Bencancer: orsaker och riskfaktorer

När cancer påverkar benen beror detta oftast på en icke-bencancer som har börjat någon annanstans i kroppen och spridit sig, eller metastaserat, till benen. Däremot är fokus här på de cancerformer som börjar i benen, även känd som primära bencancer.

Primär bencancer är faktiskt en bred kategori som består av många olika typer av maligniteter, varav några är mycket sällsynta. av dessa är emellertid osteosarkom, kondrosarkom och Ewing-sarkom bland de vanligaste.

Kända orsaker

Även om orsakerna till bencancer inte är exakt kända, är förändringar i DNA i cancercellerna kända för att vara viktiga. I de flesta fall sker dessa förändringar av en slump och överförs inte från föräldrar till barn.

Forskare har studerat utvecklingsmönstren för att försöka förstå de involverade riskfaktorerna. Osteosarkom är den tredje vanligaste typen av malignitet som drabbar ben hos ungdomar, föregås endast av leukemi och lymfom. Kondrosarkom är också en vanlig primär bencancer, men det är vanligare hos vuxna än hos barn och ungdomar, med en genomsnittlig ålder vid diagnosen 51 år.Ewing-sarkom diagnostiseras oftast i tonåren och den genomsnittliga diagnosåldern är 15 år.

Osteosarkom riskprofil

Osteosarkom är den vanligaste primära bencancer totalt sett. Det finns några specifika förhållanden som är kända för att öka oddsen för att utveckla den. Individer som har en sällsynt ögontumör som kallas ärftlig retinoblastom har en ökad risk att utveckla osteosarkom. Dessutom har de som tidigare har behandlats för cancer med strålbehandling och kemoterapi en ökad risk att utveckla osteosarkom senare i livet.

För övrigt är de flesta läkare överens om att brutna och skadade ben och sportskador inte orsakar osteosarkom. Sådana skador kan emellertid ta medicinsk behandling av en redan existerande osteosarkom eller annan bentumör.

Så det finns definitivt en länk mellan de två - det är bara att den mekaniska skadan inte verkar orsaka osteosarkom.

Ålders-, kön- och etnicitetsrelaterade riskfaktorer

Osteosarkom drabbar främst två toppåldersgrupper - den första toppen är tonåren och den andra är bland äldre vuxna.

• Hos äldre patienter uppstår osteosarkom vanligtvis från onormalt ben, såsom de som drabbas av långvarig bensjukdom (till exempel Pagets sjukdom).
• Bland yngre individer är osteosarkom extremt sällsynt före fem års ålder ochtoppincidensen uppträder faktiskt under ungdomars tillväxt. I genomsnitt är en representativ ”standardålder” för osteosarkom i den yngre befolkningen 16 år för flickor och 18 år för pojkar.

Osteosarkom är relativt sällsynt jämfört med andra cancerformer. det uppskattas att endast cirka 400 individer yngre än 20 år diagnostiseras med osteosarkom varje år i USA. Pojkar drabbas oftare i de flesta studier och förekomsten av ungdomar av afrikansk härkomst är något högre än hos vita.

Riskfaktorer som är tillämpliga på yngre individer

• Förekomst av vissa sällsynta genetiska cancersyndrom
• Ålder mellan 10 och 30 år
• Hög höjd
• Hankön
• Afroamerikansk ras
• Förekomst av vissa bensjukdomar

Riskfaktorer som är tillämpliga på äldre individer

Vissa bensjukdomar som Pagets sjukdom, särskilt över tid, är förknippade med ökad risk för osteosarkom. Fortfarande är den absoluta risken låg, med endast cirka en procent av dem med Pagets sjukdom som någonsin utvecklar osteosarkom.

Strålningsexponering är en väldokumenterad riskfaktor, och eftersom intervallet mellan bestrålning för cancer och osteosarkom uppträder vanligtvis är längre (till exempel 10 år eller mer) är detta ofta mest relevant för äldre åldersgrupper.

Genetiska förutsättningar

Predisponerande genetiska syndrom för osteosarkom inkluderar:

• Bloom syndrom
• Diamond-Blackfan anemi
• Li-Fraumenis syndrom
• Pagets sjukdom
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomsons syndrom (även kallat poikiloderma congenitale)
• Werner syndrom
• Funktionsbortfall av p53- och retinoblastom-tumörsuppressorgener antas ha en viktig roll i osteosarkomutveckling.

Även om kimlinjemutationer (ägg och spermier) av p53- och retinoblastomgener är sällsynta, förändras dessa gener i majoriteten av osteosarkomtumörprover, så det finns en koppling till utvecklingen av osteosarkom. Germline-mutationer i p53-genen kan leda till en hög risk att utveckla maligniteter inklusive osteosarkom som har beskrivits som Li-Fraumenis syndrom.

Även om förändringar i tumörsuppressorgener och onkogener är nödvändiga för att producera osteosarkom är det inte klart vilka av dessa händelser som inträffar först och varför eller hur det inträffar.

Osteosarkom vid de med Pagets sjukdom

Det finns en sällsynt delmängd av osteosarkom som har en mycket dålig prognos. Tumörerna tenderar att förekomma hos personer som är över 60 år. Tumörerna är stora när de uppträder och de tenderar att vara mycket destruktiva, vilket gör det svårt att få en fullständig kirurgisk resektion (avlägsnande), och lungmetastaser är ofta närvarande i början.

Riskprofilen är för en äldre åldersgrupp. De utvecklas hos ungefär en procent av personer med Pagets sjukdom, vanligtvis när många ben påverkas. Tumörerna tenderar att förekomma i höftbenet, lårbenet nära höfterna och i armbenet nära axelleden; de är svåra att behandla kirurgiskt, främst på grund av patientens ålder och tumörens storlek.

