Immunterapi växer snabbt fram som ett dynamiskt verktyg för att bekämpa sjukdomar, särskilt sjukdomar som är svåra att behandla. Med cancerimmunterapi utnyttjas immunsystemet för att bekämpa tumörer på nya sätt. Immunoterapiinterventioner kan antingen direkt stimulera immunsystemet eller presentera immunsystemet med konstgjorda proteiner, ellerantigener, för att sålunda träna immunsystemet på tumörer.
Vacciner mot cancerbehandling är en form av immunterapi som används för att behandla cancer som redan finns. Mer allmänt är cancerbehandlingsvacciner biologiska eller biofarmaceutiska läkemedel. Andra biologiska läkemedel inkluderar blodkomponenter, genterapi, allergiframkallande medel och andra vacciner.
För närvarande kallas det enda cancervaccinet som FDA har godkänt Provenge för att behandla prostatacancer.
Getty Images
Vacciner mot cancerbehandling
Antigener är ämnen som utlöser ett immunsvar. Många cancerbehandlingsvacciner under utveckling ger cancerassocierade antigener till dendritceller. Dendritceller finns i de vävnader som är i kontakt med den yttre miljön, såsom huden och det inre slemhinnan i näsan, lungorna, magen och tarmarna. De kan också hittas i blodet. Dessutom reglerar immunstimulerande molekyler som finns i cancervaccinet eller ökar produktionen av molekyler som behövs för att så småningom interagera med T-celler. Observera att cancerassocierade antigener kan vara specifika antingen för en typ av cancer eller en grupp med flera cancerformer.
Dessa aktiverade dendritceller migrerar till lymfkörtlar, som är små klumpar av immunologisk vävnad som finns i hela kroppen. När dessa aktiverade dendritiska celler når en lymfkörtel presenterar de det cancerspecifika antigenet för T-celler. Aktiverade T-celler färdas sedan genom kroppen och riktar sig mot cancerceller som förekommer med antigenet och lyserar eller bryter ner cancercellen. (Mer tekniskt producerar aktiverade CD4 + T-celler cytokiner som underlättar mognad av CD 8-celler, som efter mognad färdas genom kroppen.)
Enligt FDA använder flera cancervacciner som för närvarande är under utveckling bakterier, virus eller jäst som bärare eller vektorer för att transportera antigener. Bakterier, virus, jäst och så vidare är naturligt immunogena och utlöser ett immunsvar på egen hand; emellertid modifieras de för att inte orsaka sjukdom.
Alternativt kan cancerbehandlingsvacciner formuleras med användning av DNA eller RNA som kodar för antigener. Detta genetiska material införlivas sedan i celler som sedan producerar antigenerna. Förhoppningen är att dessa modifierade kroppsceller sedan kommer att producera tillräckligt med cancerassocierade antigener för att inducera ett kraftigt immunsvar för att döda tumörceller.
I slutändan måste tre kriterier vara uppfyllda för att tumörceller ska förstöras av ett vaccin:
- en tillräckligt stor mängd immunceller med uttalad affinitet för cancerceller måste produceras
- dessa T-celler måste kunna infiltrera tumören
- dessa T-celler måste börja arbeta på tumörplatsen för att orsaka platsspecifik skada
Hur effektiva är cancervacciner?
Under de senaste åren har hundratals vacciner mot cancer (dendritceller) testats. Svarsfrekvensen för dessa vacciner är dock mycket låg — cirka 2,6%. Faktum är att andra typer av immunterapi har visat sig vara mycket mer effektiva, vilket har påverkat många experter att ifrågasätta våra "besatthet" cancerterapeutiska vacciner.
Så om cancerterapeutiska vacciner sällan är effektiva hos människor, varför fortsätter vi att investera resurser och tid i utvecklingen av cancervacciner? Det finns minst tre skäl som förklarar vårt intresse för denna typ av intervention.
För det första har vacciner varit effektiva för att förebygga cancer, och denna framgång har överförts till behandling av cancer med vacciner. Med andra ord har arbetet vi gjort med att utveckla förebyggande cancervacciner lärt oss mycket om cancercells immunologi och har gett en teoretisk ram för utvecklingen av cancerbehandlingsvacciner. Det finns för närvarande två vacciner som förhindrar cancer: hepatit B-vaccinet förhindrar levercancer, och humant papillomvirus (HPV) vaccin förhindrar cancer i halsen, livmoderhalsen, anal och andra.
För det andra är cancerterapeutiska vacciner enkla att administrera och orsakar få allvarliga biverkningar.
I en liknande anmärkning har mycket cancervaccinforskning gjorts på grundläggande medicinska vetenskapsnivå med hjälp av djurmodeller. Möss, som man antagligen kan dra slutsatsen från deras storlek, beteende och håriga utseende, skiljer sig från människor. All framgång vi ser när det gäller att behandla dessa djur med cancerterapeutiska vacciner kan därför inte nödvändigtvis översättas till människor.
