Vad du ska veta om CSF1R-hämmare

CSF1R-hämmare, även kända som kinashämmare, är en klass av läkemedel som tar bildandet av cancertumörer genom att binda till tyrosinkinasreceptorkolonistimulerande faktor 1-receptorer (CSF1R). Genom att förhindra signalering från specialceller från kroppen som blir överaktiv i cancerfall och därmed hindrar sjukdomens framsteg.

I sin tur förhindrar denna immunsuppressiva effekt att tumörer växer och sprids. Medan vissa av dessa läkemedel har börjat användas i terapi, är ett antal andra i denna klass fortfarande i kliniska prövningsfaser.

Vanligtvis tas oralt och utformad för att fungera ensam eller tillsammans med andra läkemedel, det finns många typer av CSF1R-hämmare. Till exempel är ett sådant läkemedel, Turalio (pexidartinib, även känt som CSF1R PLX3397), godkänt för användning vid behandling av symtomatisk tenosynovial jättecelltumör, där godartade tumörer växer i membran och strukturer associerade med leder.

Andra läkemedel av denna klass, såsom Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) och Bosulif (bosutinib), kan också användas för flera former av leukemi (en cancer i de vita blodkropparna) liksom andra typer av cancer. Det finns flera CSF1R-hämmare som är godkända för användning, med andra som för närvarande genomgår kliniska prövningar.

Användningar

CSF1R-hämmare riktar sig mot och modulerar funktionen hos tyrosinkinasenzymet, som fungerar som en slags "av / på" -brytare för celler, vilket förhindrar den typ av aktivitet som kan leda till tumörtillväxt. Här är en sammanfattning av nuvarande FDA-godkända användningsområden:

• Tenosynovial jättecelltumör (TGCT): När initiala behandlingar, såsom kirurgi, är kontraindicerade eller inte har gett resultat, kommer Turalio att ordineras för TGCT. Detta är en sällsynt form av cancer som kännetecknas av tillväxten av tumörer i och runt lederna.
• Leukemi: Gleevec, bosutinib och dasatinib är bland CSF1R-hämmare som är godkända av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att ta på sig leukemi eller andra sjukdomar eller cancer i blodet.
• Gastrointestinala tumörer: Med tanke på dess effektivitet att direkt förhindra tumörtillväxt är CSF1R-hämmare också indicerade för fall av tumörtillväxt i mag-tarmsystemet. Återigen övervägs denna behandling när andra alternativ, inklusive kirurgi, anses vara riskabla eller misslyckade.
• Myelodysplastisk / myeloproliferativ sjukdom: Denna sällsynta genetiska störning leder till överproduktion av vita blodkroppar i benmärgen; som ett resultat påverkas produktionen av andra blodkroppstyper. CSF1R-hämmare kan ordineras för att ta detta tillstånd, särskilt hos yngre patienter.
• Icke-småcellig lungcancer: Nyligen har ett par läkemedel av denna klass godkänts för att ta på sig vissa former av lungcancer.
• Bröstcancer: Flera CSF1R-hämmare, inklusive neratinib (CSF1R HKI-272) och Tykerb (lapatinib) har godkänts som behandlingar för bröstcancer.
• Njurcancer: Bland annat har Votrient (pazopanib) och Sutent (sunitinib) godkänts för användning i vissa fall av cancer i njure eller mjukvävnad.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: En annan sällsynta sjukdom som tagits av Gleevec är denna typ av cancer, som kännetecknas av tillväxten av tumörer precis under huden. Det indikeras när kirurgiskt avlägsnande av tumörerna är farligt eller om cancer har börjat spridas.
• Aggressiv systemisk mastocytos: Aggressiva fall av denna blodsjukdom kännetecknas av en onormal uppbyggnad av mastceller (en typ av vita blodkroppar) i olika vävnader och organ i hela kroppen.

Eftersom läkemedel av denna klass kan rikta in sig på specifika vägar som främjar tumörtillväxt finns det hopp om att läkemedlen under utveckling och genomgår kliniska prövningar kommer att kunna ta ett större antal cancerformer.

Innan du tar

CSF1R-hämmare är typiskt indikerade för fall där kirurgi eller andra behandlingar för att avlägsna tumörer är för riskabla eller inte har lyckats. Deras aktivitet på specifika receptorer gör dem till en riktad terapi, i motsats till strålning, kemoterapi eller andra tillvägagångssätt som kan skada cancer och friska celler.

Turalio, till exempel, är indicerat för TGCT-fall som tenderar att vara allvarligare, påverkar rörligheten och potentiellt kan leda till döden. På samma sätt kommer Gleevec att övervägas när kirurgi eller andra metoder för att ta på sig dermatofibrosarcoma-utskjutande inte har gett önskat resultat .

Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer

Efter diagnos av en cancer som kan behandlas med CSF1R-hämmare, kommer det medicinska teamet att erbjuda konsultation och diskutera dina behandlingsalternativ. Många faktorer måste vägas innan behandlingen genomgår.

