Vad är autoinflammatoriska sjukdomar?

Autoinflammatoriska sjukdomar är nyligen kategoriserade störningar orsakade av genmutationer som orsakar att en del av immunsystemet inte fungerar - den medfödda delen. Dessa tillstånd kännetecknas av feber, utslag, led- och muskelsmärta, buksmärta och systemisk (all-over) inflammation som ofta är uppenbar vid blodarbete.

De flesta autoinflammatoriska sjukdomar är genetiska, börjar i barndomen och kommer att fortsätta till vuxen ålder. De kommer att påverka flera familjemedlemmar. Det finns tillfällen där ett av dessa tillstånd förvärvas och inträffar som ett resultat av en ny genmutation.

En förvärvad autoinflammatorisk sjukdom kan utvecklas när som helst under barndomen eller i vuxen ålder. Här är vad du behöver veta om autoinflammatoriska sjukdomar, inklusive olika typer, hur de skiljer sig från autoimmuna sjukdomar, vanliga symtom, orsaker, diagnos och behandling.

Typer av autoinflammatorisk sjukdom

Autoinflammatoriska sjukdomar orsakas av immunsystemets dysfunktion. Dessa sjukdomar påverkar det medfödda immunsystemet - kroppens centrala försvar mot infektioner. Detta gör dem annorlunda än autoimmuna sjukdomar, som reumatoid artrit och multipel skleros, som orsakas av funktionsstörningar i det adaptiva immunsystemet.

Exempel på autoinflammatoriska sjukdomar inkluderar:

• Familjell medelhavsfeber (FMF)
• Kryopyrinassocierade periodiska syndrom (CAPS)
• TNF-receptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS)
• Brist på IL-1-receptorantagonist (DIRA)
• Hyper IgD syndrom (HIDS)

Familjell Medelhavsfeber

Familjell medelhavsfeber (FMF) är en genetisk autoinflammatorisk sjukdom som orsakar återkommande feber och smärtsam inflammation i leder, lungor och buken. FMF påverkar mestadels människor med ursprung i Medelhavet - inklusive de med grekisk, italiensk, arabisk, nordafrikansk, judisk, turkisk eller armenisk bakgrund.

Enligt National Human Genome Research Institute påverkar FMF 1 av 200 personer från dessa bakgrunder. Det kan också påverka andra etniska grupper även om frekvensen i dessa grupper är mycket mindre.

FMF diagnostiseras vanligtvis i barndomen. Det orsakar korta episoder av feber som kan pågå en till tre dagar, åtföljt av muskel- eller ledinflammation, hudutslag eller båda. Dessa attacker kan börja så tidigt som spädbarn eller i tidig barndom. Mellan attackerna kommer personer som drabbas av FMF inte att ha symtom.

Även om det inte finns något botemedel mot FMF kan behandling lindra eller förhindra symtom. FMF kan hanteras så länge som en person med tillståndet håller sig till sin behandlingsplan.

Kryopyrinassocierat periodiskt syndrom

Cryopyrin-associerat periodiskt syndrom (CAPS) är en sällsynt ärftlig inflammatorisk sjukdom som innehåller tre olika tillstånd med överlappande symtom.

Familjekylt autoinflammatoriskt syndrom (FCAS): Detta syndrom orsakar episoder av feber, kliande eller brännande utslag och ledvärk efter exponering för kalla temperaturer. FCAS är ett extremt sällsynt tillstånd som drabbar en av en miljon människor.

Muckle-Wells syndrom (MWS): MWS är en form av CAPS som orsakas av genetiska mutationer av CIAS1 / NLRP3-genen och överförs genom generationer av familjer. De flesta familjer delar vanliga symtom och svårighetsgrad.

Detta tillstånd orsakar perioder av hudutslag, feber och ledvärk. Det kan leda till hörselnedsättning och njursjukdom. MWS är sällsynt, och även om det har rapporterats i många delar av världen är förekomsten av tillståndet okänt.

Neonatal multisystem-inflammatorisk sjukdom (NOMID): NOMID är en störning som orsakar pågående inflammation och vävnadsskador på nervsystemet, huden och lederna och återkommande episoder av mild feber. Människor med NOMID har hudutslag vid födseln och det kvarstår under hela deras liv.

NOMID kan orsaka kronisk hjärnhinneinflammation - inflammation i vävnaderna i hjärnan och ryggmärgen. Det kan också orsaka intellektuella funktionshinder, hörselnedsättning och synproblem. NOMID är extremt sällsynt med endast cirka 100 fall rapporterade över hela världen.

Av dessa tre tillstånd är den mildaste formen FCAS och den allvarligaste är NOMID, med MWS som en mellanliggande typ.

CAPS ärvs i ett autosomalt dominerande mönster - det betyder att den sjuka överförs från en förälder som har sjukdomen och bär en onormal kopia av genen. Eftersom alla har två kopior av alla sina gener, är risken att en drabbad förälder kan överföra en genmutation till deras barn är 50%, även om nya mutationer kan uppstå.

TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome

TNF-receptorassocierat periodiskt syndrom (TRAPS) är en sällsynt, genetisk sjukdom som orsakar återkommande feberepisoder som varar en vecka eller mer. Tillsammans med feber kommer TRAPS också att orsaka frossa, muskel- och buksmärtor och ett spridande hudutslag.

TRAPS påverkar ungefär en person av en miljon människor. Det är den näst vanligaste autoinflammatoriska sjukdomen. TRAPS beror på en genfel i ett tumörnekrosfaktorreceptorprotein och ärvs genom ett autosomalt dominerande arvsmönster.

Feberepisoder inträffar utan anledning. Episoder kan uppstå på grund av utlösare som en skada, infektion, stress och hormonförändringar. Dessa avsnitt - kallade fläckar - kan börja i alla åldrar, men de flesta har den första episoden under barndomen.

Människor med TRAPS kommer ibland att utveckla amyloidos, en onormal uppbyggnad av amyloidprotein i njurarna. Amyloidos kan leda till njurproblem. Cirka 15% till 20% av personer med TRAPS kommer att utveckla amyloidos, vanligtvis i medelvuxen ålder.

Brist på IL-1-receptorantagonist

Brist på IL-1-receptorantagonist (DIRA) är ett autosomalt recessivt genetiskt autoinflammatoriskt syndrom. I autosomal recessiv arv kommer båda kopiorna av en gen att ha mutationer.

Föräldrarna till en person som ärver ett autosomalt recessivt tillstånd kommer båda att bära en kopia av den muterade genen utan att visa tecken på tillståndet. Dessa förhållanden ses normalt inte i varje generation av en drabbad familj.

DIRA orsakar allvarlig hud- och beninflammation och kan påverka de inre organen. Om detta tillstånd inte behandlas kan ett barn med tillståndet drabbas av allvarlig skada på kroppen, inklusive hud, leder och inre organ. DIRA kan vara dödlig särskilt i tidig barndom.

Ben- och ledinflammation kan också göra att huden över de drabbade områdena blir inflammerad. Barn med DIRA upplever intensiv kronisk smärta som kan påverka utfodring och tillväxt och orsaka allvarligt lidande.

DIRA orsakas av en muterad IL1RN-gen och forskare har kunnat behandla människor med tillståndet med en syntetisk form av humant IL1RA. Ett märkesnamn IL1RA syntetisk medicin är Kineret (anakinra), som tillsammans med andra IL-1 hämmare, skulle behövas för en människas hela liv.

Hyper IgD-syndrom

Hyper IgD syndrom (HIDS) - även känt som mevalonatkinasbrist (MKD) - orsakas av en ärftlig recessiv genmutation av mevalonatkinasgenen (MVK). MVK är ett enzym involverat i kolesterolsyntes.

En ny mutation kan också orsaka HIDS. Men att ha mutationen betyder inte att du kommer att utveckla tillståndet.

Symtom på HIDS börjar så tidigt som det första levnadsåret Blodarbete i samband med HIDS visar MVK-mutationer och förhöjda nivåer av inflammation under bloss. HIDS är ett livslångt tillstånd, men det kan förbättras i vuxenlivet.

HIDS orsakar attacker som börjar med frossa och feber som kan pågå i flera dagar. Ytterligare symtom inkluderar:

• Ett hudutslag
• Nässelfeber
• Huvudvärk
• Ledsmärta, särskilt i de stora lederna
• Svullnad av lymfkörtlarna i nacken
• Kräkningar
• Diarre
• Magsår eller vaginala magsår

Intensiteten hos en HIDS-bloss kommer att avta efter några dagar. Blossar uppträder ofta och kan utlösas av trauma eller stress.

Autoinflammatoriska vs. autoimmuna sjukdomar

Både autoimmuna och autoinflammatoriska sjukdomar innebär immunförsvar. De kan orsaka liknande symtom, såsom ledvärk och svullnad, utslag och trötthet.

Vad som skiljer sig mellan dessa två typer av sjukdomskategorier är deras bakomliggande orsaker. Skillnader i orsaker gör att dessa sjukdomar inte behandlas på samma sätt. De kan också orsaka olika långvariga problem och komplikationer.

Autoinflammatoriska sjukdomar påverkar det medfödda immunsystemet, medan autoimmuna sjukdomar påverkar det adaptiva immunsystemet.

Det adaptiva immunsystemet har lärt sig en människas liv vilka patogener att attackera. När det adaptiva immunsystemet attackerar en patogen, lär sig det av det och producerar antikroppar för att attackera den patogentypen när det uppstår igen. Det adaptiva immunsystemet är specifikt i sina attacker.

Kroppens medfödda immunsystem är inte specifikt eller adaptivt. Snarare kommer det att använda vita blodkroppar och akut inflammation (kortvarig inflammation) för att attackera en patogen.

Det medfödda immunsystemet reagerar ofta på utlösare, men ibland blir svaret på det medfödda immunsystemet kroniskt och leder till systemisk inflammation. Feber är det primära symptomet på detta svar.

