Översikt av dödlig familjesömn

Dödlig familjär sömnlöshet är en ärftlig sömnstörning som för närvarande drabbar cirka 30 familjer över hela världen, vilket gör det extremt ovanligt. Sömnlöshet är en minskad förmåga att somna eller somna, och det tenderar att springa i familjer. Dödlig familjär sömnlöshet kännetecknas dock av en allvarligt nedsatt oförmåga att nå ett tillstånd av djup sömn - den åtföljs av demens, psykos, onormala rörelser och förändringar av fysiska funktioner såsom hjärtrytm.

Diagnostiska sömnstudier kan visa ett förändrat mönster och vissa avvikelser i hjärnbildningen kan uppstå med sjukdomen. Ett genetiskt test kan verifiera tillståndet. Även om det inte finns någon effektiv behandling som kan vända eller förhindra dödlig familjär sömnlöshet, kan pågående forskning peka på några framsteg i framtiden.

Symtom

Symtomen på dödlig familjär sömnlöshet börjar vanligtvis mellan 45 och 50 år, även om de kan börja tidigare eller senare och symtomen utvecklas snabbt. Trots namnet är sömnlöshet kanske inte det första symptomet på sjukdomen. Neuropsykiatriska problem, rörelseproblem och fysiologiska effekter kan också vara de tidigaste symptomen.

Symtomen på dödlig familjär sömnlöshet inkluderar:

• Sovproblem: Svårigheter att somna och somna är kännetecknen för detta tillstånd. Detta kan leda till trötthet på dagen, irritabilitet och ångest. Överdrivna fysiska rörelser eller röstljud kan uppstå när en person med dödlig familjär sömnlöshet somnar. När sömnlöshet inträffar tänds det vanligtvis plötsligt och försämras stadigt under några månader.
• Beteendessymtom: De flesta med dödlig familjär sömnlöshet utvecklar ångest eller emotionell instabilitet. Det innebär också kognitiv försämring (oförmåga att fatta beslut och lösa problem) och glömska. Så småningom försvinner färdigheterna med egenvård helt. Ändrade uppfattningar, som att se eller höra saker som inte finns där, kan förekomma. Patienter rapporterar också ofta panikattacker och fobier. Demens kan uppstå och är ofta det första symptomet.
• Rörelsestörning: Muskelryckningar och oregelbundna ryckrörelser förekommer ofta vid dödlig familjär sömnlöshet. Dessa kallas myoklonus. Ataxi (balans- och koordinationsproblem), såväl som okoordinerade ögonrörelser, kan utvecklas. I de slutliga stadierna av sjukdomen kan patienter inte gå och prata.
• Autonom dysfunktion: Kroppen reglerar många fysiska funktioner genom det autonoma nervsystemet, som styrs av hjärnan. Autonom dysregulering uppträder vid detta tillstånd, vilket resulterar i högt blodtryck, hyperventilation (snabb, grund andning), en snabb och oregelbunden hjärtrytm, ökad svettning och feber eller fluktuationer i kroppstemperaturen. Dessutom utvecklar patienter aptitlöshet, vilket leder till viktminskning. Impotens kan också utvecklas på grund av erektil dysfunktion.

Prognosen för dödlig familjär sömnlöshet är inte bra, med en genomsnittlig livslängd på endast 18 månader efter de initiala symtomens början.

Orsaker

Detta är vanligtvis en ärftlig sjukdom som bärs från förälder till barn genom ett autosomalt dominerande mönster. Detta innebär att en person som har en förälder med sjukdomen har 50% chans att ärva den genetiska egenskapen.

Alla som ärver genen för dödlig familjär sömnlöshet förväntas utveckla sjukdomen.

Det kan förekomma sporadiskt också, vilket innebär att en person kan utveckla tillståndet utan att ha ärvt det, även om sporadiska fall är ännu mindre vanliga än familjefall.

Berörda områden i hjärnan

Flera hjärnregioner påverkas av dödlig familjär sömnlöshet. Det mest drabbade området är talamus, som modererar kommunikationen mellan olika regioner i hjärnan. Man tror att skada på talamus stör en persons sömn-vakna cykel och förhindrar progression förbi ett sömnstadium som beskrivs som steg 1-sömn. Detta gör det omöjligt att uppnå vilsam sömn.

Sjukdomen orsakar skador på underlägsen oliver i medulla oblongata-delen av hjärnan, vilket leder till att patienten tappar kontrollen över sina muskler. Involvering av cingulatbarken, ett område nära mitten av hjärnbarken (den största delen av hjärnan, som styr planering och tänkande), orsakar emotionella, psykiatriska och kognitiva (tänkande) problem.

Dödlig familjär sömnlöshet är en prionsjukdom

Dödlig familjär sömnlöshet är en prionsjukdom.

Ibland kallas prionsjukdomar smittsamma spongiforma encefalopatier (TSE) eftersom vissa av dem är smittsamma, men dödlig familjär sömnlöshet är inte smittsam.

En prion är ett protein som kallas PrPc, och dess funktion är inte känd. När den viks i onormal form, som vid dödlig familjär sömnlöshet, kallas den PrPSc. Dessa onormala prioner byggs upp i flera delar av hjärnan, och deras närvaro är giftig och orsakar skada. Experter säger att de giftiga proteinerna kan byggas upp under flera år och sedan plötsligt orsaka symtom när hjärnans funktioner är kraftigt nedsatta.

Kromosomal mutation

De onormalt vikta prionerna av dödlig familjär sömnlöshet orsakas av en genetisk mutation (abnormitet) i PRNP-genen som kodar för prionprotein. Denna gen finns på kromosom 20 i kodonerna 178 och 129.