Noterbart finns det inga direkta kontraindikationer för denna klass av läkemedel; andra mediciner eller ämnen kan dock påverka deras effekt. Var noga med att prata med din läkare om vilka receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel samt eventuella örter eller kosttillskott du tar.

Vissa patientpopulationer kanske inte är bra kandidater för CSF1R-hämmare.Faktorer som orsakar försiktighetsåtgärder eller till och med kontraindikationer inkluderar:

• Allergier: Vissa människor kan vara allergiska mot CSF1R-hämmare eller ingredienser som används för att tillverka dem. Om du har några kända allergier, var noga med att meddela din läkare.
• Graviditet: Administration av CSF1R-läkemedel kan skada ett foster som utvecklas, så läkare kan rekommendera att gravida kvinnor tar dem.
• Leverproblem: CSF1R-hämmare är kända för att ha en hepatoxisk effekt, vilket innebär att de kan skada levern. Personer med en historia av leversjukdom kommer att behöva övervakas noggrant om de får denna typ av läkemedel, eller andra behandlingar bör undersökas.
• Hjärtproblem: Att ta ett läkemedel av denna klass kan också vara farligt för personer som har hjärtsjukdom eller riskerar det.
• Försvagat immunsystem: Generellt sett begränsar CSF1R viss immunfunktion, så användning på längre sikt kan bli problematisk för människor som har andra problem med detta system.
• Njurproblem: När patienter tar CSF1R-hämmare måste läkare också noggrant övervaka njurs hälsa. Långvarig användning kan börja skada dessa organ.
• Amning: Även om mer forskning behövs är det möjligt att denna klass av läkemedel kan komma in i bröstmjölk. Som sådan kan läkare rekommendera att personer som tar dessa läkemedel slutar amma under behandlingen.

Andra CSF1R-hämmare

Det finns flera CSF1R-hämmare som för närvarande används terapeutiskt, inklusive:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib eller CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosering

När det gäller dosering är det viktigt att notera att det sista ordet ligger hos din läkare; de kan ändra sina rekommendationer baserat på ditt fall. Med tanke på att CSF1R är en läkemedelsklass kan det också finnas skillnader baserat på det specifika läkemedlet du tar. Se till att lära dig så mycket du kan om hur du säkert och korrekt tar dina mediciner.

Här är en snabb uppdelning av doser för några av de mer populära CSF1R-hämmarna:

• Gleevec: 400 till 600 milligram (mg) Gleevec är indicerat för vuxna patienter, med högre doser för allvarligare cancerformer. Oftast tas detta i pillerform en gång dagligen med en måltid, med enskilda piller i två styrkor nivåer: 100 mg och 400 mg.
• Turalio: Detta piller tas två gånger om dagen en timme före eller två timmar efter en måltid, totalt 400 mg per dag. Piller ska tas hela och inte krossas eller krossas. Var och en innehåller 200 mg av den aktiva ingrediensen.
• Sprycel: Normalt är 100 mg per dag den föreskrivna dosen Sprycel - även om detta kan ökas till 140 mg för mer avancerade fall. Dessa piller finns i flera styrkor: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg och 140 mg. Dessa kan tas med eller utan måltid.
• Bosulif: Normalt ordineras 400 mg Bosulif om dagen, men mer avancerade fall kan kräva doser på 500 mg dagligen. Dessa ska tas oralt, en gång om dagen med mat. Det finns tre doseringsstyrkor för dessa piller: 100, 400 och 500 mg piller.

Tänk på att ovanstående är FDA-godkända rekommendationer från tillverkare, och din läkare kan justera din dagliga dosering efter behov.

Ändringar

Som med alla läkemedel kan specifika doser variera beroende på sjukdomsprogression, patientens ålder och hälsotillstånd. Generellt sett kan äldre patienter ha ökad risk för biverkningar. Rekommendationer för ändringar inkluderar:

• Gleevec: Vanligtvis rekommenderas 260 mg per dag för barn över två år för kronisk leukemi och 340 mg för nyligen diagnostiserade fall. För dem som har svårt att svälja piller kan det krossas och tillsättas till vatten eller juice för enklare konsumtion. I vissa fall kan läkare be patienterna att öka dosen - upp till 800 mg per dag - som sedan delas upp i två doser på 400 mg (en på morgonen och en på natten).
• Turalio: Säkerheten vid användning av Turalio hos barn har inte fastställts, så detta läkemedel är vanligtvis inte ordinerat för denna population.
• Sprycel: I fall där den terapeutiska effekten inte ses kan din läkare hitta ett behov av att öka den dagliga dosen av detta läkemedel upp till 180 mg.
• Bosulif: Med detta läkemedel kan läkare också kräva en eskalering av dosen upp till 600 mg per dag.

Återigen finns det många olika typer av detta läkemedel, så se till att du har en gedigen förståelse för vad du tar och hur du tar det ordentligt.

