En översikt över Wolfram syndrom

Wolfram syndrom är ett sällsynt och allvarligt genetiskt medicinskt tillstånd som påverkar flera olika organsystem. Det leder till för tidig död. Bland dess viktigaste komplikationer är diabetes mellitus, diabetes insipidus och syn- och hörselbesvär. Det är en progressiv, neurologisk sjukdom som vanligtvis börjar i barndomen, som beräknas drabba ungefär en person av 100 000. Den beskrevs först på 1930-talet av Dr Don Wolfram. Även om den underliggande orsaken till Wolfram syndrom för närvarande inte kan behandlas, kan mycket göras för att hantera symtomen på sjukdomen.

Symtom

Wolfram syndrom är också ibland känt av en akronym, "DIDMOAD", som består av några av tillståndets primära egenskaper. Dessa är:

• Diabetes Insipidus
• Diabetes Mellitus
• Optisk atrofi
• Dövhet

Uttrycket "diabetes" innebar ursprungligen "att passera igenom." Det kom att användas som en term för ett tillstånd som orsakar överdriven urinbildning. När de flesta talar om diabetes menar de en form av sjukdomen som kallas ”diabetes mellitus”. Ett annat medicinskt tillstånd, ”diabetes insipidus”, är mycket mindre vanligt, och det kan också orsaka urinöverskott. Diabetes mellitus och diabetes insipidus har inte samma orsak, och de flesta med diabetes mellitus har inte diabetes insipidus. Wolfram-syndromet är dock ovanligt eftersom det genetiska problemet som orsakar tillståndet så småningom orsakar både diabetes mellitus och diabetes insipidus.

Diabetes mellitus är vanligtvis det första problemet som uppstår vid Wolfram syndrom. Till skillnad från typ 1 eller typ 2-diabetes anses diabetes från Wolfram syndrom komma från en strikt genetisk orsak. Förutom överdriven urinering och överdriven törst kan det orsaka andra symtom om de inte behandlas, som:

• Ökad aptit
• Suddig syn
• Viktminskning
• Koma

Diabetes insipidus är ett medicinskt tillstånd som orsakar överdriven törst och urinering. Vid diabetes insipidus orsakad av Wolfram syndrom kan en del av hjärnan inte frigöra normala mängder av ett hormon som kallas vasopressin (även kallat antidiuretiskt hormon). Detta hormon är mycket viktigt för att reglera mängden vatten i kroppen och kontrollera koncentrationen av olika ämnen i blodet. När det inte finns, producerar njurarna mer urin än normalt. Detta kan leda till uttorkning och andra allvarliga problem om det inte behandlas.

Atrofi (degenerering) av den optiska nerven är ett annat viktigt problem. Denna nerv skickar signaler till hjärnan från ögat. Dess degeneration leder till minskad synskärpa med förlust av färgsyn och perifer syn. Dessa symtom börjar vanligtvis i barndomen. Andra ögonproblem, som grå starr, kan också uppstå. De flesta patienter blir så småningom blinda.

Hörselnedsättning är ett av de vanligaste symtomen i samband med Wolfram syndrom. Hörselnedsättning börjar vanligtvis i tonåren, först påverkar de högre frekvenserna och försämras sedan långsamt över tiden. Detta kan i slutändan leda till total dövhet.

Inte alla dessa symtom påverkar alla med Wolfram syndrom, men alla är möjligheter. Till exempel, endast cirka 70 procent av personerna med syndromet utvecklar diabetes insipidus.

Teresa Recena / EyeEm / Getty Images

Andra symtom

Förutom “DIDMOAD” kan Wolfram syndrom också orsaka andra problem. Några av dessa kan inkludera:

• Urinvägsproblem (såsom inkontinens och upprepade urinvägsinfektioner)
• Nedsatt lukt och smak
• Problem med balans och samordning
• Problem med att reglera temperaturen
• Sväljproblem
• Nervsmärta från perifer neuropati
• Krampanfall
• Allvarlig depression eller andra psykiatriska problem
• Trötthet
• Förstoppning och diarré
• Nedsatt tillväxt
• Reproduktiva problem (som överhoppade perioder och infertilitet)

Progressiv skada på en del av hjärnan som reglerar andningen kan också så småningom få en person att sluta andas. Detta resulterar vanligtvis i döden före mitten av vuxenlivet.

Orsaker

Det finns fortfarande mycket som forskare lär sig om genetiken för Wolfram syndrom. I de flesta fall verkar Wolfram syndrom vara ett autosomalt recessivt tillstånd. Det betyder att en drabbad individ måste få en påverkad gen från både sin mor och sin far för att ha Wolfram syndrom.

Många fall av syndromet orsakas av en mutation i en gen som heter WFS1. Denna gen ärvs från föräldrarna, som en del av DNA. Denna mutation orsakar ett problem vid framställning av ett protein som kallas wolframin. Proteinet finns i en del av celler som kallas endoplasmatisk retikulum, som spelar en mängd olika roller. Dessa inkluderar proteinsyntes, kalciumlagring och cellsignalering.

Resulterande problem med det endoplasmiska retikulumet verkar påverka flera olika typer av celler i kroppen. Vissa typer av celler är mer benägna att skada än andra. Till exempel verkar den försämrade wolframin orsaka dödsfall för en viss typ av cell i bukspottkörteln som normalt gör hormonet insulin (kallas betaceller). Detta leder i slutändan till symtomen på diabetes mellitus, eftersom betacellerna inte kan producera det insulin som behövs för att föra glukos ut ur blodet och in i cellerna. Död och fel i celler i hjärnan och nervsystemet leder till många av de allvarliga problemen med Wolfram syndrom.

