Vad är ROS1-positiv lungcancer?

ROS1-positiv lungcancer är en aggressiv form av lungcancer som ofta sprider sig snabbt. Nya riktade läkemedel kan hjälpa till att hålla den här typen av lungcancer från att utvecklas under en tidsperiod, vilket ger en bättre prognos idag jämfört med tidigare generationer.

En ROS1-omläggning är en typ av kromosomavvikelse som kan påverka celler av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Denna genetiska mutation förekommer hos cirka 1% till 2% av de personer som diagnostiserats med NSCLC.

Symtom på ROS1-positiv lungcancer

ROS1-mutation ses oftast i adenokarcinomtumörer som är negativa för andra förarmutationer. Adenokarcinom, den vanligaste typen av NSCLC, börjar vanligtvis nära den yttre delen av lungorna och producerar vanligtvis inte symtom i de tidiga stadierna.

När adenokarcinom utvecklas så att tumörer stör andningen är tecken ofta mindre uppenbara än med andra former av lungcancer, men kan inkludera:

• Kronisk hosta
• Blodigt sputum
• Andnöd

Eftersom dessa tecken vanligtvis börjar först efter att cancern har spridit sig diagnostiseras vanligtvis adenokarcinom och ROS1-variationer av adenokarcinom i ett avancerat stadium av cancer.

Orsaker

Cellgener fungerar som en ritning för proteiner som reglerar tillväxt och delning av celler. När en av dessa gener skadas, muteras eller ordnas om leder den produktionen av ett onormalt protein, som då kan fungera onormalt.

ROS1-genen är en i en underfamilj av tyrosinkinas-insulinreceptorgener. ROS1-genmutationen som ses i NSCLC är verkligen en fusion mellan ROS1 och en annan gen. Denna fusion ger en defekt gen som fungerar som en chansförare och orsakar cancerceller att föröka sig alltför mycket.

Mutationer som ROS1-omarrangemang förvärvas ofta, vilket innebär att de inte ärvs eller är närvarande vid födseln.

Studier har visat att vissa faktorer är associerade med ROS1-positiv lungcancer:

• Ålder: Medianåldern för personer med ROS1-omläggningar beräknas vara 50,5. (Medianåldern för lungcancer är i allmänhet 72.)
• Kön: ROS1 verkar vara vanligare hos kvinnor, med 64,5% av förekomsten hos kvinnor i en studie. (Lungcancer är i allmänhet vanligare hos män.)
• Rökhistorik: En större andel - uppskattningsvis 67,7% - är aldrig rökare. (Rökare har större risk för lungcancer totalt.)

Diagnos

Det finns några sätt på vilka personer med lungcancer kan testas för att se om de har en ROS1-omläggning. Denna genetiska defekt finns endast i cancercellerna och inte i några andra celler i kroppen.

Genetisk testning görs vanligtvis på ett vävnadsprov från en lungbiopsi eller från vävnad som avlägsnats under lungcanceroperationer. Läkare använder i allt högre grad flytande biopsi för att diagnostisera ROS1-omläggning. Detta blodprov kontrollerar om cancerceller cirkulerar i blodet och kan användas för att identifiera genetiska mutationer i cancerceller.

Testmetoder inkluderar användning av immunhistokemi och fluorescens in situ hybridisering (FISH) för att analysera proverna och bestämma genetiska abnormiteter.

En del av testet innefattar att utesluta andra genetiska abnormiteter inklusive KRAS-mutationer, EGFR-mutationer och ALK-omarrangemang. Om ingen av dessa mutationer hittas kallas cancer för trippel-negativ NSCLC. (Obs: Detta är helt annorlunda än trippel negativ bröstcancer).

Testning hjälper också till att identifiera scenen för din lungcancer, vilket är viktigt för att bestämma den bästa behandlingen av din specifika typ av NSCLC.

Behandling

Om din lungcancer fångas i ett tidigt skede - 1, 2 eller 3A - kan lokala behandlingar rekommenderas. Dessa inkluderar behandlingar som fungerar på cancertumörer som fortfarande är små och ligger på ett ställe. De inkluderar:

• Kirurgi: Alternativ kan inkludera avlägsnande av viss lungvävnad, en kilformad lungstycke, en lob i en lunga eller en hel lung.
• Strålning: Strålning med hög energi riktar sig till tumörer för att döda cancerceller och eliminera eller krympa tumörer.

För mer avancerad cancer eller tumörer som inte fungerar eller inte kan bestrålas har kemoterapi varit standardbehandling i årtionden.

Kemoterapidroger, som dödar cancerceller men också skadar friska celler, används fortfarande i stor utsträckning för lungcancer, men med ROS1-omläggning kanske dessa läkemedel inte är den första behandlingen. Istället använder läkare nu riktade mediciner, som erbjuder många fördelar.

