Vad man ska veta om HIV-boosterdroger (farmakokinetiska förstärkare)

Farmakokinetiska förstärkare är läkemedel som används vid behandling av HIV som ökar koncentrationen av andra antiretrovirala läkemedel i blodomloppet. Populärt kallad "boosters", gör läkemedlen läkare att minska dosen och frekvensen av det medföljande läkemedlet samtidigt som risken för biverkningar och läkemedelsresistens minskas.

Joe Raedle / Getty Images

Det finns två farmakokinetiska förstärkare som är godkända för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA):

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

HIV-boosters-läkemedlet bör inte förväxlas med vitaminer eller kosttillskott som marknadsförs som "immunstimulerande medel", varav det senare varken förhindrar eller behandlar HIV.

Bakgrund

När en klass av antiretrovirala läkemedel som kallas proteashämmare (PI) först upptäcktes i mitten av 1990-talet, var en av de största utmaningarna den snabba hastighet med vilken läkemedlen metaboliserades och rensades från blodomloppet. Som ett resultat måste PI vanligtvis tas två till tre gånger om dagen för att upprätthålla en stabil terapeutisk blodkoncentration.

Problemet med detta är naturligtvis att det utsätter människor för höga doser av läkemedlet. Detta ökar i sin tur risken för PI-associerade biverkningar, inklusive hepatotoxicitet (leverförgiftning), lipodystrofi (onormal omfördelning av kroppsfett) och urolithiasis (bildandet av njursten).

Dessutom gjorde det drogerna mycket mindre "förlåtande", vilket innebär att läkemedelsresistens kan utvecklas om du har något mindre än perfekt läkemedelsförebyggande

Allt detta förändrades 1996 med införandet av ett läkemedel som heter Norvir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (ritonavir) klassificeras som en proteashämmare. Medan det först ordinerades för sina antivirala egenskaper upptäckte forskare snart att Norvir, även vid låga doser, kunde blockera själva enzymet - kallat CYP3A4 - som används för att metabolisera PI. Genom att blockera denna åtgärd blir PI mer hållbara (längre) och kräver lägre doser för att uppnå samma effekt.

Upptäckten påverkade omedelbart sättet på vilket PI föreskrevs. Idag används Norvir sällan för sina antivirala egenskaper utan snarare för att öka effekten av medföljande PI.

Finns i tabletter, mjuk gelkapsel och flytande former, Norvir används i kombination antiretroviral terapi för att öka koncentrationen av någon av de fyra FDA-godkända HIV-proteashämmare.

Läkemedlet finns också i den fasta doskombinationstabletten Kaletra (lopinavir + ritonavir). Generiska versioner finns också under det kemiska namnet "ritonavir".

Användningar

Norvir används för att behandla HIV som en del av PI-baserad terapi. Det kan användas till vuxna och barn äldre än en månad. Det finns ingen off-label användning för läkemedlet.

Innan du tar

Om nydiagnostiserad eller förändrad behandling på grund av behandlingssvikt kommer din läkare att beställa blodprov för att avgöra vilket läkemedel du är mest känslig för.

Detta inkluderar testning av genetisk resistens för att avgöra om du har några läkemedelsresistenta mutationer som kan utesluta vissa läkemedel och fenotypiska test där viruset exponeras direkt för alla antiretroviraler för att se vilka som fungerar bäst. Om en PI väljs baserat på dessa tester, det åtföljs alltid av en booster.

Norvir är kontraindicerat för användning hos personer som tidigare haft en överkänslig reaktion mot ritonavir.

Doser

Norvir finns som en 100 mg tablett (mg), en 100 mg mjuk gelskapsel och en 80 mg per milliliter (mg / ml) smaksirapformulering. Norvir-dosen titreras alltid (det vill säga startas med en lägre dos och ökas stegvis till full styrka).

Vid användning hos barn beräknas dosen baserat på barnets kroppsyta (mg per m2).

GruppRekommenderad dosAdministreringVuxna600 mg två gånger dagligen med matBörja med minst 300 mg två gånger dagligen och öka med 100 mg två gånger dagligen varannan till var tredje dag, aldrig över 600 mg två gånger dagligenBarn350 till 400 mg per m2 två gånger dagligen med matBörja med minst 250 mg två gånger dagligen och öka med 50 mg två gånger dagligen varannan till var tredje dag, aldrig över 600 mg två gånger dagligen

Tybost (Cobicistat)

År 2014, hela 18 år efter att Norvir först introducerades, godkändes ett andra boosterdrog som heter Tybost (cobicistat) formellt av FDA.

Tybost är en läkemedelsanalog av ritonavir (vilket betyder att den är kemiskt lik) men har ändrats på ett sådant sätt att den inte har några antivirala egenskaper. Som sådan klassificeras den specifikt som en CYP3A4-hämmare.

Även om Tybost är relaterat till Norvir, utövar den ingen antiviral effekt genom att avlägsna läkemedlet för HIV och kan inte orsaka kobicistatresistenta mutationer.

Ett annat sätt som Tybost skiljer sig åt är att det kan öka andra läkemedel än PI, särskilt integrashämmare elvitegravir. Med detta sagt är Tybost inte utbytbart med Norvir.

Tybost används enbart i kombination med proteashämmare Prezista (darunavir) eller Reyataz (atazanavir) och används inte för att öka Aptivus (tipranavir) eller Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat kan också hittas i följande kombinationsläkemedel med fast dos:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)

Tybost finns som en oral tablett. Det finns inga generiska versioner av Tybost.

