FG Trade / E + / Getty Images
För närvarande är många människor intresserade av antikroppar - proteiner som produceras av immunsystemet som svar på en infektion eller vaccination. Antikroppssvar är ett av nyckeltecknen på att en person tidigare var infekterad (eller vaccinerad) för en sjukdom som COVID-19. Och ibland, men inte alltid, är antikroppar en signal om att en individ är skyddad från framtida infektion.
Vad är antikroppar?
Antikroppar är proteiner som finns på ytan av viktiga celler i ditt immunsystem som kallas B-celler. B-celler frisätter också antikroppar, delvis med hjälp av en annan typ av immunceller, T-celler.
Roll i att besegra initiala infektioner
Antikroppar spelar en nyckelroll för att besegra vissa typer av infektioner. Genom en mängd olika mekanismer, i samordning med andra delar av ditt immunsystem, kan vissa antikroppar inaktivera och hjälpa till att eliminera patogener. Vi tror att det inkluderar viruset som orsakar COVID-19 (SARS-CoV-2) .
Det tar dock ett tag för att detta ska fungera. Om ditt immunsystem aldrig har hanterat ett visst virus tidigare, kommer det inte att ha antikroppar mot viruset redo att gå. Antikroppar binder mycket exakt till aspecifik platspå ett visst virus. Så det tar ditt immunsystem ett tag att ta reda på vilken exakt antikropp som fungerar för att neutralisera ett virus (eller annan typ av patogen).
Det är en av anledningarna till att det tar ett tag att bli bättre efter att du har smittats med ett nytt virus. Beroende på den specifika typen av antikropp kan det ta ett par veckor eller så att rätt antikroppar produceras i stora mängder.
En specifik antikroppstyp som kallas IgM-antikroppar är vanligtvis de första som produceras. Detektion av IgM-antikroppar kan ibland användas som ett test för nyligen infekterad. Exempelvis används en IgM-antikropp mot ett specifikt protein ofta för att kontrollera om det nyligen har infekterats med hepatit B-viruset.
Andra typer av antikroppar produceras vanligtvis lite senare. En särskilt viktig typ är IgG-antikroppar, som tenderar att vara mer långlivade än IgM-antikroppar. Denna undertyp av antikroppar är avgörande inte bara för att kontrollera initial sjukdom utan för att förhindra framtida sjukdom om du exponeras på nytt i framtiden.
Roll i att förhindra framtida infektioner
Efter en infektion fastnar vissa T-celler och B-celler som kan känna igen viruset länge. Om de någonsin utsätts för viruset (eller annan patogen) igen, känner dessa speciella minneceller igen det snabbt och börjar svara.
Detta hjälper immunsystemet att vara effektivt mycket snabbare. På det här sättet blir du inte sjuk. Eller om du blir sjuk får du vanligtvis bara en mycket mild version av en sjukdom.
När detta händer sägs du ha skyddande immunitet mot en sjukdom. Beroende på situationen kan immuniteten pågå i månader eller år. Du kan också ha partiell immunitet som ger dig en viss grad av skydd, (och ett försprång till immunsystemet om du blir exponerad och återinfekterad) men inte totalt skydd.
Antikroppar i COVID-19
Det är på grund av denna nyckelroll i både behandling av infektion och förebyggande av sjukdomar som forskare har varit så intresserade av antikropparnas roll i COVID-19.
En av behandlingarna som ges till vissa COVID-19-patienter som en del av kliniska prövningar är plasma som doneras från personer som har återhämtat sig från sjukdomen. Tanken är att plasma innehåller antikroppar mot viruset som kan hjälpa individer att återhämta sig snabbare efter infektion.
Forskare arbetar också hårt med att utveckla avancerade syntetiska antikroppsterapier som kan bli en viktig del av behandlingen. Antikroppsprodukter har redan fått tillstånd för akut användning av FDA, vilket kan vara särskilt användbart tidigt i sjukdomsförloppet.
Att studera hur antikroppar fungerar i COVID-19 har också varit avgörande för att utveckla ett framgångsrikt vaccin. Kunskap om antikroppar kommer att vara viktig för att bedöma hur immuniteten mot COVID-19 - antingen från infektion eller från ett vaccin - kan minska med tiden. Av detta kommer vi att lära oss när människor kan behöva boostervaccinskott för att öka deras immunitet.
Även om antikroppar förmodligen är det viktigaste sättet att inducera immunitet i COVID-19, kanske de inte är den enda delen av immunsystemet med en viktig roll. Till exempel spelar vissa T-celler en roll i skyddande immunitet för vissa infektioner. Detta kommer att bli tydligare med tiden.
Neutraliserande kontra icke-neutraliserande antikroppar
En förvirrande sak är att även om antikroppar är viktiga för att eliminera och förhindra många typer av infektioner, så är inte alla antikroppar som kroppen producerar mot ett virus effektiva.
