Översikt av MBD5 genetiska störningar

MBD5-genen tros vara involverad i produktionen av vissa proteiner som är nödvändiga för korrekt neurologisk utveckling och funktion. När en del av denna gen saknas eller dupliceras (det finns extra kopior) förändras uttrycket av dessa nödvändiga proteiner och kan i hög grad hindra den korrekta utvecklingen av det neurologiska systemet.

Ärvda neuroutvecklingssjukdomar som involverar MBD5-genen inkluderar MBD5-haploinsufficiens, 2q23.1 mikrodeletionssyndrom och 2q23.1 dupliceringssyndrom. I alla fall saknas en del av genen; eller, i fallet med duplicering, finns en extra kopia av genen närvarande.

Tillstånd som haploinsufficiens, mikrodeletion eller duplicering orsakar alla ett kluster av symtom som kan innefatta intellektuell funktionsnedsättning, nedsatt tal eller frånvaro av tal, anfall, autismspektrumstörning, störda sömnmönster och / eller specifika fysiska egenskaper.

Störningar som involverar MBD5-genen tros vara sällsynta, men det kanske inte är fallet. Endast den senaste utvecklingen inom genetik och DNA-forskning har gjort en diagnos av detta tillstånd möjligt och vanligare. Många människor kan ha MBD5 genetiska störningar men har inte diagnostiserats specifikt.

Före omkring 2003 (när möjligheten att diagnostisera MBD5-genetiska störningar blev vanligare) kan många individer ha diagnostiserats med pseudo-Angelmans syndrom.

Man tror för närvarande inte att ras eller kön ökar eller påverkar förekomsten av MBD5-genetiska störningar.

Symtom

Trots den bakomliggande orsaken (haploinsufficiens, duplicering eller radering) inkluderar alla MBD5-associerade neuroutvecklingssjukdomar vanliga funktioner inklusive:

• intellektuell funktionsnedsättning (vanligtvis måttlig eller svår) och globala utvecklingsförseningar
• talproblem som sträcker sig från frånvaro av tal till enstaka ord eller korta meningar
• hypotoni (dålig muskeltonus)
• grovmotoriska förseningar
• kramper
• spädbarn med matningssvårigheter relaterade till hypotoni
• svår förstoppning relaterad till hypotoni
• autismspektrumstörning
• kort uppmärksamhet
• självskada
• aggressiva beteenden
• repetitiva rörelser eller beteenden
• ångest
• tvångssyndrom
• bipolär sjukdom
• sömnstörningar (kan inkludera nattskräck eller att vakna ofta under natten)

Dessutom kan symtomen inkludera förändrade fysiska egenskaper inklusive små händer och fötter, kort kroppsvikt, öronavvikelser, framträdande näsa, en bred panna, liten haka, välvda ögonbryn, en tunn eller "tältad" överläpp, framträdande framtänder, skolios, mikrocefali , sandaltå (ett stort mellanrum mellan första och andra tå) och femte finger klinodaktiskt (onormal utveckling av rosa fingret).

En mycket liten andel av individer med denna sjukdom kan uppleva hjärtproblem (särskilt förmaks septaldefekt, ventrikulär septaldefekt och lungventilstenos).

Individuella symtom och manifestationer av MBD5-genetiska störningar varierar mycket mellan varje person och kan vara svåra hos vissa individer och milda hos andra.

Vissa individer med 2q.23.1 mikrodeletion har dokumenterats med mycket få symtom alls. Andra kan ha allvarliga neurologiska manifestationer men saknar de fysiska egenskaper som är associerade med denna störning. Varje individ med en MBD5 genetisk anomali är unik.

Orsaker

MBD5 genetiska störningar kan överföras från föräldern till ett barn. Det ärvs på ett autosomalt dominerande sätt, vilket innebär att en förälder med en onormal kopia av genen kan förmedla den till sitt barn.

Emellertid är majoriteten av MBD5 genetiska störningar det som kallas de novo. A de novogenetisk mutation är en spontan genetisk mutation. I det här fallet har båda föräldrarna normala kopior av genen, men något förändrar DNA antingen före eller strax efter befruktningen.

Majoriteten av MBD5-störningar orsakas av de novo genetiska mutationer.

Det är mycket sällsynt men möjligt för ett barn att ärva tillståndet från en förälder som också har en MBD5 genetisk störning. Detta står endast för en minoritet av fallen.

Diagnos

Majoriteten av individerna diagnostiseras med hjälp av ett test som kallas kromosomal mikroarrayanalys (CMA). Detta är ett enkelt blodprov som tittar på en persons hela genom som undersöker individuella kromosomer för eventuella förändringar.