Hur man tar och förvarar

Det finns viss variation när det gäller enskilda CSF1R-hämmare; dessa tenderar dock att överlappa varandra. Vad ska du tänka på när du tar din medicin? Här är en snabb uppdelning:

• Måltider och dosering: Beroende på den specifika CSF1R kan du behöva antingen ta medicinen med eller utan mat. Som nämnts bör bland annat Bosulif och Gleevec tas med mat, medan till exempel Turalio ska tas på fastande mage. Dubbelkolla för att se till vad du tar och hur det ska administreras.
• Livsmedel och ämnen som ska undvikas: Vissa kosttillskott eller livsmedel kan hindra effekten av CSF1R-hämmare. Undvik särskilt att äta grapefrukt eller dricka grapefruktjuice.
• Överdosering: I allmänhet, om du har upptäckt att du har tagit mer än den föreskrivna mängden, bör du kontakta medicinsk hjälp eller ett giftkontrollcenter omedelbart.
• Missade doser: Om du saknar en dos rekommenderas att du helt enkelt håller fast vid ditt schema och tar nästa vid rätt tidpunkt. Dubbla inte upp på doser.
• Förvaringsöverväganden: I stor utsträckning bör denna klass läkemedel förvaras i sin ursprungliga behållare vid rumstemperatur och säkert från barn. Om din läkare ber dig avsluta behandlingen och det finns kvarblivande tabletter, var noga med att ta dem tillbaka till apoteket för säker bortskaffande.

Bieffekter

Det finns vissa variationer mellan enskilda CSF1R-hämmare, så var noga med att prata med din läkare om specifika biverkningar av det läkemedel du tar. I stor utsträckning finns det dock en hel del överlappning med denna klass av läkemedel.

När du genomgår denna behandling, övervaka hur du mår och var noga med att meddela din läkare om något känns av.

Allmänning

Som med alla läkemedel finns det en uppsättning vanligare biverkningar som har observerats. Dessa inkluderar:

• Illamående
• Kräkningar
• Buksmärtor
• Smärta i armar eller ben
• Aptitlöshet
• Viktminskning
• Muskelkramp
• Rosa öga
• Svettas
• Kliande
• Trötthet
• Utslag
• Muskelinflammation
• Diarre
• Håravfall eller färgförändringar

Om någon av dessa blir svåra att hantera, var noga med att ringa din läkare.

Svår

Även om det i allmänhet är säkert finns det en risk för allvarligare reaktioner när du tar CSF1R-hämmare. Dessa måste rapporteras omedelbart eftersom de kan utgöra medicinska nödsituationer.

Den potentiella risken för CSF1R-hämmare är att de kan påverka lever-, njure-, immun- och hjärtfunktionen negativt, särskilt om de tas under längre perioder.

Här är en snabb uppdelning av mer negativa biverkningar som ses med denna klass av läkemedel:

• Plötslig viktökning
• Svullna händer eller fötter
• Andnöd
• Ökad urinering på natten
• Bröstsmärta
• Hjärtproblem
• Svullnad runt ögonen
• Peeling, blåsor eller tappar huden
• Gulning av hud eller ögon
• Oregelbunden eller påskyndad hjärtfrekvens
• Blod i avföringen
• Buksmärta eller uppblåsthet
• Influensaliknande symtom
• Ovanlig eller kraftig blödning eller blåmärken
• Överdriven trötthet
• Hosta upp rosa eller blodslem

Varningar och interaktioner

Även om det inte finns några direkta kontraindikationer för CSF1R-hämmare finns det ett antal läkemedel och ämnen som de kan interagera med, vilket hindrar deras effekt. Dessa inkluderar:

• CYP3A-metaboliserare: Läkemedel av denna klass, som vanligtvis används som antibiotika, inkluderar bland annat Rifadin (rifampin).
• CYP3A-hämmare: Denna klass av antiviral eller svampdödande medicin inkluderar bland annat Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) och Vfend (vorikonazol).
• Läkemedel som metaboliseras av CYP3A4: Läkemedel av denna klass har ofta en smärtlindrande effekt och inkluderar bland annat alfentanil, Sandimmune (cyklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanyl) och Jantovin (warfarin).
• Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6: Dessa läkemedel inkluderar en mängd antidepressiva medel, såsom Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin) och Zoloft (sertralin). Betablockerande läkemedel, såsom Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) och Kerlone (betaxolol) är bland andra. Vissa läkemedel i denna klass fungerar också som opiater eller hjärtläkemedel.
• Tylenol (acetaminophen): Receptfritt eller föreskrivet acetaminophen kan också interagera dåligt med CSF1R-hämmare.
• Grapefrukt: Som nämnts ovan kan grapefrukt också interagera dåligt med denna klass av läkemedel.
• Johannesört: Användning av denna ört kan också leda till dålig interaktion med CSF1R-hämmare och bör avbrytas under behandlingen.

När du pratar med din läkare om CSF1R-hämmare är det absolut nödvändigt att du har en lista över vad du tar och tillskott som du konsumerar till hands.