Autoinflammatoriska sjukdomssymtom

Det vanligaste symptomet på autoinflammatoriska tillstånd är återkommande feber.

Ytterligare symtom inkluderar:

• Frossa
• Muskel- och ledinflammation
• Inflammation av inre organ
• Hudutslag
• Gastrointestinala symtom, inklusive buksmärta
• Amyloidos - amyloidproteinuppbyggnad i njurarna
• Sår i mun eller könsorgan
• Rodnad och svullnad i ögonen
• Svullna lymfkörtlar

Eftersom dessa tillstånd orsakar systemisk inflammation kan de påverka flera organ och kroppssystem.

Komplikationer förknippade med dessa tillstånd kan inkludera:

• Flera organs inblandning och skada på påverkade organ
• Ögonkomplikationer från ögoninflammation
• Lungproblem
• Ökad risk för benskörhet - en benförsvagande sjukdom som kännetecknas av frekventa frakturer

Orsaker

Autoinflammatoriska sjukdomar orsakas av förändringar i generna som reglerar det medfödda immunsystemet. Ofta överförs dessa genetiska förändringar från förälder till barn, och det är inte ovanligt att se flera fall av en autoinflammatorisk sjukdom i en familj.

Även om de är sällsynta kan autoinflammatoriska sjukdomar också vara resultatet av en ny genmutation som utvecklas tidigt i embryonal utveckling. Denna mutation kommer att utlösas av miljöfaktorer, såsom trauma eller sjukdom, och orsaka en autoinflammatorisk sjukdom att utvecklas.

Nyare framsteg inom genetik har hjälpt forskare att identifiera förändringar i generna som är ansvariga för dessa tillstånd, vilket har hjälpt forskare att diagnostisera specifika autoinflammatoriska sjukdomar genom generna som orsakar dem.

Diagnos

En diagnos av en autoinflammatorisk sjukdom kan göras med en fysisk undersökning, en genomgång av familjens medicinska historia, blodarbete och genetisk testning. Här är vad som kan förväntas:

• Fysisk undersökning: Din läkare kommer att fråga om tecken och symtom och genomföra en undersökning av hud och leder. Hudsymtom är viktiga för att hjälpa till med tidig diagnos och sammanställa en effektiv behandlingsplan.
• Granskning av familjens medicinska historia: En familjehistoria av en autoinflammatorisk störning ökar sannolikheten för att du utvecklar det tillståndet.
• Blodarbete: När du får en uppblossning kommer blodarbete att visa förhöjda nivåer av vissa blodmarkörer som indikerar inflammation i kroppen, såsom förhöjda vita blodkroppar.
• Genetisk testning: En genetisk screening kan hjälpa till att avgöra om du har en specifik genmutation associerad med en autoinflammatorisk sjukdom.

Genetiska tester för autoinflammatoriska tillstånd används inte som ett ensamt verktyg för diagnos. Det beror på att en genmutation inte betyder att en person kommer att utveckla det tillstånd som är associerat med det.

Behandling

Målet för behandling av autoinflammatoriska sjukdomar är att minska inflammation och undertrycka det överaktiva immunsystemets svar. Terapier hjälper också till att kontrollera återkommande feber, smärta och andra symtom som orsakas av det inflammatoriska svaret.

Kortikosteroidbehandling och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) används tidigt för att behandla inflammation. Men kortikosteroider kan inte användas på lång sikt eftersom de kan orsaka allvarliga biverkningar som förhöjt ögontryck, vätskeretention i benen, högt blodtryck, humörsvängningar, kognitionsproblem och viktökning.

Kolkicin, den föredragna behandlingen för en typ av artrit som kallas gikt som orsakas av bildandet av urinsyrakristaller i en led, har lyckats med att behandla familjär medelhavsfeber och förhindra komplikationer i samband med tillståndet.

Antitumörnekrosfaktor (TNF) -terapi har också använts framgångsrikt för att behandla flera typer av autoinflammatoriska sjukdomar. Andra biologiska ämnen såsom Anakinra (Kineret) och Ilaris (canakinumab), som blockerar ett proteinanrop interleukin-1, har visat effekt under ett antal av dessa tillstånd.

Ett ord från Verywell

Autoinflammatoriska sjukdomar är komplexa när det gäller orsaker, symtom och hur de behandlas. De är också utmanande att leva med, men forskare arbetar ständigt med att känna igen och diagnostisera dessa tillstånd.

Forskningen kring behandling av autoinflammatoriska sjukdomar växer och forskare fortsätter att leta efter bättre behandlingar för att rikta in sig på delar av det medfödda immunsystemet som blir överaktiva.

Om något av dessa tillstånd förekommer i din familj, prata med din läkare om problem du kan ha för dina barn. Och om du märker symtom på någon av dessa störningar hos ditt barn eller om du utvecklar dessa som vuxen, kontakta din läkare. Ju tidigare en diagnos kan ställas, desto lättare kan det bli att behandla dessa tillstånd och förhindra komplikationer.