Olika B-celler i kroppen kommer att producera flera olika antikroppar som binder till olika platser i kroppen. Men bara bindning till några av dessa platser kommer faktiskt att inaktivera viruset. För att ett vaccin ska fungera måste det producera denna typ avneutraliserandeantikroppar.
Vad sägs om antikroppar från naturlig infektion?
När du utvecklar antikroppar genom naturlig infektion, går ditt immunsystem igenom denna process för att identifiera viruset och så småningom skapa effektiva antikroppar. Dina B-celler skapar antikroppar mot olika delar av viruset, varav några är effektiva och andra inte. Dessa hjälper dig att eliminera viruset och återhämta sig.
Förhoppningsvis hjälper några av dessa antikroppar dig också mot framtida infektion. Eftersom viruset som orsakar COVID-19 är så nytt finns det fortfarande mycket som vi inte vet om det. Men det verkar som om infektion med COVID-19 ger dig en relativt hög grad av skydd mot att bli infekterad, åtminstone på kort sikt.
Mycket få fall av återinfektion med SARS-CoV-2 har dokumenterats över hela världen. Eftersom viruset är så utbrett, skulle du förvänta dig att många fler människor hade fått viruset två gånger om det att smittas inte gav åtminstone något skydd.
Studier har också visat att personer med symtom på COVID-19 verkar producera antikroppar - effektiva, "neutraliserande" antikroppar (som bedömts i ett laboratorium). Från vår erfarenhet av andra virus tror vi att det betyder att infektion med COVID-19 troligen leder till åtminstone en viss skyddsnivå mot framtida infektion.
Dessutom antyder djurstudier åtminstone en viss nivå av skyddande immunitet, varav åtminstone en del kommer från antikroppsskydd.
Hur länge kan naturlig immunitet vara?
Hur länge immuniteten varar är en mycket viktig fråga. Olika typer av virus skiljer sig åt i hur länge skyddande immunitet varar efter infektion.
Vissa virus muterar ganska snabbt; när du utsätts för en ny stam av viruset kanske dina tidigare antikroppar inte fungerar. Immunitet mot vissa typer av koronavirus kan vara kortlivad, eftersom människor kan få förkylningsliknande symtom från vissa koronavirus säsong efter säsong.
Men koronavirus muterar inte lika snabbt som virus som influensa, som orsakar influensa. Detta kan innebära att skyddande immunitet kan vara längre för COVID-19 än för något som influensa.
Antikroppar mot det nya koronaviruset verkar minska under månaderna efter infektionen. Men det händer för alla infektionssjukdomar. Det betyder inte nödvändigtvis att immunskyddet minskar.
B-cellerna som aktivt frigör den relevanta antikroppen kan minska produktionen under månaderna efter en infektion. Men minne B-celler kan fortsätta att cirkulera i blodomloppet i flera år i andra typer av infektioner. Antagligen kunde dessa B-celler igen börja frigöra den relevanta antikroppen om de åter exponerades för viruset.
Efter att de har studerat ett virus under lång tid kan forskare fastställa vissa standarder för huruvida en person är immun baserat på laboratoriestandarder som kan kontrolleras med ett blodprov (t.ex. en viss koncentration av en specifik antikropp). Detta har dock inte fastställts för COVID-19 än.
Eftersom viruset är så nytt måste vi se hur det ser ut över tiden. Tre månader efter att ha upplevt symtom från COVID-19 fann en studie antikroppar hos majoriteten av människorna.
Baserat på information från relaterade virus uppskattar vissa forskare att immunitet mot naturlig infektion kan vara ett till tre år. Men viruset har inte funnits tillräckligt länge för att forskare ska kunna bedöma detta helt. Det kan också göra skillnad om man hade en asymptomatisk, mild eller svår infektion.
Vad sägs om antikroppar från vaccination?
Vaccination är ett sätt för din kropp att bygga upp skyddande immunitet utan att behöva bli sjuk först. Olika typer av vacciner gör detta på olika sätt. Men i alla fall exponeras immunsystemet för ett eller flera proteiner från viruset (eller annan patogen). Det gör att ditt immunsystem kan skapa B-celler som skapar specifika antikroppar som kan neutralisera det specifika viruset.
Processen med vaccination möjliggör bildandet av minne B-celler, precis som de gör vid naturlig infektion. Om du någonsin utsätts för viruset, går dessa B-celler i handling direkt och släpper ut antikroppar som kan rikta sig mot viruset. De inaktiverar viruset innan du blir sjuk. Eller i vissa fall kan du bli sjuk men med ett mycket mildare fall.
Det beror på att ditt immunsystem redan har ett försprång, ett som det inte hade haft om du inte hade vaccinerats.
Det finns många likheter men ibland också vissa skillnader i typen av antikropp och immunsvar du får från vaccination jämfört med en naturlig infektion. Som som svar på ett levande virus kommer antikroppar av IgM-typ vanligtvis först, följt av IgG och några andra typer av antikroppar.
