Symtom, orsaker och behandling av propionsyra

Propionsyraemi är en sällsynt och allvarlig genetisk störning som påverkar flera system i kroppen, inklusive hjärnan och hjärtat. Utan snabb diagnos och behandling kan den orsaka koma och till och med döden. På grund av en genetisk defekt kan kroppen inte bearbeta vissa delar av proteiner och fetter ordentligt. Detta leder i slutändan till symtomen på tillståndet.

Det är en sällsynt sjukdom som uppskattas förekomma hos cirka en av 100 000 spädbarn i USA. Det kan dock vara något vanligare i vissa befolkningar, till exempel hos människor från Saudiarabien.

Symtom

Oftast uppträder symtomen på propionsyraemi inom några dagar efter födseln. Spädbarn föds friska, men symtom som dålig utfodring och minskad lyhördhet uppträder snart. Utan snabb diagnos och behandling uppträder ytterligare symtom:

Vanliga symtom

• Försämrad slöhet
• Minskad muskeltonus
• Krampanfall
• Kräkningar
• Koma

Utan diagnos och akut ingripande kan döden snart följa.

Mindre vanligt kan symtom först uppträda senare i barndomen eller i tonåren eller vuxenlivet. När det börjar kan propionsyraemi också leda till mer kroniska problem:

Kroniska problem

• Minskad total tillväxt
• Utvecklingsfördröjning och intellektuell funktionshinder
• Krampanfall
• Gastrointestinala symtom
• Pankreatit
• Rörelsestörningar
• Kardiomyopati
• Njursvikt
• Hörselnedsättning
• Osteoporos
• Optisk atrofi (vilket leder till synförlust)
• Blodproblem (som minskat antal vissa immunceller och anemi)

Det är dock viktigt att notera att inte alla med propionsyraemi kommer att uppleva alla dessa symtom. Symtomens svårighetsgrad varierar också.

Många av dessa symtom på tillståndet kan vaxa och avta med tiden, med periodisk försämring. Dessa perioder med allvarligare sjukdom kan utlösas av fasta, feber, kräkningar, infektion, kirurgi, fysisk eller emotionell stress eller genom att inte följa de rekommenderade behandlingarna. Detta kallas ”dekompensation” av sjukdomen, och det kan leda till koma och andra livshotande problem.

Orsaker

Propionsyraemi är en typ av "medfödd metabolismfel." Dessa är en grupp individuellt sällsynta sjukdomar orsakade av olika genetiska defekter. Dessa leder till problem med ämnesomsättningen, den process genom vilken näringsämnena i maten förvandlas till energi.

Metabolism sker genom en komplicerad och mycket samordnad sekvens av kemiska reaktioner, så problem i många olika gener kan leda till någon form av störning av normala metaboliska processer.

Propionsyraemi hör också till en mindre delmängd av dessa sjukdomar som kallas organiska acidurer. Dessa genetiska sjukdomar beror på svårigheter att metabolisera vissa typer av aminosyror (byggstenarna i protein) såväl som vissa komponenter i kolhydrater och fetter. På grund av detta kan nivåerna av vissa syror som normalt finns i kroppen börja stiga till ohälsosamma nivåer.

Defekter i olika enzymer leder till olika typer av organisk aciduria. Till exempel är lönnsirap urinsjukdom en annan sällsynt sjukdom i denna klass. Andra sällsynta sjukdomar i denna grupp kan ha några liknande symtom.

Propionsyraemi orsakas av en defekt i en av två gener: PCCA eller PCCB. Dessa två gener utgör de två komponenterna i ett enzym som kallas propionyl-CoA-karboxylas (PCC). Detta enzym katalyserar normalt ett av de viktiga stegen i metaboliseringen av vissa aminosyror, liksom några andra viktiga föreningar, som vissa komponenter i fett och kolesterol.

När det finns en genetisk defekt i någon av generna PCCA eller PCCB fungerar enzymet PCC dåligt eller inte alls. På grund av detta börjar propionsyra att ackumuleras, liksom några andra relaterade ämnen. Dessa föreningar kan vara giftiga när de byggs upp i kroppen, vilket leder till några av symtomen på sjukdomen.

Andra symtom kan uppstå på grund av funktionsstörningar i energiproduktionen till följd av problemet med detta metabolismsteg.

Diagnos

Diagnos av propionsyraemi kräver en grundlig sjukdomshistoria och medicinsk undersökning samt laboratorietester. Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt eftersom berörda individer ofta är mycket sjuka.

Många olika typer av medicinska problem kan leda till neurologiska och andra symtom som ses vid dekompenserad propionsyraemi, inklusive andra sällsynta genetiska sjukdomar. Läkare måste utesluta dessa andra möjliga diagnoser medan de begränsar den specifika orsaken. Det är viktigt att utövare överväger propionsyraemi hos ett spädbarn med potentiella tecken på tillståndet.

Labtest

Ett brett spektrum av laboratorietester behövs vanligtvis. Några av dessa kan inkludera:

• Grundläggande blodarbete (för att bedöma om svar på infektion, anemi, glukosnivåer, grundläggande organfunktion, etc.)
• Blod fungerar för att bedöma olika metaboliter såsom ammoniak, mjölksyra
• Ett blodprov för bedömning av bakteriell infektion
• Urinanalys (för bedömning av metaboliter och infektion)

Personer med propionsyraemi kan också ha avvikelser i mer specialiserade tester. Till exempel kommer personer med tillståndet att visa en höjd i ett ämne som kallas propionylkarnitin.