Kromosomal mikroarrayanalys är ett relativt nytt test och kan vara dyrt så andra tester kan beställas först när en genetisk störning misstänks. Enkel karyotypning eller screening för individuella genetiska störningar som kan orsaka liknande symtom (såsom bräckligt X-syndrom) identifierar dock inte genetiska MBD5-störningar.

Förutom det bräckliga x-syndromet inkluderar liknande genetiska störningar Smith-Magenis syndrom, Angelmans syndrom, Pitt-Hopkins syndrom, Rett syndrom, Koolen-De Vries syndrom och Kleefstra syndrom.

Din läkare kan hjälpa till att identifiera de bästa testerna att använda baserat på symtom såväl som din ekonomiska och sjukförsäkringssituation.

Om testning är positiv för en MBD5 genetisk störning är ett logiskt nästa steg genetisk rådgivning. Genetisk rådgivning kan identifiera alla andra familjemedlemmar som kan ha en MBD5-genetisk störning eller om några framtida barn riskerar att ärva den. Några viktiga saker vi vet är följande:

• Varje barn som föds till en individ som har en MBD5-genetisk störning har 50% chans att ärva den.
• De flesta MBD5-genetiska störningar (cirka 90%) är de novo. Syskon till dessa individer har en extremt liten risk (mindre än 1%), men fortfarande en något högre risk än resten av befolkningen för att ha en genetisk MBD5-störning.
• Om den genetiska sjukdomen ärvdes från en förälder (inte de novo) har syskon till en individ med en genetisk MBD5-störning en högre risk att ärva tillståndet.

Om du har en MBD5-genetisk sjukdom eller om du har ett barn med denna sjukdom rekommenderas det att du får genetisk rådgivning innan du blir gravid.

Efter att en genetisk MBD5-störning har identifierats kan andra tester indikeras för att leta efter relaterade tillstånd eller symtom. Till exempel kan ett elektroencefalogram (EEG) identifiera underliggande anfall eller epilepsi och hjälpa till att vägleda behandlingen för denna specifika funktion. Ett annat exempel skulle vara en hjärtutvärdering för att leta efter eventuella hjärtavvikelser.

Behandling

Det finns inget botemedel eller specifik behandling för den bakomliggande orsaken till MBD5-genetiska störningar just nu. Behandlingar syftar till att lindra eller minimera symtom och manifestationer av denna störning. Ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt är nödvändigt, vilket innebär att flera specialister från olika områden kan behövas för att hantera specifika symtom.

Även om det inte finns något botemedel mot denna sjukdom kan behandling hjälpa individer med MBD5-genetiska störningar att bli lyckligare, mer funktionella och mer oberoende.

Tidigt ingripande

Symtom kan vara uppenbara från mycket tidig ålder och problem med matning av spädbarn bör åtgärdas. Arbeta nära din barnläkare för att se till att ditt barn går upp i vikt ordentligt och att det alltid är väl hydrerat.

Spädbarn har vanligtvis hypotoni (låg muskelton) och kan vara floppiga och inte kunna hålla upp huvudet i tid. Anmälan till ett tidigt ingripande program (vanligtvis erbjuds via ditt skolområde) kan vara mycket fördelaktigt och kan ge saker som sjukgymnastik eller talterapi.

Sjukgymnastik

Hypotoni orsakar grovmotoriska förseningar och kan leda till missade milstolpar som att rulla över, sitta upp, krypa och gå. Tidig sjukgymnastik för att förbättra muskeltonen kan hjälpa till att förbättra funktionalitet, styrka och rörlighet så att individer kan nå dessa mål .

Talterapi

Talproblem är signifikanta hos individer med MBD5-genetiska störningar.Talterapi, särskilt när de inleds tidigt, kan avsevärt förbättra kommunikationsförmågan. Tänk också på teckenspråk och andra former av icke-verbal kommunikation.

Arbetsterapi

Fina motoriska färdigheter kan också fördröjas hos barn med MBD5 genetiska störningar Arbetsterapi kan hjälpa till med funktionella färdigheter som att hjälpa ditt barn lära sig att mata sig, klä sig eller borsta hår eller tänder.

Att ta itu med beteende

Individer med MBD5 genetiska störningar har ofta beteendeproblem som liknar människor i autismspektrumet. De kan ha problem med repetitivt beteende, agerar och dåliga sociala färdigheter. Att konsultera en specialist inom detta område för strategier för att modifiera beteende och förbättra sociala färdigheter kan förbättra funktionaliteten.

Medan många barn med MBD5-genetiska mutationer har en glad och trevlig uppförande, kan vissa uppvisa aggressivt beteende.

Vissa har rapporterats plocka på huden eller drabbas av annan självskada.

