Fakta om DMARDs

Läkemedel som kategoriserats som sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) är i allmänhet förstahandsbehandling för reumatoid artrit (RA) och andra autoimmuna / inflammatoriska tillstånd, inklusive ankyloserande spondylit, psoriasisartrit och lupus.

Stephanie Deissner / F1online / Getty Images

DMARDs kallas ofta immunsuppressiva medel eller immunmodulatorer eftersom de verkar minska inflammation genom att ändra hur ditt immunsystem fungerar. Det är denna åtgärd som hjälper till att bromsa sjukdomsprogressionen och lindra symtomen.

De tidigaste DMARDs har funnits i årtionden, så läkare har en mängd data för att vägleda deras beslut om behandling. Det medicinska samfundet anser att DMARDs är mycket effektiva långvariga behandlingar. De är dock långsamma att arbeta, så du kanske inte märker några fördelar under sex till åtta månader efter att du startat dem.

DMARDs som för närvarande används för RA och liknande villkor inkluderar:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mycophenolate mofetil)
• Cuprimine (penicillamin)
• Cytoxan (cyklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (cyklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hydroxiklorokin)
• Reumatrex / Trexall (metotrexat)

Om en DMARD inte har tillräckliga effekter kan du ordineras två eller flera att ta tillsammans. DMARDs ordineras ofta med läkemedel från andra klasser också.

Medan DMARDs medför viss risk för allvarliga biverkningar kan laboratorieövervakning hjälpa till att identifiera problem tidigt.

Denna översikt berör viktig information om vart och ett av dessa läkemedel. Tala med din läkare om alla möjliga biverkningar. Var detaljerad när du delar din medicinska och behandlingshistoria, inklusive vilka mediciner du för närvarande tar, vilka kroniska tillstånd du hanterar och eventuella läkemedelsallergier du har.

Arava (leflunomid)

Arava godkändes först av U.S. Food and Drug Administration (FDA) 1998. Det kommer i tablettform och tas oralt.

Användningar

Arava är endast godkänt för behandling av aktiv RA hos vuxna. Det används ibland off-label för att hantera psoriasisartrit och psoriasis.

Särskilda överväganden

• Detta läkemedel har inte utvärderats för barn under 12 år.
• Arava är inte säkert för gravida kvinnor.
• Om du ammar måste du sluta innan du börjar ta Arava.
• Du bör inte ta detta läkemedel om du för närvarande tar läkemedlet teriflunomid.
• Arava har två svarta lådvarningar från FDA: en relaterad till embryo-fostertoxicitet, den andra relaterad till svår leverskada eller leversvikt.

Din kompletta guide till Arava

Azulfidin (sulfasalazin)

Kallas vanligtvis med sitt generiska namn, sulfasalazin är en kombination av salicylat och ett antibiotikum. Denna orala medicinering har funnits sedan 1940-talet och finns i tablettform.

Användningar

Sufasalazin är godkänt för att behandla mild till måttlig ulcerös kolit (UC), som en förstahands- eller kombinationsbehandling och för att förlänga remissionstiden mellan UC-attacker. Den kan användas för vuxna och för barn över 6 år.

Det används ibland för att behandla RA men har blivit mindre populärt med tiden på grund av risken för biverkningar och tillgängligheten av andra behandlingsalternativ.

Särskilda överväganden

• Detta läkemedel bör undvikas av personer med allergier mot sulfa-läkemedel och / eller aspirin och andra salicylater.
• Vissa rekommendationer säger att sulfasalazin under graviditet är ett acceptabelt alternativ till metotrexat eller leflunomid, vilket båda är kända för att orsaka fosterskador, men sulfasalazin studeras inte särskilt bra under graviditeten och de potentiella långtidseffekterna på ett barn som utsätts för utero är okända.
• Ammande mödrar rekommenderas att inte ta detta läkemedel, eftersom det antas passera i bröstmjölken och kan ha potential att orsaka hjärnskador hos barnet.

Din kompletta guide till azulfidin

CellCept (mycophenolate mofetil)

CellCept, ett oralt läkemedel, har funnits på marknaden sedan 1995. Det är ett särskilt potent immunsuppressivt medel.

Användningar

Detta läkemedel är FDA-godkänt för att förhindra organavstötning i njur-, hjärt- och levertransplantationer hos vuxna och njurtransplantationer hos barn. För godkända ändamål förväntas den användas tillsammans med andra immunsuppressiva medel.

