det fanns färre levande födda i Remicade-gruppen. Forskarna rapporterar att dessa patienter hade allvarligare sjukdom och / eller fick andra mediciner, och det är inte möjligt att veta hur mycket dessa faktorer påverkade graviditeterna.

Remicade är graviditetskategori B, och eftersom mer information om dess användning under graviditet blir tillgänglig, forskare som är specialiserade på IBD och graviditet lutar sig mot att anse att det är en låg riskmedicin.

Tidpunkten för doser av Remicade under tredje trimestern bör diskuteras noggrant.

Patienter, tillsammans med sin gastroenterolog och förlossningsläkare, bör fatta beslut baserat på riskerna och fördelarna för modern och barnet.

Humira (Adalimumab)

Humira ges som injektion hemma, vanligtvis i intervaller varje vecka eller varannan vecka. Spädbarn vars mödrar får injektioner av Humira under tredje trimestern kommer också att ha en viss nivå i blodet efter födseln eftersom detta läkemedel passerar moderkakan. Överföring genom moderkakan under första trimestern beskrivs som ”minimal” och den ökar under tredje trimestern.

Även om Humira kommer att vara i barnens blod för mammor som får det under tredje trimestern, har studier inte visat någon koppling till kortvariga problem eller fosterskador.

Mödrar med Crohns sjukdom som fick sin sista dos Humira var som helst mellan .14 och 8 veckor innan de fick barn (genomsnittet var 5,5 veckor) inkluderades i en liten studie på 11 patienter. Efter förlossningen testades navelsträngsblodet eller spädbarnets blod med avseende på Humira-nivåer, och i alla fall var nivåerna högre än vad de var i moderns blod.

Cirka 11 veckor efter förlossningen blev nivån av Humira omöjlig att upptäcka i barnens blod. Det fanns inga spädbarn som behövde behandling i NICU och inga fosterskador eller infektioner rapporterades.

Humira är ett graviditetskategori B-läkemedel. Tre fallrapporter och OTIS-registret (Organisation for Teratology Information Specialists) leder forskare som är specialiserade på IBD för att betrakta det som ett läkemedel med låg risk under graviditeten.

Gravida kvinnor med IBD vill prata med sina läkare om doseringsdoser av Humira under tredje trimestern eller nära förlossningen baserat på riskerna och fördelarna för modern och barnet.

Cimzia (Certolizumab Pegol)

Cimzia ges som injektion hemma, vanligtvis med cirka fyra veckors intervall. Lastdosen ges normalt i två injektioner om 200 mg vardera på dag 0 (dag 0), vecka två (dag 14) och vecka fyra (dag 28). Därefter ges två injektioner på 200 mg var fjärde vecka (28 dagar).Cimzia är annorlunda än Remicade och Humira (som transporteras aktivt över moderkakan) eftersom detta läkemedel passivt transporteras över moderkakan.

Detta innebär att mindre av läkemedlet överförs till barnet från modern. Detta gör att Cimzia verkar mer attraktivt för mödrar som överväger en förändring i behandlingen antingen före eller under graviditeten. Det är dock viktigt att överväga alla aspekter av ett läkemedel innan du gör en förändring, inklusive potentialen för att upprätthålla remission (vilket är den viktigaste faktorn för att planera en graviditet med IBD).

En liten studie inkluderade tio gravida kvinnor som fick Cimzia mellan fem och 42 dagar (genomsnittet var 19 dagar) innan de fick barn eller spädbarn (det fanns två uppsättningar tvillingar). Alla mödrar hade pegol i blodet efter förlossningen, men ingen av barnen hade detekterbara nivåer i blodet eller i navelsträngsblod.

Nivån av Cimzia i blodet från spädbarnen eller sladdblodet efter födseln var tillräckligt låg för att forskare inte testade vidare. Inga spädbarn i studien hade infektioner, fosterskador eller krävde en vistelse i NICU.

Cimzia är ett graviditetskategori B-läkemedel. Det anses vara låg risk under graviditeten och mängden läkemedel som överförs till ett spädbarn under tredje trimestern är låg.

Cimzia kan behandlas annorlunda än andra biologiska läkemedel som passerar genom moderkakan genom att doseringsschemat vanligtvis inte ändras under tredje trimestern.

Ett ord från Verywell

De flesta kvinnor som överväger graviditet vill kunna stoppa alla mediciner men med IBD och andra autoimmuna tillstånd är det kanske inte den bästa åtgärden. Att stoppa IBD-läkemedel utan att först diskutera med vårdpersonal hur beslutet kan påverka sjukdomen (och faktiskt graviditeten) rekommenderas inte.

Anti-TNF-läkemedel har inte visat sig ha en ökad risk för fosterskador och de flesta IBD-experter anser att de är säkra att använda under graviditeten. Var noga med att prata med din läkare och vårdpersonal för att avgöra din bästa handlingssätt.