Användningar

Tybost används för att behandla hiv hos vuxna 18 år och äldre som en del av antiretroviral kombinationsbehandling. Det finns inga användningar utanför läkemedlet för läkemedlet.

Innan du tar

Som med Norvir utförs testning av genetisk resistens och ibland fenotypisk test före starten av en ny behandlingsregim.

Eftersom Tybost kan öka Viread (tenofovirdisoproxilfumarat), ett antiretroviralt klassificerat som en nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI), utförs njurfunktionstester rutinmässigt om läkemedlen används tillsammans.

Viread är förknippat med en ökad risk för nedsatt njurfunktion, och kombinerad användning kan orsaka njursvikt hos personer med redan existerande njursjukdom.

Tybost rekommenderas inte i en tenofovirbaserad behandling om kreatininclearance (ett mått på njurfunktion) är mindre än 70 ml per minut (ml / min).

Tybost ska inte användas av någon som tidigare haft en överkänslig reaktion på cobicistat.

Doser

Tybost tillverkas som en 150 mg tablett. Den rekommenderade dosen varierar beroende på medföljande PI och huruvida personen nyligen har behandlats (behandlingsnaiv) eller tidigare har exponerats för antiretroviral behandling (behandlingserfaren).

Medföljande PIRekommenderad dosGodkänd användningReyataz (atazanavir) 300 mg en gång dagligenTybost 150 mg en gång dagligen tas med matBehandlingsnaiv eller behandlingserfarenPrezista (darunavir) 800 mg en dagligenTybost 150 mg en gång dagligen tas med matEndast behandlingsnaiv

Bieffekter

Även om Norvir och Tybost delar liknande verkningsmekanismer är deras biverkningar mycket olika. Medan de flesta är acceptabla och tenderar att lösa sig när kroppen anpassar sig till behandlingen, kan vissa vara svåra och kräver omedelbar avbrytande av behandlingen.

Allmänning

Jämfört har Tybost färre biverkningar än Norvir, främst för att den inte utövar någon direkt antiviral verkan.

Tybost är också mycket mindre benägna att orsaka biverkningar. Medan så många som 6% av Tybost-användare rapporterar biverkningar, rapporterar mer än hälften av Norvir-användare gastrointestinala biverkningar medan en av fyra rapporterar utslag.

Vanliga biverkningar, i ordning efter frekvens, inkluderar:

Norvir

• Diarre

• Illamående

• Förändrad smak

• Trötthet

• Kräkningar

• Utslag

• Buksmärtor

• Hosta

• Ledvärk

• Yrsel

• Flushing

• Kliande

• Orolig mage

• Perifer neuropati

Tybost

• Gulsot

• Utslag

• Illamående

• Diarre

• Huvudvärk

Rådgör alltid med din läkare om eventuella biverkningar du upplever, särskilt om de är ihållande eller försämras.

Svår

Tybost är också mindre benägna att orsaka allvarliga biverkningar än Norvir. Det finns många anledningar till detta, men bland dem orsakar Tybost inte mitokondriell toxicitet som N Norvir kan. Mitokondrier är energienheterna i celler som, när de skadas, kan påverka normal metabolism och utlösa en rad negativa effekter.

Även om allvarliga biverkningar är ovanliga kan personer med vissa redan existerande tillstånd (som leversjukdom eller fetma) löpa större risk. Möjliga komplikationer inkluderar:

Norvir

• Klinisk hepatit

• Pankreatit

• Högt kolesterol och triglycerider

• Diabetes typ 2

• Lipodystrofi

• Läkemedelsöverkänslighet, inklusive Stevens-Johnsons syndrom

• Läkemedelsallergi, inklusive anafylaxi

Tybost

• Nedsatt njurfunktion

• Akut njursvikt, särskilt när det används med Viread

Varningar och interaktioner

Eftersom både Norvir och Tybost hämmar CYP3A4-enzymet undviks de ofta med läkemedel som också är beroende av CYP3A4 för metabolism. Tävlingen om enzymet kan förändra koncentrationen av boosterläkemedlet och / eller det medföljande läkemedlet i blodomloppet. Minskade koncentrationer sänker läkemedlets effektivitet, medan ökade koncentrationer ökar risken för läkemedeltoxicitet.

Norvir har en svart låda varning från FDA som råder konsumenter att läkemedlet kan öka vissa klasser av läkemedel till farliga och potentiellt livshotande nivåer, inklusive lugnande medel, antiarytmika eller ergotalkaloider.

Rådfråga din läkare om du tar något av följande vid förskrivning av Norvir eller Tybost:

• Altoprev (lovastatin)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperidin)
• Dilantin (fenytoin)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenon)
• Mellaril (tioridazin)
• Orap (pimozid)
• Paceron (amiodaron)
• Percocet (oxikodon)
• Propulsid (cisaprid)
• Ranexa (ranolazin)
• Johannesört
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipin)
• Tambocor (flekainid)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (karbamazepin)
• Tracleer (bosentan)
• Versed (midazolam)
• Vfend (vorikonazol)
• Zocor (simvastatin)

För att undvika interaktioner, berätta alltid för din läkare om alla läkemedel du tar, oavsett om de är receptbelagda, receptfria, växtbaserade eller fritidsintensiva.

Norvir och Tybost anses i allmänhet vara säkra för användning under graviditet. Djurstudier har inte visat några tecken på fosterskador, även om välkontrollerade studier på människor saknas. Tala alltid med din läkare om fördelarna och riskerna med behandlingen om du är gravid, planerar att bli gravid eller i fertil ålder.