Vad är övergångscellkarcinom (TCC)?

Även om urinblåsecancer inte är en typ av cancer, talar vi om så mycket som till exempel lungcancer, bröstcancer eller melanom, men det är faktiskt den fjärde vanligaste cancern hos amerikanska män och den nionde vanligaste bland amerikanska kvinnor. Enligt uppgifter från Centers for Disease Control and Prevention får över 55 000 män och 17 000 kvinnor blåscancer i USA varje år. Av dessa kommer nästan 16 000 - över en av fyra - att dö till följd av en malignitet.

Den vanligaste typen av urinblåsecancer kallas övergångscellkarcinom (TCC). Även känd som urotelialt karcinom (UCC), uppstår TCC från det inre slemhinnan i urinvägarna, som kallas övergångsurotel.

TCC kan utvecklas i vävnad var som helst längs kanalen, inklusive:

• Njur sinus (håligheten i njurarna)
• Urinledaren (rören som förbinder njurarna med urinblåsan)
• Urinblåsans innersta foder
• Urinröret (röret som urin utvisas från kroppen)
• Urachus (resten av fosterkanalen mellan urinblåsan och marinen)

TCC anses vara den näst vanligaste orsaken till njurcancer när den involverar sinus i njurarna.

Tecken och symtom

Symtom på TCC varierar beroende på var tumören befinner sig. De liknar ofta symtom på en allvarlig njureinfektion där en person kommer att uppleva smärtsam urinering och smärta i nedre ryggen / njuren. Eftersom sjukdomen härmar så många andra möjliga orsaker (inklusive cystit, prostatainfektion och överaktiv urinblåsa) tenderar diagnoser att ställas när cancer är mer avancerad.

Samtidigt är TCC en långsamt utvecklande cancer med en latensperiod på var som helst upp till 14,5 år, enligt National Cancer Institute. I det tidigare precancerstadiet kan symtomen ofta vara vaga eller obefintliga. Det är vanligtvis bara när en malignitet framskrider att många av de mer berättelserna dyker upp.

Det är av dessa skäl som 89% av diagnoser görs hos män 50 år och äldre. Av dessa kommer 20% att diagnostiseras med stadium III-cancer, medan nästan en av fyra kommer att ha metastaserad sjukdom (där cancer har spridit sig till andra delar av kroppen).

Beroende på sjukdomsstadiet kan symtomen på TCC inkludera:

• Synligt blod i urinen (grov hematuri)
• Smärtsam eller svår urinering (dysuri)
• Regelbunden urination
• En stark lust att urinera men oförmåga att göra det
• Flankvärk till ena sidan av ryggen strax under revbenen
• Trötthet
• Viktminskning
• Aptitlöshet
• Hög feber med kraftig svettning
• Svullna nedre extremiteter (ödem), vanligtvis vid senare stadium av sjukdomen

Orsaker och riskfaktorer

Människor antar ofta att cancer i urinblåsan eller njurarna orsakas av exponering för toxiner vi tar in, oavsett om det är förorenat vatten eller kemikalier i maten. För det mesta är detta inte fallet. Medan toxiner definitivt är kopplade till utvecklingen av TCC, är de oftast de typer vi andas in under långa perioder.

Huvud bland dessa är cigarettrök. Faktum är att över hälften av alla TCC-diagnoser hos män och över en tredjedel hos kvinnor är förknippade med kraftig rökning. Dessutom verkar risken och stadiet av sjukdomen direkt kopplat till antalet år en person har rökt och den dagliga frekvensen av rökning.

Enligt forskning från Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York är blåscancer hos rökare inte bara vanligare utan vanligtvis mer invasiv än hos icke-rökare.

Orsaken till denna association är inte helt klar, men vissa har antagit att långvarig exponering för tobaksrök orsakar kromosomala förändringar i epitelvävnader som ger upphov till lesioner och cancer. Risken anses vara störst hos personer som röker över 15 cigaretter om dagen.

