Idiopatisk lungfibros (IPF) är en typ av kronisk lungsjukdom som orsakar gradvis försämrad dyspné (andfåddhet). Personer med IPF kan också uppleva torr och ihållande hosta, progressiv trötthet eller oförklarlig viktminskning. Människor som utvecklar detta tillstånd blir ofta funktionshindrade på grund av andningsrelaterade symtom och upplever sannolikt tidig död.
PASIEKA / Getty Images
IPF är inte en vanlig sjukdom, men den anses inte vara sällsynt. Cirka 15 000 människor beräknas dö av IPF varje år i USA. Det drabbar män oftare än kvinnor, rökare oftare än icke-rökare och vanligtvis människor över 50 år.
Orsaken till IPF har inte utarbetats helt ("idiopatisk" betyder "av okänd orsak"), och det finns inget botemedel mot det. Men det görs en enorm mängd forskning för att förstå detta tillstånd och för att utveckla effektiva behandlingar för IPF. Prognosen för personer med IPF har redan förbättrats avsevärt under de senaste åren.
Flera nya tillvägagångssätt för behandling av IPF utvecklas, och vissa är redan i kliniska prövningar. Det är för tidigt att säga med säkerhet att ett genombrott i behandlingen ligger precis runt hörnet, men det finns mycket mer anledning till optimism än för kort tid sedan.
Vår utvecklande förståelse av IPF
IPF orsakas av onormal fibros (ärrbildning) i lungvävnaden. I IPF ersätts de känsliga cellerna i alveolerna (luftsäckar) gradvis med tjocka, fibrotiska celler som inte kan utföra gasutbyte. Som ett resultat störs lungens huvudfunktion - att utbyta gaser, låta syre från luften komma in i blodomloppet och koldioxid att lämna blodomloppet. Den gradvis försämrade förmågan att få tillräckligt med syre i blodomloppet är det som orsakar de flesta symtomen på IPF.
Under många år var arbetsteorin om orsaken till IPF en baserad på inflammation. Det trodde man att något orsakade inflammation i lungvävnaden, vilket ledde till överdriven ärrbildning. Så tidiga former av behandling för IPF syftade till stor del till att förhindra eller sakta ner den inflammatoriska processen. Sådana behandlingar har inkluderat steroider, metotrexat och cyklosporin. För det mesta var dessa behandlingar bara minimala (om alls) och hade betydande biverkningar.
När de förklarade orsaken till IPF har forskare idag till stor del vänt sin uppmärksamhet från en teoretisk inflammationsutlösande process och mot det som nu tros vara en process med onormal läkning av lungvävnad hos personer med detta tillstånd. Det vill säga, det primära problemet som orsakar IPF kanske inte är överdriven vävnadsskada alls, utan onormal läkning från (eventuellt till och med normal) vävnadsskada. Med denna onormala läkning uppstår överdriven fibros, vilket leder till permanent lungskada.
Den normala läkning av lungvävnad visar sig vara en otroligt komplex process som involverar växelverkan mellan olika typer av celler och många tillväxtfaktorer, cytokiner och andra molekyler. Den överdrivna fibros i IPF anses nu vara relaterad till en obalans mellan dessa olika faktorer under läkningsprocessen. Faktum är att flera specifika cytokiner och tillväxtfaktorer har identifierats som tros spela viktiga roller för att stimulera överdriven lungfibros.
Dessa molekyler är nu målen för omfattande forskning, och flera läkemedel utvecklas och testas i försöket att återställa en mer normal läkningsprocess hos personer med IPF. Hittills har denna forskning lett till några framgångar och flera misslyckanden - men framgångarna har varit mycket uppmuntrande och till och med misslyckandena har gett vår kunskap om IPF avancerat.
Framgångar hittills
2014 godkände FDA två nya läkemedel för behandling av IPF, nintedanib (Ofev) och pirfenidon (Esbriet). Nintedanib antas fungera genom att blockera receptorer för tyrosinkinaser, molekyler som styr olika tillväxtfaktorer för fibros. Den exakta verkningsmekanismen för pirfenidon är inte känd, men man tror att den minskar fibros genom att minska fibroblasttillväxten och produktionen av fibrosassocierade proteiner och cytokiner, och kan minska bildandet och ackumuleringen av extracellulär matris som svar på tillväxtfaktorer.
