Orsaker och riskfaktorer för autoimmun sjukdom

Autoimmun sjukdomär en term som används för att beskriva mer än 100 sjukdomar där din kropps immunsystem attackerar sina egna celler och vävnader, inklusive Hashimotos tyreoidit, Graves sjukdom, typ 1-diabetes och reumatoid artrit. Medan var och en av de många typerna är unik i sin sjukdomsmekanism, representerar de alla i slutändan ett immunsystem som har gått fel. Även om forskare inte är helt säkra på vad som orsakar autoimmuna sjukdomar, tyder huvuddelen av bevis på att genetik spelar en central roll i kombination med externa faktorer som miljö, livsstil och till och med tidigare infektioner.

Genetik

Under normala omständigheter producerar immunsystemet immunproteiner som kallas antikroppar varje gång det exponeras för ett främmande medel, såsom ett virus eller bakterier. Varje antikropp är programmerad att döda ett specifikt medel. Om det främmande medlet återvänder "kommer" immunsystemet ihåg det och startar en upprepad attack med samma antikropp.

Forskare vet att genetik spelar en roll i autoimmuna sjukdomar av tre skäl:

• Många autoimmuna sjukdomar förekommer i familjer.
• Ett stort antal sjukdomar drabbar specifika etniska populationer.
• Genomforskning har avslöjat specifika genetiska mutationer som är vanliga för människor med olika autoimmuna sjukdomar.

Några av de genetiska underlagen är tydligare än andra. Till exempel ökar ett barns risk för multipel skleros (MS), en sjukdom kopplad till HLA-DRB1-mutationen, från 0,1 procent i den allmänna befolkningen till 2 procent - en 20-faldig ökning - om en av hans eller hennes föräldrar har MS. Andra sjukdomar, som psoriasis, kan drabba familjemedlemmar och inte bara omedelbara.

Vi ser också genetiska mönster bland etniska grupper, vilket antyder ett autosomalt recessivt arvsmönster. Dessa inkluderar typ 1-diabetes, som är vanligare hos vita och lupus, som tenderar att vara svårare hos afroamerikaner och spansktalande befolkningar.

Överlappande genetiska orsaker

Medan arvsmönstren ofta verkar specifika för vissa mutationer, finns det bevis för att en delad underliggande faktor, troligtvis kromosomal, kan predisponera en person för autoimmunitet. Det är därför som någon med lupus ofta rapporterar att ha familjemedlemmar med reumatoid artrit, Hashimotos tyreoidit eller andra autoimmuna sjukdomar som inte är relaterade till lupus.

Samtidigt är det inte ovanligt att en person har flera autoimmuna sjukdomar, känd någon polyautoimmunitet. Om någon har mer än tre klassificeras tillståndet som multipelt autoimmunt syndrom (MAS).

Hämtmat:

Forskning från centrumen för reumatiska sjukdomar i Bukarest tyder på att så många som 25 procent av personer med en autoimmun sjukdom kommer att uppleva ytterligare autoimmuna sjukdomar.

Vissa autoimmuna sjukdomar har en ökad sannolikhet för MAS, inklusive reumatoid artrit, multipel skleros, Hashimotos tyreoidit och Sjögrens syndrom. Andra sjukdomar är kända för att ofta förekomma, såsom typ 1-diabetes och celiaki, vilka båda delar mutationer av generna HLA-DRB1, HLA-DQA1 och HLA-DQB1.

Vad detta antyder är att en person som är genetiskt utsatt för autoimmunitet endast kan utveckla en sjukdom om den utsätts för en miljöutlösare som effektivt "slår på" tillståndet.

Miljö och livsstil

Medan experter har fått större insikt i de genetiska orsakerna till autoimmun sjukdom, förblir de fortfarande till stor del i mörkret om hur vissa miljöfaktorer bidrar. För detta litar de på epidemiologiska bevis för att beskriva hur vissa icke-genetiska faktorer ökar risken för vissa störningar, både direkt och indirekt.

Trots bristen på förståelse för de miljömässiga orsakerna till autoimmun sjukdom, tyder nuvarande bevis på att de kan spela en större roll än vad man först trodde.

Hämtmat:

Enligt forskning från Scripps Institute i Los Angeles kan miljöorsaker stå för så många som 70 procent av alla autoimmuna sjukdomar.

Orsakerna beskrivs i stort sett som relaterade till en av tre saker:

• Infektioner, som Epstein-Barr-viruset
• Giftiga kemikalier, som cigarettrök
• Kostfaktorer, som överdrivet salt

Forskarna föreslår att exponering för några av dessa faktorer kan störa immunsystemets normala funktion och potentiellt få kroppen att svara genom att producera defensiva antikroppar.

Beroende på utlösaren kan vissa antikroppar mindre skilja mellan kausalmedlet och normala celler i kroppen. Om detta händer kan antikropparna börja skada normala vävnader och därigenom initiera ett sekundärt svar där autoantikroppar produceras för att attackera de vävnader som det nu anser vara främmande.

Exempel på miljöutlösare

Detta har noterats med Epstein-Barr-viruset (EBV) och reumatoid artrit. Inte bara är EBV-inducerade antikroppar högre hos personer med RA, men de riktar sig också mot och attackerar samma typer av proteiner som finns på ytan av viruset och ledvävnaderna. Detta antyder att EBV kan starta autoimmunitet helt enkelt som ett resultat av "felaktig identitet" och oavsiktligt ge upphov till RA-specifika autoantikroppar som reumatoid faktor (RF).

Hämtmat:

Förutom reumatoid artrit är Epstein-Barr-viruset nära kopplat till multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, typ 1-diabetes, juvenil idiopatisk artrit och celiaki.

Rökning är på liknande sätt kopplad till reumatoid artrit, lupus, multipel skleros och Graves sjukdom, medan salt antas förändra tarmmikrobioten och öka risken för typ 1-diabetes och multipel skleros. Fetma riskerar både reumatoid artrit och psoriasisartrit.

Mer forskning behöver göras för att klargöra vilka miljöfaktorer som utgör den största risken för vilka populationer och vilka medfaktorer som fungerar tillsammans för att skapa den "perfekta stormen" för autoimmunitet.

Riskfaktorer

Det är svårt att föreslå vilka riskfaktorer som ger dig den största risken för en autoimmun sjukdom. I vissa fall är du helt enkelt predisponerad vid födseln. Vid andra tillfällen kan sjukdomen orsakas av tillstånd som du inte kan kontrollera, som EBV-infektioner som förekommer hos mer än 90% av befolkningen.

Men om du har en familjehistoria av en autoimmun sjukdom, kan du göra hälsosamma livsstilsval, som att undvika cigaretter och bibehålla en hälsosam vikt, potentiellt minska risken.

Om du är orolig för familjehistoria kan du fråga din läkare om att genomgå en panel med screeningtest: antinukleära antikroppar (ANA) -test och immunglobulin IgA-, IgG- och IgM-tester. Resultaten kan avslöja risken för vissa störningar och ge dig drivkraft att söka ytterligare test eller vidta förebyggande åtgärder.