Philadelphia-kromosomen är ett specifikt fynd i generna i en persons vita blodkroppar - ett fynd som har konsekvenser för leukemi. Det kommer oftast upp med hänvisning till "Philadelphia-kromosompositiv leukemi."
Mer specifikt kan en leukemi kallas "Philadelphia-kromosompositiv (Ph +) kronisk myeloid leukemi" (CML) eller "Philadelphia-kromosompositiv (Ph +) akut lymfoblastisk leukemi" (ALL).
Dr_Microbe / Getty ImagesUppdatering av kromosom
I kärnan i varje cell är DNA-molekylen förpackad i trådliknande strukturer som kallas kromosomer. Varje kromosom består av DNA som är tätt lindat - många gånger - runt proteiner som kallas histoner. Om inte en cell delar sig i två är kromosomer inte synliga i kärnan - inte ens under ett mikroskop. Det beror på att DNA i en icke-delande cell inte packas upp och bort så snyggt eftersom det används av cellen på många olika platser. Emellertid blir det DNA som utgör kromosomer mycket tätt packat under celldelningen och är sedan synligt under ett mikroskop som en kromosom.
Varje kromosom har sin egen karaktäristiska form, och placeringen av specifika gener kan hittas i förhållande till formen på en kromosom. När allt genetiskt material i människans cell packas upp finns det 23 par kromosomer, totalt 46 kromosomer i varje cell. Faktum är att olika arter av växter och djur har olika antal kromosomer. En fruktfluga har till exempel fyra par kromosomer, medan en risväxt har 12 och en hund, 39.
Översikt
Philadelphia-kromosomen har en historia och en inställning, men för praktiska ändamål kan den definieras som en abnormitet i kromosom 22 där en del av kromosom 9 överförs till den. Med andra ord, en bit av kromosom 9 och en bit av kromosom 22 bryts av och byter plats. När denna handel sker, orsakar det problem i generna - en gen som kallas ”BCR-abl” bildas på kromosom 22 där biten av kromosom 9 fäster. Den förändrade kromosomen 22 kallas Philadelphia-kromosomen.
Benmärgsceller som innehåller Philadelphia-kromosomen finns ofta i kronisk myelogen leukemi och ibland i akut lymfocytisk leukemi. Även om Philadelphia-kromosomen ofta tänks på i samband med CML och ALL, kan den också komma upp i andra sammanhang, såsom som "variant Philadelphia translokationer" och "Philadelphia kromosom-negativ kronisk myeloproliferativ sjukdom."
Hur Philadelphia-kromosomen identifierar cancer
Philadelphia-kromosomen är en specifik genetisk förändring som har blivit ett slags landmärke inom medicin, användbart för att identifiera vissa cancerformer genom dess närvaro och andra cancerformer genom dess frånvaro.
Som en del av sin bedömning kommer läkare att leta efter närvaron av Philadelphia-kromosomen för att avgöra om en patient påverkas av vissa typer av leukemi.
Philadelphia-kromosomen finns bara i de drabbade blodkropparna. På grund av DNA-skadorna resulterar Philadelphia-kromosomen i produktionen av ett onormalt enzym som kallas tyrosinkinas. Tillsammans med andra avvikelser orsakar detta enzym cancercellen att växa okontrollerat.
Läkare kommer att leta efter förekomsten av denna abnormitet när de undersöker prover från din benmärgsaspiration och biopsi för att göra en korrekt diagnos.
Identifieringen av Philadelphia-kromosomen på 1960-talet ledde till stora framsteg inom behandlingen av CML. Detta lade grunden för en ny era av CML-terapi som kallas "tyrosinkinashämmare", såsom Gleevac (imatinibmesylat) och Sprycel (dasatinib).
På senare tid godkändes Tasigna (nilotinib) för att behandla vuxna som nyligen diagnostiserat Philadelphia-kromosompositiv (Ph +) CML i kronisk fas. Nilotinib anses också vara en tyrosinkinashämmare.