Båda läkemedlen har visat sig avsevärt bromsa utvecklingen av IPF.
Tyvärr kan individer reagera bättre på det ena eller det andra av dessa två läkemedel, och för närvarande finns det inget klart sätt att berätta vilket läkemedel som kan vara bättre för vilken person. Ett lovande test kan dock vara i horisonten för att förutsäga en individs svar på dessa två läkemedel. Mer om detta nedan.
Dessutom har man nu erkänt att många personer med IPF (upp till 90%) har gastroesfageal refluxsjukdom (GERD) som kan vara så minimal att de inte märker det. Emellertid kan kronisk "mikroreflux" vara en faktor som utlöser mindre skador i lungvävnaden - och hos personer som har en onormal lungläkningsprocess kan överdriven fibros uppstå.
Små randomiserade studier har föreslagit att personer med IPF som behandlas för GERD kan uppleva betydligt långsammare progression av sin IPF. Medan större och långsiktiga kliniska prövningar behövs tror vissa experter att "rutinmässig" behandling av GERD redan är en bra idé hos personer som har IPF.
Möjliga framtida framgångar
Det är känt att många människor som utvecklar IPF har en genetisk benägenhet för detta tillstånd. Aktiv forskning görs för att jämföra genetiska markörer i normal lungvävnad med genetiska markörer i lungvävnaden hos personer som har IPF. Flera genetiska skillnader i IPF-vävnader har redan identifierats. Dessa genetiska markörer ger forskare specifika mål för läkemedelsutveckling vid behandling av IPF. Om några år kommer läkemedel som är "skräddarsydda" för att behandla IPF sannolikt att nå det kliniska försöksstadiet.
Medan vi väntar på specifik, målinriktad läkemedelsbehandling testas redan några lovande läkemedel:
- Imatinib: Imatinib är en annan tyrosinkinashämmare som liknar nintedanib.
- FG-3019: Detta läkemedel är en monoklonal antikropp riktad mot bindvävstillväxtfaktor och är utformad för att begränsa fibros.
- Talidomid: Detta läkemedel har visat sig minska lungfibros i djurmodeller och testas på patienter med IPF.
- Kombinerad terapi med nintedanib och pirfenidon
- PRM-151 / Pentraxin 2: Ett rekombinant humant serum amyloid P / pentraxin 2-protein.
- GLPG1690: En selektiv autotaxinhämmare med liten molekyl.
- Pamrevlumab: En helt human rekombinant monoklonal antikropp mot bindvävstillväxtfaktor (CTGF).
Pulmosfärer
Forskare vid University of Alabama har beskrivit en ny teknik där de monterar "pulmosfärer" - små sfärer gjorda av vävnad från en lunga hos en person med IPF - och utsätter pulmosfärerna för anti-IPF-läkemedlen nintendanib och pirfenidon. denna testning tror de att de kan avgöra i förväg om patienten sannolikt kommer att svara positivt på endera eller båda av dessa läkemedel. Om den tidiga erfarenheten av pulmosfärer bekräftas med ytterligare testning kan detta så småningom bli tillgängligt som en standardmetod för förtestning av olika läkemedelsregimer hos personer med IPF.
Ett ord från Verywell
IPF är ett mycket allvarligt lungsjukdom, och det kan vara förödande att få denna diagnos. I själva verket kommer en person med IPF som gör en Google-sökning på detta tillstånd sannolikt att komma bort mycket deprimerad. Under de senaste åren har dock stora framsteg gjorts i behandlingen av IPF. Två effektiva nya läkemedel har redan godkänts för behandling, flera nya medel testas i kliniska prövningar och riktad forskning lovar att snart ge nya behandlingsalternativ.
Om du eller en älskad person med IPF är intresserad av att övervägas till en klinisk prövning med ett av de nya läkemedlen, kan information om pågående kliniska prövningar hittas på clinicaltrials.gov.