Baserat på dessa första tester arbetar läkare för att bekräfta diagnosen. Detta kan inkludera tester för att bedöma hur bra PCC-enzymet fungerar. Genetiska tester av PCCA- och PCCB-generna kan också användas för att slutföra diagnosen.

Ibland diagnostiseras spädbarn först från resultaten av standard screeningtester för nyfödda. Men inte alla stater eller länder runt om i världen testar för denna specifika sjukdom. Spädbarn kan också först uppleva symtom innan resultaten av dessa screeningtest finns tillgängliga.

Behandling

Perioder av akut sjukdom från propionsyra är medicinsk nödsituation. Utan stöd kan individer dö under dessa dekompensationer. Dessa kan inträffa före en initial diagnos eller vid andra perioder av stress eller sjukdom. Dessa individer behöver intensivt stöd på sjukhus.

Eventuell support behövs

Individer med propionsyraemi kan behöva ingrepp som följande:

• Intravenösa vätskor och glukos
• Insulin
• Behandling av utfällningsfaktorer (som bakteriell infektion)
• Tätt hanterat proteinintag
• Intravenöst karnitin (förbättrar avlägsnandet av propionsyra genom urinen)
• Läkemedel som natriumbensoat (för att avlägsna giftiga biprodukter)
• Ventilationsstöd, vid behov
• Hemodialys eller extrakorporeal membranoxygenering (ECMO, för att avlägsna giftiga biprodukter)

På lång sikt är diethantering en hörnsten i behandlingen för propionsyra. Dessa individer bör arbeta nära med en dietspecialist med erfarenhet av sällsynta metaboliska sjukdomar.

Genom att begränsa intaget av protein kan man minska sjukdomens inverkan, men att begränsa protein för allvarligt har sina egna negativa hälsoeffekter. Så, en person med tillståndet behöver kontinuerlig kontakt med en medicinsk leverantör som kan hjälpa till med specifika kostrekommendationer, som kan förändras över tiden. En matarrör är också ibland till hjälp för att säkerställa korrekt näring, särskilt under dekompensationer.

Potentiella långvariga mediciner inkluderar:

• L-karnitin
• Metronidazol (minskar produktionen av propionat av normala tarmbakterier)

I vissa fall är en levertransplantation också ett alternativ. Detta kan vara särskilt användbart för patienter som upplever frekventa dekompensationer.

Personer med propionsyraemi kan också behöva behandling för komplikationer av sjukdomen. Till exempel kan läkemedel för anfall behövas eller ingripande för att behandla pankreatit.

En annan viktig aspekt av behandlingen är att förhindra dekompensation. Berörda individer måste följas noga när de utsätts för stressfaktorer som kan utlösa en förvärring. På det sättet kan behandlingen börja omedelbart om det behövs.

Individer måste också utbildas för att undvika fasta och andra potentiella stressfaktorer. Vissa patienter kan också behöva övervaka urinen för ketoner, en metabolisk biprodukt som kan vara ett tecken på dekompensation.

Människor med propionsyraemi behöver också regelbunden övervakning för långvariga komplikationer av tillståndet. Till exempel bör detta inkludera regelbundna ögonundersökningar, hörselbedömningar och kardiologiska bedömningar.De kommer också att behöva regelbundna blodprover för att övervaka deras tillstånd och status för möjliga komplikationer.

Helst bör personer med propionsyraemi se en specialist med erfarenhet av sällsynta genetiska sjukdomar. Behandling och övervakning kommer att kräva en rad läkare som arbetar tillsammans som ett team.

Arv

Propionsyraemi är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person måste ärva en påverkad gen från båda sina föräldrar för att få sjukdomen.

Om ett par har fått ett barn födt med propionsyra, är det 25 procent chans att deras nästa barn också skulle ha tillståndet. Det är också viktigt att testa befintliga syskon för sjukdomen eftersom inte alla personer med propionsyra uppvisar symtom vid födelse. Tidig diagnos och hantering kan då hjälpa till att förhindra långvariga komplikationer från sjukdomen.

Att prata med en genetisk rådgivare kan vara till stor hjälp för många familjer. Detta kan ge dig en känsla av riskerna i din situation. Prenatal testning och embryonval kan också vara ett alternativ.

Ett ord från Verywell

Det kan kännas förödande att lära sig att ditt barn har ett tillstånd som propionsyra. Ofta inträffar den första diagnosen under en livshotande hälsokris under de första dagarna av livet, vilket förståeligt nog är överväldigande för de flesta familjer. Det kan ta ett tag att bearbeta vad som händer. Vet att ditt barn har ett team av hälso- och sjukvårdspersonal för att hjälpa till med kortvarig återhämtning och långvarig hälsa. Propionsyraemi är en sjukdom med risker som kräver kontinuerlig hantering, men många människor med tillståndet fortsätter att leva hela livet. Tveka inte att kontakta dina vänner, familjemedlemmar och vårdteamet för att få det stöd du behöver.