Huntingtons sjukdom är ett sällsynt tillstånd som drabbar ungefär 1,22 av 100 000 människor i USA. Sjukdomen förekommer i familjer och orsakas alltid av en ärftlig gen.
Den genetiska defekten som är associerad med Huntingtons sjukdom orsakar degeneration av nervceller i vissa delar av hjärnan som styr rörelse och tänkande. Med tiden leder gradvis progressiv försämring av hjärnan till de karakteristiska symtomen på Huntingtons sjukdom.
Yuichiro Chino / Getty Images
Arvsmönster
Ärftlighet är den enda kända orsaken till Huntingtons sjukdom. Det ärvs i ett autosomalt dominerande mönster. Om en person ärver genen som orsakar Huntingtons sjukdom, "dominerar" den sjukdomsproducerande genen den andra, normala icke-sjukdomsproducerande versionen av genen, och personen kommer definitivt att utveckla sjukdomen.
Den som har sjukdomen måste ha minst en kopia av den sjukdomsproducerande genen. Om en person bär genen som orsakar Huntingtons sjukdom har varje avkomma 50% chans att ärva den defekta genen.
Eftersom den vanliga ålderssjukdomen är mellan 30 och 50, skulle många människor som har sjukdomen inte utvecklat symtom när de fick barn.
I en familj där en förälder har genen förväntas ungefär hälften av syskonen ärva den gen som orsakar Huntingtons sjukdom och därför skulle utveckla sjukdomen.
Avkomma till en person som har Huntingtons sjukdom har också 50% chans att inte ärva genen - och skulle således inte utveckla sjukdomenelleröverföra sjukdomen till sina egna barn.
Förstå hur genetiska störningar ärvs
Genetik
HTT-genen är genen som orsakar Huntingtons sjukdom, och den ligger på kromosom fyra. Varje person ärver två kopior av kromosom fyra, en från sin biologiska far och en från sin biologiska mamma.
Den genetiska defekten som orsakar Huntingtons sjukdom beskrivs som en CAG-upprepning i HTT-genen. Detta är en mutation (förändring från den normala sekvensen) i deoxiribonukleinsyramolekylen (DNA).
Mutationen består av ett upprepat mönster av cytosin, adenin och guanin, som är nukleotider i DNA-molekylen som kodar för produktion av kroppens egenskaper.
Majoriteten av patienter med Huntingtons sjukdom har 40 till 50 CAG-upprepningar med det normala antalet upprepningar som är mindre än 28. Dessa extra nukleotider ändrar instruktionerna från HTT-genen med därav följande produktion av en onormal eller mutant för huntingtinprotein. En person som har Huntingtons sjukdom kommer inte nödvändigtvis att ha samma exakta antal CAG-upprepningar som den förälder som de ärvde sjukdomen från.
Juvenil Huntingtons sjukdom
Det finns också en ungdomsform av Huntingtons sjukdom som börjar under barndomen eller ung vuxen ålder och utvecklas snabbare än den vuxna formen av sjukdomen, vilket ger mer allvarliga och snabbare progressiva effekter i en yngre ålder.
Den unga formen, som följer samma ärftliga autosomala dominerande mönster som den vuxna formen, är associerad med ett högre antal CAG-upprepningar än den vuxna formen. Människor som har juvenil Huntingtons sjukdom har i genomsnitt cirka 60 CAG-upprepningar i HTT-genen.
Reparera proteiner
Förutom CAG-repeteringsmutationen av HTT-genen har människor med Huntingtons sjukdom också genfel i gener som kodar för proteiner som hjälper till att reparera DNA.
Dessa proteiner hjälper till att bibehålla den normala strukturen av DNA och kan hjälpa till att förhindra CAG-upprepade mutationer. Det finns bevis för att fler defekter i dessa reparationsgener också kan leda till fler CAG-upprepningar och en tidigare uppkomst av tillståndet.
Hjärnförändringar
Studier visar att personer med Huntingtons sjukdom har abnormiteter i de caudata och putamen-områdena i hjärnan som normalt är förknippade med tänkande, minne, beteende och motorisk kontroll. Förändrad funktion hos neurotransmittorerna, särskilt dopamin, i dessa områden kan spela en roll i Huntingtons sjukdom.
Dessa förändringar inkluderar atrofi (krympning), liksom avlagringar av material, såsom kolesterylestrar (CE), en typ av fettmolekyl.
Huntingtons sjukdom är associerad med inflammatorisk förstörelse av hjärnceller som tidigare hade varit funktionella och friska. Det defekta huntingtinproteinet tros spela en roll för att utveckla sjukdomen. Funktionen av detta protein är inte känd med säkerhet, men det kan vara inblandat i att skydda hjärnceller från toxiner.
Vid Huntingtons sjukdom inträffar en process som beskrivs som autofagi när celler förstörs och sedan degenererar. Det föreslås att sjukdomen kan uppstå på grund av skador som orsakas av toxiner tillsammans med otillräckligt skydd av hjärnceller. Den genetiska defekten kan antingen främja toxinproduktion eller resultera i otillräckligt skydd mot toxiner.
Livsstilsriskfaktorer
Huntingtons sjukdom tenderar att inträffa under medelåldern, och ungdomsformen utvecklas efter att normal neurologisk utveckling har börjat.
Till skillnad från vissa ärftliga tillstånd finns det inget problem med hjärnbildning i Huntingtons sjukdom - det finns istället ett problem medupprätthållahjärncellernas hälsa efter att de redan har bildats tillräckligt.
Det finns vissa populationer som har en något högre förekomst av Huntingtons sjukdom, men det finns inga livsstilsfaktorer eller vanor som har visats antingen orsaka tillståndet eller hjälpa till att förhindra det.
Huntingtons sjukdom förekommer i hela världen, med en något lägre prevalens i asiatiska länder än i Europa, USA och Australien. Tillståndet är också något vanligare hos kvinnor än män och något vanligare bland personer med lägre socioekonomisk nivå.
Experter är inte säkra på orsaken till dessa trender, och för närvarande är förståelsen att vissa populationer är mer benägna att bära den orsakande mutationen.
Andra förklaringar till varierande förekomst bland olika populationer inkluderar:
- Forskare föreslår att genetisk testning och identifiering av sjukdomen kan skilja sig mellan olika populationer och att detta kan vara en anledning till variationen i diagnosen snarare än en faktisk skillnad i dess förekomst.
- Utredare föreslår att kvinnor kan vara mer utsatta för ett högre antal CAG-upprepningar än män.
- Forskning visar att att ha kognitiva och motoriska underskott kan leda till lägre inkomstnivåer för dem som drabbas av tillståndet och deras avkomma.
Ett ord från Verywell
Huntingtons sjukdom orsakas av en ärftlig genetisk defekt i kromosom fyra. Den fysiologiska processen genom vilken den genetiska defekten orsakar sjukdomseffekterna är komplex och involverar progressiv skada på vissa områden i hjärnan.
Medan ingenting kan göras för att förhindra att Huntingtons sjukdom utvecklas eller för att vända den neurologiska degenerationen om du har ärvt den orsakande genen, kan en förståelse för den biologiska orsaken så småningom leda till upptäckter som kan hjälpa till att förhindra sjukdomsprogression hos personer som har genmutationen.
.jpg)
