Är lungcancer genetisk?

Även om rökning fortfarande är den dominerande orsaken till lungcancer, som är ansvarig för 80% till 90% av alla fall av lungcancer, kan ärftlig bidra till lungcancer i vissa fall. Det har uppskattats att 8% av lungcancer är kopplat till en genetisk benägenhet. Risken för lungcancer kan öka om en förälder eller syskon har sjukdomen; ändå betyder det inte att du definitivt kommer att få sjukdomen om någon annan i din familj har det.

Den nuvarande forskningen tyder på att genetik är mer benägna att bidra till lungcancer för dem som är:

• Unga (under 50 år)
• Kvinna
• Aldrig rökare

Forskare har identifierat vissa genetiska mutationer (förändringar i din genetiska kod) som kan öka risken för lungcancer. Men detta betyder inte att alla genetiska mutationer associerade med lungcancer ärvs. Du kan ärva genetiska mutationer, eller så kan du få dessa förändringar när som helst under ditt liv på grund av miljöfaktorer (till exempel på grund av rökning eller förorening).

Påverkande faktorer

Familjehistoria ensam kan inte förutsäga om du får eller inte får lungcancer. Familjell lungcancer är en term som kan antyda att en cancergen "överförs" från föräldrar till barn.

Idag anser forskare familjär lungcancer som enkombinationav genetiska och miljömässiga faktorer som ökar risken för lungcancer bland familjemedlemmar.

Sammantaget har individer med en första graders släkting (förälder, syskon eller barn) med lungcancer en ungefär 1,5-faldig ökad risk för sjukdomen jämfört med de utan familjehistoria. Detta gäller både rökare och aldrig rökare.

En rökhistoria kommer nästan alltid att bidra mer väsentligt till risken för lungcancer än en ärftlig predisposition för sjukdomen.

De aktuella bevisen tyder på att familjerisken för lungcancer påverkas av flera korsande faktorer, inklusive:

• Ärftlighet
• Liknande livsstilar (som rökning och diet)
• Liknande miljöer (som luftföroreningar inomhus och utomhus)

Begagnad rök inom hemmet, till exempel, kan öka en persons risk för lungcancer med 20% till 30%. På samma sätt kan radonexponering i hemmet - den näst största orsaken till lungcancer i USA - också medverka till en persons familjära risk för sjukdomen.

Som sådan kan en familjehistoria av lungcancer inte så mycket förutsäga din sannolikhet för sjukdomen som att belysa behovet av att justera modifierbara riskfaktorer och hålla ökad varning för tecken eller symtom på lungcancer.

Bevis på genetiska risker

Det finns ett antal faktorer som tyder på en liten ärftlig komponent när det gäller risken för lungcancer.

Yngre ålder

I USA är den genomsnittliga åldern vid vilken lungcancer diagnostiseras 70. Det finns fortfarande människor som får diagnosen lungcancer långt innan dess. Faktum är att cirka 1,3% av alla fall av lungcancer förekommer hos personer under 35 år.

Det som är intressant med denna yngre befolkning är att få är rökare, vilket väcker frågor om vilka andra faktorer som kan bidra till risken. Människor som utvecklar lungcancer i en yngre ålder är mer benägna att ha genetiska förändringar associerade med sjukdomen.

Men en ärftlig koppling till dessa genetiska förändringar har inte fastställts.

Nästan alla lungcancer hos unga vuxna är adenokarcinom, en typ av cancer som är nära kopplad till vissa förvärvade (inte ärvda) genetiska mutationer.

Sex

Män och kvinnor är ungefär lika benägna att utveckla lungcancer. Ändå finns det skillnader mellan könen.

Kvinnor är inte bara mer benägna att utveckla lungcancer vid en tidigare ålder än män, men de är också mer benägna att ha det än manliga motsvarigheter med samma riskfaktorer.

Enligt en granskning från 2019 iTranslational Lung Cancer Research,kvinnor med en 40-årig rökhistoria har tre gånger större risk för lungcancer än män med samma rökning.

Genetiska eller hormonella faktorer kan spela en roll, möjligen genom att öka kvinnans biologiska mottaglighet för cancerframkallande ämnen (cancerframkallande medel) i tobaksrök.

Flera studier har visat att kvinnor har högre koncentrationer av ett enzym som kallas CYP1A1, vilket kan dämpa kroppens svar på cancerframkallande ämnen i lungorna och främja utvecklingen av cancer. Vissa genetiska polymorfier (variationer) är kopplade till dysreglering av CYP1A1-produktion och kan förklara varför kvinnor är mer utsatta för inhalerade cancerframkallande ämnen.

Lopp

Ras och etnicitet är också olika faktorer i risken för lungcancer. Data från det pågående övervaknings-, epidemiologi- och slutresultatprogrammet (SEER) konstaterar att afroamerikaner har en mycket större risk för lungcancer än någon annan ras- eller etnisk grupp.

SEER-uppgifterna gav incidensen av lungcancer för olika grupper (beskrivs i antalet fall per 100 000 personer):

• Svarta: 76,1 per 100.000
• Vita: 69,7 per 100.000
• Indianer: 48,4 per 100.000
• Asiatiska / Stillahavsöbor: 38,4 per 100.000
• Latinamerikaner: 37,3 per 100 000

Även om saker som rökning och miljö säkert bidrar till dessa priser, har forskare också noterat att genetiska mutationer kopplade till lungcancer också kan variera efter ras.

Framtida studier kan identifiera hur signifikant dessa mutationer bidrar till risken bland olika raser och etniciteter, och om genetiska mutationer ärvs eller förvärvas.

