HLA-typning: Syfte, genetik, procedur, tolkning

HLA-typning är ett slags genetiskt test som används för att identifiera vissa individuella variationer i en persons immunsystem. Processen är avgörande för att identifiera vilka människor som säkert kan donera benmärg, navelsträngsblod eller ett organ till en person som behöver en transplantation. HLA står för humant leukocytantigen, men det kallas nästan alltid HLA. HLA-typning kallas ibland också HLA-matchning.

Syftet med HLA-typning

Överlägset är den vanligaste orsaken till HLA-typning att hjälpa till att avgöra vilka människor som kan tillhandahålla de säkraste vävnadstransplantationerna (fast organ eller hematopoietisk stamcellstransplantation). Potentiella vävnadsmottagare måste ha typning, liksom alla som kanske vill donera vävnad. Detta kan inkludera släktingar till någon som behöver en transplantation.

Människor kan också frivilligt få sin HLA-typ inkluderad i ett benmärgsregister för stamcellstransplantation. HLA-typning kan också utföras på dödligt sjuka eller nyligen avlidna personer som kommer att fungera som organdonatorer.

De bästa möjliga givarna har HLA som matchar mottagarens HLA-mönster.

De bästa möjliga givarna har HLA som matchar mottagarens HLA-mönster. Detta gör det mer troligt att transplantationen framgångsrikt kommer att behandla din sjukdom, och det minskar risken för komplikationer efter transplantation, till exempel organavstötning.

Vissa människor kan också behöva utföra en komponent av HLA-typning efter transplantation för att se om deras kropp gör antikroppar mot den transplanterade vävnaden. Detta kan vara ett tecken på att organavstötning äger rum, och transplantationen kanske inte är en framgång.

Villkor som kräver transplantation

Det finns många olika hälsotillstånd som kan behöva behandlas genom en transplantation. Till exempel behandlas olika typer av blodcancer och genetiska blodsjukdomar genom stamcellstransplantation (tas antingen från benmärgen eller från perifert blod). Till exempel är det en botande behandling för sigdcellsjukdom.

En organtransplantation kan vara nödvändig för alla essentiella organ som har blivit allvarligt skadade. Detta kan hända genom trauma, infektion, autoimmun sjukdom, genetisk sjukdom, toxiner eller många andra sjukdomsprocesser. Till exempel kan man behöva en njur-, lever- eller lungtransplantation om egna organ fungerar mycket dåligt. Ofta ger en transplantation det sista hoppet om ett botemedel.

Vad är HLA-systemet?

HLA-systemet avser en grupp relaterade gener som spelar en viktig roll i immunsystemet. Tillsammans bildar proteinerna gjorda av dessa gener något som kallas det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC). Dessa proteiner är fästa vid nästan alla celler i kroppen (exklusive röda blodkroppar).

Det finns många möjliga variationer i dessa bifogade proteiner som dina andra celler kan upptäcka. De är en del av hur din kropp känner igen vilka celler som hör hemma i din kropp och vilka inte.

Som en analogi kan du visualisera HLA-proteinerna som olika färgade strängar som flyter från cellen. I vårt exempel är våra egna celler programmerade för att känna igen ett visst mönster av strängfärger som tillhör oss. Du kan till exempel föreställa dig att dina HLA-typer inkluderar en svart sträng, en ljusblå sträng, en ljus violett sträng och en gul sträng.

Om en immuncell märker en cell med en orange HLA-proteinsträng skulle den avge larmklockor. Det varnar cellen för att den kan se något potentiellt farligt, som ett virus. Detta kan leda till att immunsystemet attackerar cellen.

HLA-systemet spelar en viktig roll i immunförsvaret. Det hjälper dock också att avgöra vem som kan ge och ta emot vävnad framgångsrikt. Om immunsystemet riktar sig mot den donerade vävnaden som främmande (dvs. fel "färg") kan den attackera och skada den donerade vävnaden. Det är därför det är viktigt för människor att få donerad vävnad som har så många matchande HLA-proteiner (dvs. rätt "färger") som möjligt.