Och precis som vid en naturlig infektion börjar skyddande immunitet inte när du vaccineras. Det tar ett par veckor för ditt immunsystem att bilda de antikroppar och grupper av B-celler som det behöver. Det är därför du inte får full skyddstäckning från en vaccination direkt.
För det mesta är antikropparna som du bildar från att vaccineras samma typ av antikroppar som du skulle få från en naturlig infektion. En skillnad är att vissa typer av vacciner bara visar immunsystemetdelav det relevanta viruset. På grund av detta bildar immunsystemet inte så många olika typer av antikroppar som det skulle göra under en naturlig infektion.
Detta betyder dock inte att de bildade antikropparna är mindre effektiva än de som bildas vid en naturlig infektion. För att göra ett vaccin väljer forskare noggrant en specifik del av viruset som har demonstrerats i prekliniska studier för att utlösa ett antikroppssvar som effektivt neutraliserar viruset. Det är bara det teoretiskt, någon som har smittats naturligt kan också ha ytterligare antikroppar (varav många kan vara ineffektiva).
Ibland kan forskare använda denna förståelse för att fatta diagnosbeslut. Till exempel kan skillnader i vissa antikroppar ibland användas för att avgöra om en person har en aktiv eller kronisk infektion med hepatit B eller om de framgångsrikt har vaccinerats. Människor som fick antikropparna genom naturlig infektion har en specifik antikropp som inte finns hos personer som vaccinerades (en som inte är viktig för att utveckla immunitet).
De flesta av de vacciner som utvecklas för COVID-19 visar endast immunsystemets del av viruset, ett protein som valts för att ge ett starkt immunsvar. (Detta inkluderar Pfizer-mRNA-vaccinet.) Någon som naturligt hade infekterats med viruset kan ha några ytterligare antikroppstyper som inte hittas hos någon som framgångsrikt har vaccinerats.
COVID-19-vacciner: Håll dig uppdaterad om vilka vacciner som finns, vem som kan få dem och hur säkra de är.
Bedöma skillnader i naturlig vs. vaccininducerad immunitet
Faktum är att ett viktigt ämne för forskare är dessa potentiella skillnader i det skyddande immunsvaret (inklusive antikroppar) mellan människor som fick en infektion naturligt och personer som fick ett vaccin.
Det är ett mycket komplext ämne. Du kan inte bara jämföra naturlig infektion med vaccination, för inte alla vacciner har samma egenskaper, och inte varje vaccin kommer att utlösa exakt samma immunsvar.
I vissa fall kan ett specifikt vaccin inte ge ett lika effektivt antikroppssvar som att det är naturligt infekterat, men andra gånger kan det motsatta vara fallet, särskilt om ett vaccin har utformats speciellt för att provocera. ett starkt svar. Vi kan inte göra antaganden utan att studera de specifika uppgifterna på lång sikt.
Potentiella risker för antikroppar
Vi tänker vanligtvis på fördelarna med antikroppar när det gäller att eliminera infektioner och ge skyddande immunitet. Men i sällsynta fall kan bindning av en antikropp faktiskt förvärra en infektion. Till exempel kan antikroppar binda till ett virus på ett sådant sätt att det lättare kommer in i celler.
Detta kan innebära att en person som återinfekteras efter en initial mild infektion kan ha en allvarligare sjukdom. Eller detteoretisktkan innebära att en person kan få ett sämre svar på en potentiell infektion med COVID-19 om de tidigare har vaccinerats för sjukdomen.
Detta scenario har kallats ”antikroppsberoende förstärkning.” Det har hittats i virus som dengue, där det komplicerade skapandet av framgångsrika vacciner. I vissa (men inte alla) djurstudier har det också observerats i ett koronavirus nära besläktat med det som orsakar COVID-19 - viruset som orsakar SARS.
Eftersom de var medvetna om denna teoretiska möjlighet har forskare letat mycket noga för att se om detta kan vara en möjlighet i COVID-19. Emellertid har inga tecken på antikroppsberoende förbättring hittats i COVID-19.
Detta inkluderar prekliniska studier och kliniska studier som nu har inkluderat över 100 000 patienter. Detta har varit mycket lugnande för forskare, men de kommer att fortsätta att övervaka denna möjlighet.
Detta inkluderar Pfizer-mRNA-vaccinet för COVID-19, det enda vaccinet från mitten av december 2020 som har släppts under FDA: s tillstånd för akut användning. Forskare kommer att fortsätta att övervaka effekterna av detta vaccin och de andra som är under utveckling. Med tiden kommer vi att få mer data som förhoppningsvis definitivt kommer att upphäva denna teoretiska oro.
Vi fortsätter också att lära oss hur immunitet och antikroppssvar förändras över tid - både efter naturlig infektion och efter vaccination med olika typer av COVID-19-vacciner.