Vissa kemoterapimedel är också effektiva i ROS1-positiva tumörer. ROS1-positiv lungcancer verkar till exempel svara bra på kemoläkemedlet Alimta (pemetrexed).

Riktad behandling

Riktade terapimediciner är orala läkemedel som verkar på specifika genetiska mutationer för att förhindra att cancer växer, krymper tumörer eller hanterar cancersymptom.

För närvarande har två orala läkemedel godkännande från U.S. Food and Drug Administration (FDA) för patienter med metastaserad NSCLC som har ROS1-positiv lungcancer:

• Rozlytrek (entrectinib) —600 milligram (mg) tas en gång dagligen
• Xalkori (crizotinib) - 250 mg tas två gånger dagligen

Båda är avsedda att tas långsiktigt. Du skulle bara sluta ta medicinerna om cancer börjar spridas (vilket indikerar att läkemedlet inte längre fungerar) eller om du inte kan tolerera medicinen. Stoppa aldrig läkemedel utan att först rådfråga din läkare.

Zykadia (ceritinib), en kinashämmare som indikerats för behandling av ALK-positiv (NSCLC), har också använts för att behandla ROS1-positiv lungcancer.

Studier tyder på att en komponent av vitamin E som kallas a-tokoferol kan kraftigt minska effekten av crizotinib.

Behandling av hjärnmetastaser

Hjärnmetastaser är en vanlig komplikation i samband med NSCLC, med uppskattningsvis 15% av patienterna som diagnostiserats med hjärnmetastaser inom ett år efter deras diagnos av lungcancer. ROS1-positiv lungcancer, som alla NSCLC, sprider sig ofta till hjärnan, vilket leder till lungcancer metastaserad i hjärnan.

Xalkori fungerar inte särskilt bra för hjärnmetastaser eftersom det inte passerar blod-hjärnbarriären bra. Blod-hjärnbarriären är ett kontrollsystem av specialiserade membran som arbetar för att förhindra att toxiner (liksom kemoterapi-läkemedel) kommer in i hjärnans känsliga miljö.

Rozlytrek verkar ha bättre hjärnpenetration och har visat framgång i små prövningar.

Strålbehandling kan också erbjuda lite hopp för ROS-1-positiv lungcancer som har spridit sig till hjärnan. Strålning kan ges på ett par olika sätt:

• Stereotaktisk strålbehandling: I detta tillvägagångssätt, som också kallas cyberkniv eller gammakniv, levereras strålning till lokaliserade fläckar i hjärnan.
• Helhjärnstrålbehandling: Med denna metod behandlas hela hjärnan med strålning.

Valet mellan dessa två behandlingar är ett diskussionsområde. Stereotaktisk strålbehandling - eftersom den bara behandlar en liten del av hjärnan - har färre biverkningar. Men strålbehandling av hela hjärnan kan erbjuda bättre resultat.

Minst 75% av personerna som genomgår strålbehandling av hela hjärnan rapporterar en viss förbättring av symtomen, och det har visat sig förbättra den totala överlevnaden - från en månad utan behandling - till två till sju månader med behandling.

Läkemedelsresistens

De flesta cancerformer blir så småningom resistenta mot riktade terapimediciner. Din läkare kommer att ordinera en ny behandling när din cancer visar tecken på motstånd. Men den behandlingen kan också bli ineffektiv.

Nya läkemedel undersöks med kliniska prövningar, och det finns hopp om att nya behandlingar kommer att finnas tillgängliga i framtiden.

Prognos

ROS1-positiv lungcancer tenderar att vara aggressiv, växer och sprider sig ganska snabbt. Men det svarar på riktad terapi.

Studier av Xalkori visar att läkemedlet erbjuder en sjukdomskontroll på 90%, och de som tar drogen har ingen progression av sjukdomen under i genomsnitt 19,2 månader.

Behandlingen av ROS1 med riktad terapi syftar inte till att bota cancer, men det kan hjälpa dig att leva ett längre, mer tillfredsställande liv genom atthanteracancer och stoppa dess spridning. Mer och mer behandlas lungcancer med mutationer och omläggningar med riktad terapi på ett sätt som liknar en kronisk sjukdom, såsom diabetes.

Ett ord från Verywell

ROS1 är en så ovanlig form av cancer att det kan vara svårt att navigera i de "normala" cancerkanalerna. Att hitta en stödgrupp bestående av de som delar din diagnos kan hjälpa dig att få kontakt med människor som bättre förstår dina känslor i förhållande till din sjukdom och som kan hjälpa dig att peka på resurser och forskning.

Titta på lokala och nationella grupper som fokuserar på ROS1-frågor, vare sig de är personligen eller online. Kolla till exempel ROS1-gruppen som är värd för smarta patienter. Överväg att lära dig mer om aktuella behandlingar och engagera dig i kliniska prövningar, om möjligt.