Amputation är ibland nödvändig, särskilt när benet går sönder på grund av cancer, vilket är en vanlig förekomst.

Parosteal och periosteal osteosarkom

Dessa är en delmängd som är så namngiven på grund av sin placering i benet; de är vanligtvis mindre aggressiva osteosarkom som uppstår på ytan av benet i förening med vävnadsskiktet som omger benet eller periosteum. De tränger sällan in i de inre delarna av benet och blir sällan mycket maligna osteosarkom.

Riskprofilen för parosteal osteosarkom skiljer sig från den för klassisk osteosarkom: det är vanligare hos kvinnor än män, är vanligast i åldersgruppen 20 till 40 år och uppstår vanligtvis på baksidan av lårbenet, nära knäleden , även om något ben i skelettet kan påverkas.

Prognos med högre risk

Riskfaktorer har kopplats till bättre och sämre prognoser, men tyvärr har samma faktorer i allmänhet inte varit till hjälp för att identifiera patienter som kan dra nytta av mer intensiva eller mindre intensiva terapeutiska regimer samtidigt som de bibehåller utmärkta resultat. Faktorer som är kända för att påverka resultaten inkluderar följande.

Primär tumörplats

Av tumörer som bildas i armar och ben har de som är längre bort från kroppskärnan eller torso en bättre prognos.

Primära tumörer som bildas i skallen och ryggraden är förknippade med den största risken för progression och död, främst för att det är svårare att uppnå ett fullständigt kirurgiskt avlägsnande av cancer på dessa platser.

Osteosarkom i huvud och hals i käken och munområdet har en bättre prognos än andra primära platser i huvud och nacke, möjligen för att de kommer till uppmärksamhet tidigare.

Höftben osteosarkom utgör sju till nio procent av alla osteosarkom; överlevnadsgraden för patienter är 20 till 47 procent.

Patienter med multifokal osteosarkom (definierad som flera skador på benen utan en tydlig primär tumör) har en extremt dålig prognos.

Lokaliserad kontra metastaserad sjukdom

Patienter med lokaliserad sjukdom (ingen spridning till avlägsna områden) har en mycket bättre prognos än patienter med metastaserad sjukdom. Så många som 20 procent av patienterna kommer att ha metastaser som kan detekteras vid skanningar vid diagnos, där lungan är den vanligaste platsen. Prognosen för patienter med metastaserande sjukdom verkar till stor del bestämmas av metastaser, antal metastaser och kirurgiska ingrepp. resektabilitet av den metastatiska sjukdomen.

För dem med metastaserad sjukdom verkar prognosen vara bättre med färre lungmetastaser och när sjukdomen bara har spridit sig till en lunga, snarare än till båda lungorna.

Tumörnekros efter kemoterapi

Tumörnekros hänför sig här till cancervävnad som har "dött av" som ett resultat av behandlingen.

Efter kemoterapi och kirurgi bedömer patologen tumörnekros i den avlägsnade tumören. Patienter med minst 90 procent nekros i den primära tumören efter kemoterapi har en bättre prognos än patienter med mindre nekros.

Forskarna noterar dock att mindre nekros inte ska tolkas så att kemoterapi har varit ineffektiv; bota för patienter med liten eller ingen nekros efter induktionskemoterapi är mycket högre än bota för patienter som inte får någon kemoterapi.

Kondrosarkom riskprofil

Detta är en malign tumör av broskproducerande celler, och den representerar cirka 40 procent av alla primära bentumörer. Kondrosarkom kan uppstå på egen hand eller sekundärt, i vad som kallas "malign degeneration" av godartade tumörer (såsom osteokondrom eller godartad enkondrom). Riskfaktorer inkluderar:

• Ålder: förekommer vanligtvis hos personer över 40 år; emellertid förekommer det också i den yngre åldersgruppen, och när det gör det tenderar det att vara av en högre grad malignitet som kan metastaser.
• Kön: Förekommer nästan lika ofta i båda könen.
• Plats: Kan förekomma i vilket ben som helst, men det finns en tendens för utveckling i höftbenet och lårbenet. Kondrosarkom kan uppstå i andra platta ben, såsom skulderblad, revben och skalle.
• Genetik: Multipel exostosesyndrom (ibland kallat multipel osteokondromas syndrom) är ett ärftligt tillstånd som orsakar många stötar på en persons ben, mestadels av brosk. Exostoser kan vara smärtsamma och leda till bendeformiteter och / eller frakturer. Störningen är genetisk (orsakad av en mutation i någon av de 3 generna EXT1, EXT2 eller EXT3), och patienter med detta tillstånd har en ökad risk för kondrosarkom.
• Andra godartade tumörer: En enkondrom är en godartad brosktumör som växer in i benet. Människor som får många av dessa tumörer har ett tillstånd som kallas multipel enkondromatos. De har också en ökad risk att utveckla kondrosarkom.

Riskprofil för Ewing Sarcoma

Detta är mycket vanligare bland vita (antingen icke-spansktalande eller spansktalande) och mindre vanligt bland asiatiska amerikaner och extremt sällsynt bland afroamerikaner. Ewing-tumörer kan förekomma i alla åldrar, men de är vanligast hos tonåringar och är mindre vanliga bland unga vuxna och små barn. De är sällsynta hos äldre vuxna.

Nästan alla Ewing-tumörceller har förändringar som involverar EWS-genen, som finns på kromosom 22. Aktivering av EWS-genen leder till överväxt av cellerna och till utvecklingen av denna cancer, men det exakta sättet på vilket detta händer är ännu inte klar.