Andra riskfaktorer för TCC inkluderar:

• Äldre ålder, med cirka 90 procent av fallen hos personer över 55 år
• Att vara manlig, till stor del på grund av aktiva androgenreceptorer (manligt könshormon) som spelar en nyckelroll i utvecklingen av TCC
• Att vara vit, vilket ger dig dubbla risken jämfört med afroamerikaner och latinamerikaner
• Familjegenetik, särskilt involverande mutationer kopplade till Cowdens sjukdom (PTEN-gen), Lynch-syndrom (HPNCC-gen) eller retinoblastom (RB1-gen)
• Fetma, ökar risken med 10 till 20 procent
• Arbetsplatsexponering för aromatiska aminer som används i färg- och tryckindustrin samt vid tillverkning av gummi-, läder-, färg- och textilprodukter
• Tidigare användning av kemoterapidrogen Cytoxan (cyklofosfamid)
• Användning av det diabetiska läkemedlet Actos (pioglitazon) i mer än ett år
• Användning av växtbaserade kosttillskott som innehåller aristolochic syra (även känd somPin Yini traditionell kinesisk medicin)

Diagnos

Generellt sett är den första diagnostiska indikationen på TCC blod i urinen. Ibland är den inte synlig men kan lätt detekteras i en urinanalys (urintest).

En urincytologi kan också användas för att leta efter cancerceller i urinen, även om detta är en mindre tillförlitlig form av diagnos. Däremot kan nyare teknik identifiera proteiner och andra ämnen i urin associerade med TCC. Dessa inkluderar tester som populärt kallas Urovysion och Immunocyt. Det finns till och med ett receptbelagt hemtest som kallas Bladderchek som kan upptäcka ett protein som kallas NMP22 som vanligtvis finns på högre nivåer hos personer med blåscancer.

Den nuvarande guldstandarden för diagnos är en biopsi erhållen genom cystoskopi. Cystoskopet är ett långt flexibelt rör utrustat med en mikrokamera som sätts in i urinröret för att se urinblåsan. En biopsi innebär extraktion av misstänkt vävnad för undersökning av en patolog.

Beroende på vilken typ av cystoskop som används kan proceduren utföras under lokalbedövning eller generell anestesi. Det är inte ovanligt att använda generell anestesi hos män eftersom proceduren kan vara extremt smärtsam med tanke på att manlig urinrör är längre och smalare än hos kvinnor.

Staging av cancer

Om en cancerdiagnos görs kommer onkologen att klassificera maligniteten efter steg. Läkaren kommer att göra det med hjälp av TNM-iscensystemet som beskriver storleken på den ursprungliga tumören ("T"), infiltrering av cancer i närliggande lymfkörtlar ("N") och omfattningen av metastas ("M").

Syftet med klassificeringen är att bestämma lämplig åtgärd i syfte att varken underbehandla eller överbehandla cancer. Baserat på dessa resultat kommer läkaren att iscensätta sjukdomen enligt följande:

• Steg 0 är när det finns tecken på precancer men utan lymfkörtelns inblandning eller metastasering.
• Steg I definieras av spridningen av cancer från epitelfodret till bindväven strax nedan men utan lymfkörtelns inblandning eller metastas.
• Steg II är när cancern har spridit sig ännu längre till muskelskiktet nedan men inte har passerat genom organväggen. Ändå upptäcks inget lymfkörtelinvolvering eller metastasering.
• Steg III är när cancern har vuxit bortom organväggen men inte har spridit sig till närliggande lymfkörtlar.
• Steg IV är när cancer antingen har spridit sig till avlägsna organ, spridit sig till närliggande lymfkörtlar eller båda.

Iscenesättningen ger också läkaren och individen en bättre känsla av överlevnadstider. Dessa siffror är inte stenlagda, och vissa personer med avancerad cancer kan uppnå fullständig remission oavsett diagnos.

Med det sagt är tidigare diagnos nästan alltid förknippad med bättre resultat. Den femåriga relativa överlevnadsgraden av urinblåsecancer enligt amerikanska cancerföreningsdata SEER-databasen spårar fem års relativ överlevnad beror på hur avancerad cancer är vid diagnostik. SEER-databasen grupperar dock inte cancer efter TNM-steg (steg 1, steg 2, steg 3, etc.). Istället grupperar det cancer i lokaliserade, regionala och avlägsna stadier:

Lokaliserat: Det finns inga tecken på att cancern har spridit sig utanför urinblåsan. För blåscancer in situ är den femåriga överlevnadsgraden ungefär 90% och den är cirka 70% för lokal sjukdom.

Regional: Cancer har spridit sig från urinblåsan till närliggande strukturer eller lymfkörtlar. Den femåriga överlevnadsgraden är ungefär 36%.

Avlägsen: Cancer har spridit sig till avlägsna delar av kroppen såsom lungor, lever eller ben. Den femåriga överlevnadsgraden är ungefär 5%.

Diskussionsguide för blåscancerläkare

Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.

Skicka till dig själv eller en älskad.

Denna diskussionsguide för läkare har skickats till {{form.email}}.

