Vad är DiGeorge syndrom?

DiGeorge syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas när en liten del av kromosom 22 saknas.Symtomen på DiGeorge syndrom kan variera både i svårighetsgrad och typ. Vissa tecken kan vara uppenbara vid födseln, såsom klyftgom eller en medfödd hjärtfel, medan andra kanske bara märks i senare barndom.

Till skillnad från andra störningar associerade med kromosom 22 (som Emanuels syndrom och trisomi 22), kanske barn födda med DiGeorge-syndrom inte har särskiljande ansiktsdrag vid födseln. Som sådan kan störningen bara diagnostiseras när det finns uppenbara utvecklingsförseningar, andningsproblem eller hjärtproblem uppträder senare i livet.

Även om det inte finns något botemedel mot DiGeorge-syndromet, finns det olika behandlingar som kan hjälpa till att hantera symtomen.Med behandlingen kan den förväntade livslängden vara normal. Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen kan vissa barn gå i ordinarie skola och få egna barn.

Symtom

Funktionerna i DiGeorge syndrom kan variera enormt, även bland familjemedlemmar som diagnostiserats med sjukdomen. Vanliga tecken och symtom inkluderar:

• Medfödda hjärtfel (såsom hjärtmumling, aortauppstötning, ventrikulär septaldefekt och tetralogi av Fallot)
• Cyanos (blåaktig hud på grund av dålig blodcirkulation)
• Klyftgom eller läpp
• Orbital hypertelorism (vidsträckta ögon)
• Palpebral sprickor (smalade ögonlock)
• Micrognathia (underutvecklad haka)
• Lågsatta öron
• Bred näsa
• Matsvårigheter och misslyckande med att trivas
• Försenad tillväxt och utvecklingsmål
• Kort växt
• Skelettmissbildningar
• Inlärningssvårigheter (inklusive ADHD eller uppmärksamhetsunderskott-hyperaktivitetsstörning och autismliknande beteenden)
• Språkförseningar och talproblem (inklusive nasalt tal)
• Låg paratyroidfunktion som leder till akut hypokalcemi (lågt kalcium)
• Njurfunktion
• Hörselnedsättning
• Krampanfall

Eftersom DiGeorge-syndromet ofta påverkar bröstkörteln där immunceller (så kallade T-celler) produceras, har personer med sjukdomen ofta dålig immunfunktion och är benägna att ofta, allvarliga infektioner. Detta ger dem också större risk för autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit, Graves sjukdom och autoimmun hemolytisk anemi.

När det gäller kognitiv funktion har barn med DiGeorge-syndrom vanligtvis under-normala IQ men kan ofta gå i vanliga skolor eller specialundervisningskurser.

Som vuxna har personer med DiGeorge en ökad risk för psykiatriska problem, varav 40% har psykotiska symtom eller schizofreni.

Orsaker

DiGeorge syndrom, mer exakt känt som 22q11.2-borttagningssyndrom, orsakas när delar av kromosom 22 (känd som gener) saknas.

Alla har två kopior av kromosom 22, en ärvs från varje förälder. Med DiGeorge syndrom kommer allt från 30 till 40 gener att saknas.

Räckvidden och svårighetsgraden av symtom beror till stor del på vilka typer av gener som tas bort.

DiGeorge syndrom klassificeras som en autosomal dominerande störning, vilket innebär att endast en av de två kromosomerna behöver påverkas för att symtomen ska utvecklas. I cirka 90% av fallen kommer raderingen att ske spontant under de tidiga stadierna av fostrets utveckling. Cirka 10% kommer att ärvas från mor eller faders genetiska material.

DiGeorge syndrom är sällsynt och drabbar endast ett av 4000 barn. Chansen att en person med DiGeorge syndrom får ett drabbat barn är 50% för varje graviditet. Medan vissa människor bara är måttligt påverkade, kommer nästan alla med DiGeorge syndrom att behöva behandling från en mängd olika medicinska specialister.

Diagnos

DiGeorge syndrom diagnostiseras vanligtvis vid födseln eller strax efter födseln baserat på tecken och symtom på sjukdomen. Genetisk testning kan sedan utföras för att bekräfta borttagning av kromosom 22.

Hos vissa barn kommer alla de klassiska egenskaperna hos DiGeorge syndrom att ses vid födseln. I andra kan presentationen vara subtil och bara kännas igen när en försämring, antingen fysisk eller utveckling, blir uppenbar.

På grund av variationen i symtom måste genetisk testning utföras för att bekräfta diagnosen. Detta kan vara svårt eftersom mönstret för raderingar ofta kan vara så annorlunda, även mellan familjemedlemmar. De mest pålitliga formerna av genetisk testning inkluderar:

• Fluorescensin situ hybridisering (FISH), där ett fluorescerande medel binder till en kromosom för att identifiera dess genetiska sekvens.
• Kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR), som förstärker antalet kromosomer och utvärderar deras sekvens med användning av radioaktiva bindemedel.
• Multiplex ligeringsberoende sondförstärkningsanalys (MLPA), en nyare variation av PCR.

Testerna tittar på en specifik del av kromosom 22 som kallas position 22q11.2. De kräver bara ett blodprov och är 95% korrekta. Testresultaten returneras vanligtvis inom tre till 14 dagar.

Andra tester kan användas för prenatal eller postnatal screening, inklusive array-jämförande genomisk hybridisering (array-CGH), ett test som kan skanna hela genomet av fosterceller och leverera resultat inom fem dagar.