Diagnos

Denna sjukdom orsakar symtom som är mycket märkbara. Inledningsvis kan det dock förväxlas med tillstånd som demens, rörelsestörningar eller psykos. Så småningom pekar den ovanliga kombinationen av symtom tillsammans med en familjehistoria på dödlig familjär sömnlöshet. Sömnstudier och bildtest kan stödja diagnosen, medan genetisk testning kan bekräfta det.

Det finns ett antal olika tester du kan genomgå under utvärderingen.

Polysomnografi (sömnstudie)

Du kan ha en sömnstudie om du klagar över sömnproblem. Detta är ett icke-invasivt test som använder elektroder för att mäta elektrisk hjärnaktivitet under sömnen. Elektroderna hålls på plats på skalans yta med lim. Hjärnans elektriska aktivitet producerar ett mönster av hjärnvågor som kan ses på ett papper eller en dator.

En ovanlig fluktuation mellan sömnsteg kan ses vid dödlig familjär sömnlöshet. Människor med detta tillstånd tenderar att ha en minskning av långsamma vågor och sömnspindlar, som normalt finns under djup sömn. Hjärnvågorna kan också ha en förändrad form.

Denna studie mäter också andning och muskelaktivitet (i armar och ben) under sömnen. Normalt har människor nästan ingen muskelrörelse under de djupa sömnstadierna, men med dödlig familjär sömnlöshet finns ett mönster som beskrivs som agrypnia excitita. Detta mönster innebär brist på djup sömn, ovanliga muskelrörelser och överdrivna ljud under sömnen. Dessa rörelser och ljud kan också ses med videoövervakning.

Hjärnavbildning

En hjärnans datortomografi (CT) är i allmänhet inte till hjälp för att identifiera dödlig familjär sömnlöshet. Det kan visa vissa avvikelser, inklusive atrofi, som krymper hjärnan. Emellertid är detta resultat inte specifikt för dödlig familjär sömnlöshet och finns med många neurologiska tillstånd, särskilt demens.

Hjärnan MR vid dödlig familjär sömnlöshet kan visa tecken på sjukdom i många hjärnregioner. Dessa beskrivs som vit substans leukoencefalopati, vilket inte är specifikt för dödlig familjär sömnlöshet och kan uppstå vid andra tillstånd, inklusive vaskulär demens och encefalopati (hjärninflammation eller infektion).

Funktionell hjärnavbildning

En typ av hjärnbildningsstudie som kallas positronemissionstestning (PET) mäter hjärnans aktivitet. Vid dödlig familjär sömnlöshet kan PET visa tecken på minskad ämnesomsättning i talamus. Detta test är dock inte standard och är inte tillgängligt på de flesta sjukhus. Dessutom kan denna abnormitet upptäckas eller inte, och de flesta sjukförsäkringsgivare täcker vanligtvis inte PET-skanningar.

Behandling

Det finns ingen effektiv behandling som kan vända sjukdomen eller hindra den från att utvecklas. Behandlingen är inriktad på att hantera en patients individuella symtom och kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister.

Läkemedel för att minska feber och för att upprätthålla normalt blodtryck, hjärtfunktion och andning kan tillfälligt hjälpa till att stabilisera vitala tecken och fysiska funktioner. Antipsykotika och läkemedel som används för rörelsestörningar kan vara effektiva några dagar i taget. Vitaminerna B6, B12, järn och folsyra kan användas för att optimera välbefinnandet, och även om det inte är klart om de fungerar eller inte verkar de inte vara skadliga.

Melatonin kan hjälpa till att framkalla sömn, men det hjälper inte att uppnå djup sömn.

Typiska strategier som används för sömnlöshet, såsom sömntabletter och ångestdämpande läkemedel, inducerar inte djup sömn eftersom denna sjukdom orsakar skador på de mekanismer som gör att djup sömn kan inträffa i hjärnan.

Kinakrin, ett antiparasitiskt läkemedel, ansågs vid ett tillfälle ha potential att behandla dödlig familjär sömnlöshet, men det var inte effektivt och orsakade toxiska biverkningar.

Pågående forskning

Aktuell forskning i Italien involverar användningen av ett antibiotikum, doxycyklin, som en förebyggande behandling. Tidigare har det föreslagits att doxycyklin kan ha antiprioneffekter. Forskare har rapporterat att minst 10 deltagare över 42 år som bär mutationen är inskrivna i studien. Alla deltagare får medicinen och genomgår frekvent bedömning för tidiga symtom. Preliminära resultat beräknas rapporteras om cirka tio år.

Antikroppar mot den onormala prionen har också studerats som ett sätt att potentiellt vaccinera (vaccinera) mot sjukdomen. Hittills har denna strategi inte använts hos människor, och preliminära resultat i laboratoriemiljön dyker upp.

Ett ord från Verywell

Dödlig familjär sömnlöshet är en förödande sjukdom. Inte bara orsakar det död, men under åren efter diagnosen är livet mycket svårt för en person som har sjukdomen såväl som för nära och kära. Om du eller en nära anhörig diagnostiseras med dödlig familjär sömnlöshet är du skyldig dig själv att söka emotionell och psykologisk hjälp och stöd när du hanterar detta överväldigande tillstånd.

Om du bestämmer dig för att du vill lära dig mer om pågående kliniska prövningar eller om du överväger att delta i en klinisk prövning själv, var noga med att diskutera ditt intresse med din läkare. Du kan också hitta information på statliga webbplatser, patientstödgrupper och genom att kontakta universitet.