Processen med HLA-typning

HLA-typning utvärderar de specifika HLA-gener som du har ärvt (dvs. dina strängfärger). Eftersom det finns ett antal olika HLA-gener, liksom olika variationer av dessa gener, finns det väldigt många olika möjliga färgkombinationer som tillsammans utgör din specifika HLA-typ.

HLA-typning inkluderar vanligtvis också testning av antikroppar riktade mot specifika HLA-proteiner. Antikroppar tillverkas av en del av immunsystemet. Om en person redan har en antikropp mot ett HLA-protein (dvs. om det redan är grundat för att attackera en viss färgsträng), kan det angripa det proteinet om det transplanteras. Detta kan leda till att transplantationen misslyckas. Så i allmänhet ska du inte få en transplantation från någon om du redan har en antikropp mot ett av deras HLA-proteiner.

På samma sätt inkluderar HLA-typning ofta också något som kallas lymfocytkorsmatchning. Lymfocyter är en typ av immunceller. Korsmatchning av lymfocyter kontrollerar om mottagaren har en antikropp mot ett protein på givarens lymfocyter. I så fall borde den personen i allmänhet inte få en transplantation från just den personen. Dessa människor har hög risk för en transplantation som inte kommer att lyckas.

Är HLA-typ samma som blodtyp?

Nej. HLA är mycket mer komplicerat än blodtypning eftersom det finns många fler HLA-markörer som gör en persons celler unika. Det finns bara åtta grundläggande blodtyper, och många kan säkert få mer än en typ av blod (beroende på typ). För att bara ta emot blod från en person behöver du inte vara en HLA-matchning, eftersom HLA inte finns i röda blodkroppar.

Men för att få en fast organtransplantation måste mottagaren ha en kompatibel blodgrupp med givaren, liksom bästa möjliga HLA-matchning. För stamcellsdonationer behöver man en mycket stark HLA-matchning, men blodtyp är inte lika viktigt som för fasta organtransplantationer.

Hur ärvs HLA-gener?

Eftersom HLA-generna ligger nära varandra på ditt DNA ärver de vanligtvis som en grupp - du ärver en hel uppsättning färger, inte bara en enskild färg åt gången. Din HLA-typ består av uppsättningen HLA-gener som du ärvt från din mor och de HLA-gener som du ärvt från din far. I vår analogi innehåller HLA-gener information om "färg på strängarna" som dina celler kommer att ha.

Biologiska föräldrar delar alltid hälften av sina HLA-proteiner med sina barn. Detta kallas också en "halv match". Omvänt är ett barn alltid en halv match med sina föräldrar. I vår analogi skulle ett barn dela hälften av färgerna på sina celler med var och en av sina föräldrar.

Syskon som delar båda föräldrarna är sannolikt en identisk HLA-matchning. Sådana syskon har 1 till 4 chans att bli en perfekt HLA-matchning (med perfekt matchande färgade strängar).

Det finns också ungefär en av två chanser att syskon delar hälften av HLA-markörerna och blir en halvmatch.

Eftersom syskon bara har en fjärde chans att vara HLA identiska är det inte ovanligt att människor inte har någon i sin familj som är en nära matchning.

För en solid organtransplantation (som en njure) som kan ges av levande givare, kan det vara värt att få HLA-typning även för andra familjemedlemmar: farbröder, mostrar (och mer) för att hitta en bra matchning. Eftersom stamcellsdonationer kräver en högre andel HLA-matchningar är det mindre troligt att en lämplig matchning kommer att hittas på detta sätt.

Etnicitet

Grupper av HLA-"färger" körs i vissa etniska grupper. Så även om någon i din familj inte passar bra kan det vara mer troligt att någon från ett gemensamt genetiskt arv kommer att vara en matchning för dig. Detta är en del av anledningen till att det kan vara svårare för vissa människor att hitta en bra HLA-matchning än andra.