Behandling

Det finns inget botemedel mot DiGeorge-syndromet, men det finns behandlingar tillgängliga för att ta itu med de olika aspekterna av sjukdomen. Nyckeln är att identifiera och adressera varje symptom under vård av en samordnande läkare.

Vårdteamet kan inkludera specialister inom moder- och fostermedicin, barnläkare, kardiotorakkirurgi, inlärningssvårigheter, endokrinologi, immunologi, talpatologi och audiologi. En genetiker och genetisk rådgivare är viktiga medlemmar i teamet.

Beroende på symtomatisk presentation av sjukdomen kan olika behandlingar ordineras för följande tillstånd:

• Hjärtfel behandlas oftast med kirurgi strax efter födseln för att reparera hjärtat och korrigera blodcirkulationsproblem.
• Klyftgomar kan vanligtvis repareras kirurgiskt.
• Parathyroidproblem behandlas vanligtvis med livslångt kalcium- och vitamin D-tillskott för att korrigera näringsbrister.
• Mild dysfunktion i tymus kan vanligtvis åtgärdas genom att vaccinera barn mot överflödet av sjukdomar som deras immunförsvar kommer att kunna bekämpa. Antibiotika ordineras ofta.
• Allvarlig dysfunktion i tymus, där försämringen är allvarlig eller bröstkörteln saknas helt, kan kräva en tymus- eller benmärgstransplantation.
• Barnutvecklingsproblem kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt, ofta inklusive talterapi, specialundervisning, arbetsterapi och utvecklingsterapi.
• Mental hälsoproblem kan kräva terapi och farmaceutiska läkemedel för att hantera tillstånd som ADHD, depression, autismspektrumstörningar och schizofreni.

Utsikterna för behandlingen kan variera beroende på svårighetsgraden av symtomen; det finns inte en enda sjukdomsväg eller förväntat resultat.

Men många av de karakteristiska symtomen tenderar att lösa sig eller bli hanterbara över tid med lämplig behandling. Andra, särskilt psykiska problem, kan utvecklas och förvärras med tiden - särskilt de som involverar psykos och schizofreni. Tidig identifiering och ingripande kan kraftigt minska effekterna av dessa förhållanden.

Till skillnad från vissa kromosomavlägsningsstörningar är DiGeorge syndrom inte i sig förknippat med en förkortad livslängd. Många människor kan leva långa, hälsosamma liv och till och med få barn.

Förebyggande

DiGeorge syndrom är en heterozygot kromosomstörning, vilket innebär att det orsakas av att gener raderas, bara en av de två kopiorna av kromosom 22. Det finns inget känt fall där båda kopiorna påverkas (ett tillstånd som kallas homozygositet).

Det enda sättet att förhindra DiGeorge syndrom är att förhindra att den kromosomala mutationen överförs till en baby.

Med tanke på att endast cirka 10% av fallen är direkt associerade med familjärv är det svårare än det verkar.

Som sådan är ansträngningarna mindre fokuserade på primärprevention (förebyggande av sjukdom innan den inträffar) och mer på sekundärprevention (förebyggande av symtom och komplikationer när en sjukdom har diagnostiserats). För detta ändamål rekommenderas genetisk testning för föräldrar vars barn har diagnostiserats positivt med DiGeorge syndrom.

Sammantaget ser vi allvarligare hjärt-, paratyroid- och tymusrelaterade sjukdomar hos barn för vilka en släkting har en 22q11.2-radering.

Hantera

Att ha ett barn med DiGeorge syndrom kan vara utmanande. Som förälder kan du behöva hantera flera behandlingsproblem med flera leverantörer samtidigt som du tillgodoser ditt barns speciella behov. Dessutom skulle du behöva hantera dina egna förväntningar på en störning som inte har någon tydlig kurs. Detta kan orsaka enorm stress hos föräldrar som ofta kämpar mellan hopp och motgångar.

För att normalisera DiGeorge-syndromet i ditt liv, börja med att utbilda dig själv genom att arbeta nära ditt medicinska team och söka kvalitetsmedicinsk information på ett tydligt och lättförståeligt språk.

Ett bra ställe att börja är att nå ut till ideella organ som International 22q11.2 Foundation i Matawan, New Jersey eller 22q Family Foundation i Apto, Kalifornien. Förutom att ge praktiska råd kan båda organisationer hänvisa till dig till lokala eller online-supportgrupper av föräldrar, familjer och personer som lever med DiGeorge-syndrom

Det finns till och med ett växande antal specialkliniker som är dedikerade till barn med DiGeorge-syndrom, inklusive 22q-kliniken vid Phoenix Children's Hospital, 22q Deletion Clinic på SickKids Hospital i Toronto och 22q barnkliniken vid Massachusetts General Hospital i Boston. .

Ett ord från Verywell

Om ditt barn har diagnostiserats med DiGeorge-syndromet, försök att inte förvänta dig det värsta. Om du gör det kan du hålla dig i ett konstant tillstånd av ångest och förutse om ett nytt symptom utvecklas eller inte.

Om du inte klarar av, försök att inte lida i tystnad. Be istället din läkare om remiss till en terapeut som har erfarenhet av att arbeta med familjer med funktionsnedsättning. I vissa fall kan en-mot-en-rådgivning och potentiellt receptbelagda läkemedel hjälpa dig att övervinna känslor av hopplös, depression och ångest.

Du kan dra nytta av kroppsbehandlingar som syftar till att minska stress, inklusive meditation, guidad bildspråk, uppmärksam andning och progressiv muskelavslappning (PMR). Genom att ta hand om dig själv kommer du bättre att kunna ta hand om andra.