Det finns också en annan typ av Wolfram syndrom som verkar orsakas av en annan gen som heter CISD2. Mindre är känt om denna gen, men det kan spela en roll i vissa liknande vägar som WFS1-genen.

Sannolikheten för sjukdom

Människor som bara har en dålig kopia av genen, kallade bärare, har vanligtvis inte symtom. Ett helt syskon till någon med Wolfram-sjukdomen har 25 procents chans att också få sjukdomen. Ett par som tidigare har haft ett barn med sjukdomen har 25 procents chans att deras nästa barn också får Wolfram syndrom.

Om någon i din familj har Wolfram-syndrom kan det vara bra att träffa en genetisk rådgivare. En sådan person kan låta dig veta vad du kan förvänta dig i din speciella situation. Om Wolfram syndrom är en möjlighet är det en bra idé att bli testad. På det sättet kan en person som ännu inte har haft symtom få medicinsk övervakning. Prenatal testning kan också vara till hjälp för vissa familjer.

Typer

Människor med mutationer i WFS1-genen beskrivs ibland att de har Wolfram-syndrom 1. Människor med den mindre vanliga CISD2-mutationen beskrivs ibland som att de har en något annorlunda version av syndromet som kallas Wolfram-syndrom 2. Personer med Wolfram-syndrom 2 tenderar att ha samma optiska nervatrofi, diabetes mellitus, dövhet och minskad livslängd som personer med Wolfram syndrom 1, men de har vanligtvis inte diabetes insipidus.

Det finns också människor som har en mutation i WFS1-genen men som inte får de flesta av de karakteristiska symptomen på Wolfram syndrom. Till exempel kan en person ha hörselnedsättning men ingen av de andra egenskaperna hos sjukdomen. Detta kan bero på en annan typ av mutation i WFS1-genen. Den här personen kan sägas ha en WFS1-relaterad sjukdom men inte klassiskt Wolfram-syndrom.

Diagnos

En patients medicinska historia och kliniska undersökning är en viktig utgångspunkt för diagnos. Blodprov (som test för diabetes mellitus) kan också ge ledtrådar om de involverade organsystemen. Bildtest (som MR) kan ge en uppfattning om nivån på skador på hjärnan och andra system.

Människor kan diagnostiseras med en komponent i Wolfram syndrom (som diabetes mellitus) innan en övergripande diagnos ställs. Eftersom ett tillstånd som diabetes mellitus vanligtvis inte uppstår från ett genetiskt tillstånd som Wolfram, är det lätt att initialt missa diagnosen. Många diagnostiseras först med typ I-diabetes innan de diagnostiseras med Wolfram syndrom.

Det är dock viktigt för kliniker att tänka på möjligheten till sjukdomen. Till exempel måste ett barn som utvecklar optisk nervatrofi efter diagnos med diabetes mellitus kontrolleras med avseende på Wolfram syndrom. Människor som är kända för att ha Wolfram syndrom i sin familj måste också screenas för sjukdomen. Det är viktigt att få en diagnos så snart som möjligt för att hjälpa till med stödjande vård.

För att bekräfta en diagnos av Wolfram syndrom bör en specialist som är bekant med sjukdomen utföra genetisk testning.

Behandling

Tyvärr är Wolfram syndrom en progressiv sjukdom, och vi har för närvarande inte behandlingar som kan stoppa den processen. Det finns dock ett antal behandlingar som kan hjälpa till att minska symtomen från tillståndet och hjälpa individer att leva ett fylligare liv. Till exempel:

• Insulin och andra diabetesläkemedel för att behandla diabetes mellitus
• Desmopressin (oral eller intranasal) för behandling av diabetes insipidus
• Antibiotika för urinvägsinfektion
• Hörapparater eller cochleaimplantat för hörselnedsättning
• Stödhjälpmedel för synförlust, t.ex. förstoringsglas

Stödet bör också omfatta regelbunden övervakning av ett tvärvetenskapligt team av vårdgivare inklusive specialister i tillståndet. Detta bör inkludera psykologiskt stöd, inklusive hjälp till vårdgivare. Även med dessa stöd dör de flesta patienter med Wolfram syndrom för tidigt av sina neurologiska problem.

Även om det för närvarande inte finns några behandlingar som direkt behandlar sjukdomen, kan detta förändras i framtiden. Forskare tittar på att återanvända läkemedel som används för andra tillstånd eller utveckla nya läkemedel för att rikta dessa problem med det endoplasmiska retikulumet. I slutändan kan genterapi spela en roll vid behandling av sjukdomen. Du kan prata med din läkare om kliniska prövningar som kan finnas tillgängliga.

Ett ord från Verywell

Det kan vara förödande att lära sig att någon du bryr dig om har fått diagnosen Wolfram syndrom. Men vet att du inte är ensam. Även om Wolfram syndrom är ett sällsynt tillstånd är det lättare än någonsin att nätverka med andra familjer som har att göra med sjukdomen. Att förstå mer om sjukdomen kan hjälpa dig att känna dig bemyndigad att göra de bästa medicinska valen. Ditt team av vårdgivare kommer att göra sitt yttersta för att ge dig det stöd du behöver.