Eftersom autism är ett vanligt symptom på MBD5 genetiska störningar kan beteendeprogram och terapier som är effektiva för barn med autism också vara till hjälp, till exempel ABA-terapi (tillämpad beteendeanalys). Det kan noteras att även om många barn med autism har en motvilja mot sociala miljöer har vissa barn med MBD5-genetiska störningar rapporterats söka och njuta av social interaktion.

Andra symtom kan inkludera hyperaktivitet eller ångest. Om dessa symtom är särskilt svåra kan du diskutera läkemedel för att kontrollera dessa symtom med din läkare.

Individuell utbildningsplan (IEP)

Barn med en genetisk MBD5-störning kan dra nytta av en IEP. Detta skyddar ditt barn lagligen och hjälper dem att få bästa möjliga pedagogiska upplevelse. De terapier som anges ovan är ofta tillgängliga som en del av det offentliga skolprogrammet och en IEP kan hjälpa till att säkerställa att ditt barn har tillgång till dessa terapier i skolan. En IEP hjälper till att säkerställa att de får adekvata anpassningar för att lära sig i en säker miljö.

Förstoppning

Förstoppning orsakas av hypotoni hos cirka 80% av individer som har MBD5-genetiska störningar. Rådfråga din läkare om kostförändringar, tillräckligt vätskeintag och mediciner som magnesiumtillskott, fibertillskott, avföringsmjukgörare eller suppositorier. Dessa kan användas ensamma eller i kombination för att kontrollera symtom på förstoppning.

Att ta itu med sömnproblem

Sömnstörningar kan vara betydande och försvagande för personer med MBD5-genetiska störningar. Några vanliga sömnproblem inkluderar nattskräck, nattanfall och att vakna ofta hela natten och mycket tidigt på morgonen. Sömnighet dagtid kan vara ett problem till följd av dålig sömn. Beteendeproblem kan också förvärras av dålig sömn.

Nattfruktan är episoder av att vakna kort under natten förvirrad och desorienterad. Ibland kan ett barn gråta eller stå upp och gå runt men plötsligt somnar som om ingenting hände.

Vissa mediciner som ofta används för att ta itu med sömnproblem inkluderar melatonin och trazodon. Att öva god sömnhygien som rutiner vid sänggåendet, gå till sängs vid en bestämd tid varje natt och upprätthålla en ordentlig sömnmiljö kan också vara till hjälp.

Krampanfall

Cirka 80% av personerna med en MBD5-genetisk sjukdom lider av anfall. Den typiska tidpunkten för uppkomsten är ungefär två år. Den som diagnostiserats med en genetisk MBD5-störning bör genomgå en utvärdering med en neurolog och därefter EEG-testning.

Även om krampanfall är så utbredda, finns det inte en specifik typ av krampanfall som individer med MBD5-genetiska störningar vanligtvis uppvisar. Flera olika typer av anfall har observerats inklusive anfall som kommer från frontloben, frånvaro, generaliserade tonisk-kloniska anfall, nattliga (sömnrelaterade) anfall och skrämmande inducerade atoniska anfall.

Läkemedel som används för att kontrollera kramper kan inkludera acetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetiracetam och lamotrigin. Räddningsmedicin som diazepam ordineras också ibland för att ha till hands i en nödsituation (ett långvarigt eller svårt anfall).

Hjärtavvikelser

Medan hjärtavvikelser har dokumenterats hos individer med 5MBD genetiska störningar, visar aktuell forskning att detta symptom är sällsynt (mindre än 11%). Följande är hjärtavvikelser som har varit kända för att uppstå:

• Atriell septaldefekt (ASD): Detta är ett hål i septum som delar upp de övre kamrarna (atrium) i hjärtat. Defekten förekommer vid födseln och repareras vanligtvis kirurgiskt om den inte stänger på egen hand.
• Ventrikulär septaldefekt (VSD): Detta är ett hål i septum som delar de nedre kamrarna i hjärtat (ventriklar) och är närvarande vid födseln. Detta är en vanlig medfödd hjärtfel. Symtomen beror på hålets storlek (små hål kan inte orsaka några symtom). Kan stänga av sig själv eller behöver repareras kirurgiskt.
• Lungventilstenos: Lungventilen öppnas och stängs så att blod kan strömma ut ur hjärtat och till lungorna. Vid lungventilstenos är ventilen tjockare och styvare än normalt och öppnar inte så bra som den borde. I de flesta fall kommer en hjärtkateteriseringsprocedur för att sträcka ventilen att lindra symtomen. Mer sällan är operation nödvändig.

Prognos

Aktuell forskning tyder på att personer med MBD5 bör ha en normal livslängd med behandling och vård. Även om den stora mängden symtom som är associerade med denna genetiska sjukdom kan verka överväldigande, är det många som har MBD5-genetiska störningar som kan leva lyckliga och uppfyllande liv.