Genmutationer

Vissa typer av lungcancer är starkare kopplade till specifika genetiska mutationer än andra, men de har inte fastställts som ärvda. De tros faktiskt förvärvas. Dessa mutationer kan förändra en cells funktion och livscykel, vilket får den att replikera onormalt och utom kontroll, vilket leder till cancer.

Forskare har identifierat vissa genetiska mutationer associerade med cancerframkallande (utveckling av cancer) i lungorna. De allra flesta av dessa mutationer är kopplade till icke-småcellig lungcancer (NSCLC), särskilt lungadenokarcinom, i motsats till lungcancer i små celler (SCLC).

Att ha en genetisk mutation associerad med lungcancer betyder inte att du kommer att få lungcancer. Till skillnad från BRCA-mutationer som används för att förutsäga sannolikheten för bröstcancer hos högriskindivider, finns det ingen genetisk mutation eller test som kan förutsägasannolikhetav lungcancer.

EGFR

Mutationer av EGFR-genen kan förändra produktionen av ett protein som kallas epidermal tillväxtfaktorreceptor som hjälper celler att reagera på lämpligt sätt på sin miljö. Det finns inte mindre än 10 EGFR-mutationer som är kända för att vara kopplade till lungcancer; många fler förväntas identifieras. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Forskning tyder på att 47% av asiaterna med NSCLC har en EGFR-mutation. Cirka 21% av personer med NSCLC som är av Mellanöstern eller afrikansk härkomst bär också mutationen; detsamma gäller för 12% av patienterna som är av europeisk härkomst.

EGFR-mutationer är också vanligare hos kvinnor och icke-rökare. Medan EGFR-mutationer huvudsakligen är kopplade till lungadenokarcinom, kan vissa påverka skivepitelcancer genom att göra dem mer aggressiva.

EGFR-mutationer kan identifieras både i den primära (ursprungliga) tumören och i metastaser (sekundära tumörer som har spridit sig till avlägsna platser). Dessa mutationer tenderar att mutera snabbt och blir ofta resistenta mot de läkemedel som används för att behandla dem.

KRAS

KRAS-genen är ansvarig för produktionen av ett signalprotein som heter K-Ras som instruerar celler om hur man delar, mognar och fungerar. Dysregulering av detta protein kan leda till cancer.

Cirka 15% till 20% av personer med lungadenokarcinom testar positivt för KRAS-mutationer. Dessa förekommer ofta tillsammans med EGFR-mutationer.

KRAS-mutationer identifieras huvudsakligen i den primära tumören och mindre vanligt i metastaserande tumörer.

ALK

Den anaplastiska lymfomkinasgenen (ALK) är ansvarig för produktionen av en typ av tyrosinkinasprotein som instruerar celler att dela sig och växa. Mutationen, mer exakt benämnd ALK-omarrangemang, är kopplad till NSCLC och ses oftare hos asiater än någon annan grupp.

ALK-omarrangemang är kopplat till mellan 3% och 5% av NSCLC-fallen (främst adenokarcinom) och ses oftare hos lättrökare, icke-rökare och personer under 70 år.

BRCA2

Det har visat sig att personer med en BRCA2-genmutation, en av mutationerna associerade med bröstcancer, har en högre risk att utveckla lungcancer också.

Denna mutation finns hos ungefär 2% av människorna i europeisk härkomst och ärvs i ett autosomalt dominerande mönster (vilket innebär att endast en förälder måste bidra med mutationen för att öka risken för en sjukdom).

Rökare som har en BRCA2-mutation är nästan dubbelt så benägna att få lungcancer än den allmänna befolkningen. Däremot har icke-rökare med BRCA-mutationen en blygsam ökad risk.

Rökare som bär denna mutation utvecklar oftast skivepitelcancer. Skivepitelcancer utvecklas i lungorna i lungorna, i motsats till adenokarcinom som utvecklas på lungarnas yttre kanter.

Screening och behandling

Forskare har fortfarande mycket att lära sig om genetiken för lungcancer. Även om det finns tydliga samband mellan lungcancer och EGFR-, KRAS-, ALK- och BRAF-mutationer, antas dessa mutationer förvärvas och de finns bara i cancercellerna, inte i andra celler i kroppen. Så de kan inte identifieras innan lungcancer utvecklas (men vissa ärftliga mutationer som BRCA1 och BRCA2 kan identifieras i förväg).

För närvarande finns det inga rekommendationer angående genetisk screening för lungcancer. Forskningsundersökningar som syftar till att identifiera ärvda gener som leder till eller predisponerar för lungcancer ger fortfarande inte slutgiltig information.

Där genetisk testning kan hjälpa är valet av riktade terapier för behandling av lungcancer. Med denna typ av tillvägagångssätt testas lungcancervävnad för genetiska mutationer och cancerbehandling som förstör specifikt cancerceller som har den identifierade genmutationen kan användas.

Dessa läkemedel riktar sig mot och dödar cancerceller med specifika behandlingsbara mutationer och lämnar normala celler i stort sett orörda. På grund av detta orsakar riktade terapier ofta färre biverkningar.

Bland de riktade läkemedel som används för NSCLC med en EGFR-mutation:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Bland de riktade läkemedlen som används för NSCLC med en ALK-omläggning:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Ett ord från Verywell

Om du har hög risk för sjukdomen kan du dra nytta av årlig CT-screening för lungcancer. Årlig screening rekommenderas för närvarande för personer mellan 50 och 80 år som röker eller har slutat under de senaste 15 åren och som har minst 20 års rökhistoria.

Beroende på ytterligare riskfaktorer, såsom familjehistoria eller radonexponering, kan du och din läkare välja att välja screening utanför dessa parametrar. Om du gör det kan du få lungcancer tidigt medan det fortfarande är mycket behandlingsbart.