Mer specifikt, även om cancervacciner har visat sig vara effektiva hos djur, är det sällan att upptäcka någon sådan effekt hos människor. Specifikt finns det bara ett cancerterapeutiskt vaccin som godkänts av FDA för behandling av cancer hos människor: Provenge. Det finns dock ett annat vaccin mot prostatacancer för närvarande i fas 3-prövningar som har visat sig vara effektivt: Prostvac.
Innan vi tittar på både Provenge och Prostac, låt oss berätta lite om vår kunskap om prostatacancer.
Prostatacancer
Bortsett från hudcancer är prostatacancer den vanligaste cancer som drabbar amerikanska män. Även om nästan 1 av 7 amerikanska män utvecklar prostatacancer, dör mycket färre av sjukdomen (cirka 1 av 39). Istället dör män ofta av någon annan sjukdom först, som hjärtsjukdom. Icke desto mindre fanns det 26 120 dödsfall orsakade av prostatacancer.
På grund av utbredd testning av prostataspecifikt (PSA) antigen, en biomarkör för prostatacancer, har vi kunnat upptäcka fall av prostatacancer tidigare, medan cancer fortfarande är begränsad till prostata, mer sällan, män som har prostatacancer som har metastaserat eller spridit sig till benen och blir dödligt.
Faktorer som ökar risken för prostatacancer inkluderar äldre ålder, afroamerikansk ras och familjehistoria.
De flesta människor med prostatacancer behöver inte behandling och observeras istället av sina läkare. Behandling för prostatacancer kan innefatta förväntad hantering (aktiv övervakning), kirurgi (prostatektomi eller avlägsnande av prostata), strålbehandling och androgen, eller könshormon, deprivation.
Provenge
Provenge eller sipuleucel-T är ett dendritcellvaccin som godkändes av FDA 2010. Provenge är det som kallas enautolog cellulär immunterapioch används för att behandla metastatisk sjukdom som inte har spridit sig mycket långt ännu (minimalt invasiv). Dessutom behandlar Provenge prostatacancer som inte är känslig för hormoner (hormon eldfast).
På en relaterad anmärkning svarar hormonrefraktära cancerformer på hormonberövande terapier eller läkemedel som rör med androgener eller könshormoner (tänk medicinsk kastrering).
Provenge framställs med användning av patientens vita blodkroppar (perifera mononukleära celler) pulserade med ett protein som kallas granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor (GM-CSF) och prostatasyrafosfatas, eller PAP, ett prostatacancerantigen.
Anledningen till att GM-CSF ges med antigen PAP är att forskare tror att GM-CSF underlättar presentationen av antigenet. Observera att de perifera mononukleära blodcellerna fungerar som de dendritiska cellerna för vilka antigenet presenteras.
I en studie förlängde Provenge medianöverlevnaden med cirka fyra månader jämfört med placebo.
Negativa effekter av Provenge inkluderar följande:
- feber
- frossa
- Trötthet
- ryggont
- huvudvärk
Under kliniska prövningar av Provenge upplevde några män allvarligare biverkningar, inklusive andningssvårigheter, bröstsmärtor, oregelbunden hjärtslag, svimning av yrsel och fluktuationer i blodtrycket. Således bör personer med hjärt- och lungproblem diskutera dessa tillstånd med sin vårdgivare.
En fas 3-studie av ett annat vaccin, Prostvac, vid asymptomatisk eller minimalt symtomatisk metastatisk kastreringsresistent prostatacancer visade sig vara säker och tolereras väl men den hade ingen effekt på total överlevnad eller antalet levande patienter utan händelser. Kombinationsterapier undersöks för närvarande i kliniska prövningar.
Vad är Imlygic?
År 2015 godkände FDA ett Imlygic, ett onkolytiskt vaccin för behandling eller malignt melanom som inte fungerar. Även om det tekniskt inte är ett cancerterapeutiskt vaccin, har Imlygic sekundära effekter som liknar cancerterapeutiska vacciner.
Onkolytiska virus är en typ av immunterapi där ett genetiskt manipulerat virus injiceras direkt i en melanomtumör och lyserar eller bryter ner tumörceller. Förutom att bryta ner cellerna har dessa virus en mer generell effekt av att framkalla en antitumöreffekt som liknar anticancervacciner.
Ett ord från Verywell
För närvarande är användningen av cancervacciner i kliniska miljöer begränsad. Dessutom, som tidigare nämnts, har det varit riktigt svårt att hitta cancervacciner som har någon effekt på mänskliga deltagare. Det är osannolikt att vi snart kommer att se cancervacciner som används för att behandla olika cancerformer.
Icke desto mindre representerar cancervacciner framsteg i immunsystemet såväl som inom området för immunterapi. Ju bättre vi förstår immunsystemets specifika egenskaper, desto bättre kan vi rikta oss mot terapier som en dag kan rädda liv.
.jpg)
.jpg)