Till exempel innehåller benmärgsregister för närvarande färre potentiella givare av afroamerikansk härkomst. Detta kan göra det mindre troligt att dessa individer kan hitta en bra HLA-matchning från en icke-släkting.

Hur utförs det?

HLA-typning är ett genetiskt test. För testet måste du ge någon form av vävnadsprov. Detta är vanligtvis från en pinne inifrån kinden eller från ett blodprov från en ven i armen. Vanligtvis är det inte nödvändigt med någon förberedelse för testet. Provet måste antagligen skickas till ett specialiserat centrum för analys. Eftersom HLA-typning inte är ett vanligt blodprov kanske du vill kontakta ditt försäkringsbolag i förväg för att bedöma om täckning och kostnad är.

Tolka resultat

Resultaten från HLA-typning kommer sannolikt inte att betyda mycket för dig själv. HLA-proteinerna har högtekniska namn. Din läkare kan dock ge dig information om din HLA-typ jämfört med en potentiell givares. Till exempel kan ett sådant test ge information om syskon är identiskt HLA-matchade eller inte om möjligheten till stamcellstransplantation undersöks. Detta är relevant information.

Hur många HLA-matchningar behöver du?

Helst skulle givaren och mottagaren vara perfekt HLA-matchad. Detta är dock inte alltid möjligt. Detaljerna i detta beror på den specifika typen av transplantation och på andra medicinska omständigheter.

Stamcellstransplantation är ofta en större utmaning än fast organtransplantation när det gäller vikten av en bra HLA-matchning. I båda finns det en risk att cellerna från transplantatmottagare kan attackera den donerade vävnaden. Men i en stamcellstransplantation finns det också en chans att vissa av de donerade cellerna också kan attackera cellerna hos transplantatmottagaren. Detta kallas graft-versus-host-sjukdom, så människor som får stamcellsdonationer behöver vanligtvis ha en högre andel matchningar än personer som får ett fast organ.

Människor som får solida organdonationer tenderar att göra bättre om de har en bättre HLA-matchning.

Till exempel, tio år efter en njurtransplantation är det mer sannolikt att du fortfarande har en fungerande njure om du fick en njure med en fullständig HLA-match än om du bara fick en halv HLA-match.

Olika läkare och medicinska institutioner kan ha olika riktlinjer för hur många HLA-matchningar som behövs för att genomföra en transplantation, men i vissa situationer kanske du fortfarande kan få en transplantation med ett mindre antal matchningar.

Din läkare kommer att arbeta med dig för att hitta det bästa behandlingsalternativet om du ännu inte har hittat en bra transplantationsmatch. I vissa fall kanske du vill fortsätta med en transplantation som inte passar särskilt bra. I andra fall kanske du vill få andra behandlingar medan du väntar på att en bättre matchning kan bli tillgänglig. Det är utmanande att vänta, men ibland är det bästa alternativet.

HLA-typning och vävnadsregister

Information om din HLA-typ ingår i databaser som länkar potentiella givare till mottagare. Till exempel bestämmer United Network of Organ Sharing vem som får organ från avlidna givare i USA. Den använder information om givarnas och mottagarnas HLA-typer vid beräkning av de bästa matchningarna för dessa organ. Det är en av många faktorer som avgör vem som tar emot dem.

På samma sätt uppmuntras människor att frivilligt göra HLA-typning så att information kan läggas till i ett register över potentiella benmärgsgivare. Den informationen lagras i en databas. Om en HLA-matchning med någon som behöver benmärg hittas kan dessa personer kontaktas för att se om de kan donera.

Ett ord från Verywell

HLA-typning är ett komplext ämne och det är lätt att känna sig förlorad i detaljerna. Ställ ditt hälsoteam så många frågor som du behöver för att känna dig bekväm. Slutsatsen är att HLA-typning är ett viktigt steg i din vårdplan. Att hitta en bra matchning ger dig den bästa chansen att din transplantation framgångsrikt kommer att behandla ditt tillstånd och att din nya vävnad kommer att fungera i många år framöver.