Det var ett problem. Var god försök igen.

Behandlingsmetoder

Behandling av TCC beror till stor del på sjukdomsstadiet, i vilken utsträckning cancern har spridit sig och vilken typ av organ som är inblandade. Några av behandlingarna är relativt enkla med höga härdningshastigheter. Andra är mer omfattande och kan kräva både primär och kompletterande (sekundär) terapi. Bland dem:

• Steg 0 och I-tumörer som ännu inte har nått muskelskiktet kan ofta "rakas av" med en elektrokauteri-anordning fäst i slutet av ett cystoskop. Förfarandet kan följas med en kort kurs med kemoterapi. Immunterapibehandlingar med ett vaccin som kallas Bacillus Calmette-Guérin (BCG) kan också minska risken för återfall i två av tre fall.
• Steg II och III cancer är svårare att behandla. De skulle kräva omfattande avlägsnande av all påverkad vävnad. När det gäller blåsan kan det krävas ett kirurgiskt ingrepp som kallas radikal cystektomi där hela urinblåsan avlägsnas. En partiell cystektomi kan utföras i en liten handfull steg II-fall men aldrig steg III. Kemoterapi kan ges antingen före eller efter operationen, i stor utsträckning beroende på tumörens storlek. Strålning kan också användas som en adjuvansbehandling men används nästan aldrig ensam.
• Steg IV-cancer är mycket svårt att bli av med. Kemoterapi med eller utan strålning är vanligtvis förstahandsbehandling i syfte att krympa tumörernas storlek. I de flesta fall kommer kirurgi inte att kunna ta bort all cancer men kan användas om den kan förlänga en persons liv såväl som livskvaliteten.

Läkemedelsbehandlingar

Traditionella kemoterapidroger som metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin används ofta i kombinationsbehandling. De är cytotoxiska (vilket betyder giftiga för levande celler) och fungerar genom att rikta in sig på snabbt replikerande celler som cancer. Som ett resultat av denna åtgärd kan de också döda friska celler som snabbt replikerar sådana i benmärg, hår och tunntarmen.

Nyare generationer läkemedel som Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) och Tecentriq (atezolizumab) fungerar annorlunda genom att stimulera immunsystemet för att bekämpa cancer. Dessa så kallade monoklonala antikroppar injiceras i kroppen och söker genast cancerceller, binder till dem och signalerar andra immunceller att attackera.

Denna riktade form av immunterapi kan krympa tumörer och förhindra att cancer utvecklas. De används främst för att förlänga livet för människor med avancerad, inoperabel eller metastatisk TCC. De vanligaste biverkningarna av dessa immunstimulerande läkemedel inkluderar:

• Trötthet
• Andnöd
• Ledsmärta eller muskelsmärta
• Minskad aptit
• Utslag
• Diarre
• Hosta
• Förstoppning
• Hudutslag eller kliande hud
• Illamående

Kombinationen av Opdivo och Yervoy har vunnit popularitet de senaste åren i fall av avancerad TCC. Behandlingen ges intravenöst under 60 minuter, vanligtvis varannan vecka. Dosen och frekvensen beror till stor del på hur cancer reagerar på behandlingen och svårighetsgraden av biverkningar.

Förebyggande

Förebyggande av TCC börjar med de faktorer du kan kontrollera. Av dessa är cigaretter fortfarande huvudfokus. Fakta är enkla: blåscancer är idag den näst vanligaste rökrelaterade maligniteten bakom lungcancer. Att sluta minskar inte bara en persons risk för TCC men kan förhindra återfall av cancer hos dem som lyckats behandlas.

Att sluta kan vara svårt och kräver ofta flera försök, men de flesta försäkringsplaner täcker idag en del eller hela kostnaden för rökavvänjning.

Andra modifierbara faktorer kan också bidra till en minskning av risken. En tioårig studie med 48 000 män fann att de som drack 1,44 liter vatten (ungefär åtta glas) dagligen hade en lägre förekomst av blåscancer jämfört med de som drack mindre. Medan det fortfarande finns betydande begränsningar vad gäller resultaten (med tanke på att andra faktorer, såsom rökning och ålder, inte inkluderades), tyder en metaanalys från 2012 på att vätskeintag gav en skyddande fördel, särskilt hos yngre män.

Medan dricksvatten ensamt inte kan radera konsekvenserna av rökning, pekar det på fördelarna med hälsosamma livsstilsval som inkluderar korrekt hydrering och ett strukturerat viktminskningsprogram om det är överviktigt.