CellCept används ibland off-label för behandling av RA, eller för behandling av lupus med njursjukdom och vaskulit.

Särskilda överväganden

• CellCept kommer med en svart låda varning eftersom det kan öka risken för fosterskador och graviditetsförlust under första trimestern.
• Detta läkemedel kan påverka spermier, vilket ökar risken för fostertoxicitet.
• Detta läkemedel kan minska effekten av p-piller.
• En andra varning för svart ruta avser en ökad risk för lymfom och andra maligniteter, särskilt hudcancer.
• En tredje varning för svart ruta utfärdades eftersom CellCept-användning kan leda till allvarliga bakterie-, virus-, svamp- och protozoinfektioner - inklusive viral reaktivering av hepatit B och C - vilket kan leda till sjukhusvistelser och dödsfall.

Cuprimine / Depen (penicillamin)

Penicillamin är en avlägsen släkting till penicillin som blev tillgänglig på 1970-talet. Det är förknippat med en hög förekomst av allvarliga biverkningar, inklusive några som kan vara dödliga. Du behöver noggrann övervakning av din läkare om du tar detta läkemedel.

Användningar

Detta läkemedel är FDA-godkänt för behandling av:

• Allvarlig, aktiv RA som inte har förbättrats med andra terapier
• En genetisk leversjukdom som kallas Wilsons sjukdom
• En genetisk störning som orsakar cystinstenar i urinvägarna

Denna DMARD används inte vanligtvis och det är inte en förstahandsbehandling på grund av risken för allvarliga biverkningar. Faktum är att om du har använt 1000 milligram (mg) eller mer penicillamin per dag i några månader utan förbättring, kommer din läkare sannolikt att rekommendera att du avbryter behandlingen.

Särskilda överväganden

• Du bör inte ta penicillamin om du ammar, har njursjukdom eller om du tidigare har haft allvarliga biverkningar av penicillamin.
• Om du är allergisk mot penicillin finns det en möjlighet att du också kan vara allergisk mot penicillamin.
• Detta läkemedel ökar din risk att utveckla sjukdomar i immunsystemet, inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE), polymyosit, myasthenia gravis och Goodpasture syndrom.
• Vissa biverkningar kan vara tecken på ett allvarligt hälsoproblem, inklusive anemi, låga blodplättar (trombocytopeni), låga vita blodkroppar (neutropeni) eller allvarlig njursjukdom.

Imuran (azatioprin)

Imuran har funnits på den amerikanska marknaden sedan 1968. Det finns i tablettform.

Användningar

Detta läkemedel är FDA-godkänt för behandling av aktiv RA och för att förhindra avstötning i njurtransplantationer. Det används ibland off-label för att behandla andra autoimmuna tillstånd, inklusive dermatomyosit, SLE, inflammatorisk tarmsjukdom och vaskulit.

Särskilda överväganden

• Imuran har en svart låda varning eftersom läkemedlet kan öka risken för cancer, inklusive lymfom. Maligniteter har i första hand observerats hos personer som har fått transplantationer eller behandlas för inflammatorisk tarmsjukdom.
• Detta läkemedel är känt för att orsaka fosterskador och bör undvikas under graviditet när det är möjligt.
• Imuran kan tillfälligt sänka antalet spermier och försämra fertiliteten hos män. Dess inverkan på spermier kan också orsaka fosterskador.
• Pålitlig preventivmedel ska användas när du är på Imuran, oavsett kön.
• Om du stannar kvar på Imuran kommer din läkare att behöva övervaka dig för potentiella biverkningar och komplikationer.

Neoral / Gengraf (cyklosporin)

Cyklosporin, under flera varumärken, har funnits på marknaden sedan 1983. Neoral och Gengraf används ofta för behandling av RA och andra autoimmuna tillstånd.

Ett annat varumärke, Sandimmune, har en annan nivå av biotillgänglighet och kan därför inte användas omväxlande med Neoral och Gengraf.

Neoral / Gengraf finns i mjuk gelkapsel och flytande form.

Användningar

Cyklosporin godkändes ursprungligen för att bekämpa organavstötning efter transplantation. Senare fick läkemedlets form i Neoral och Gengraf godkännande för behandling av:

• Allvarlig, aktiv RA som inte har svarat tillräckligt på metotrexat
• Svår, motstridig plackpsoriasis hos vuxna utan nedsatt immunförsvar som inte har förbättrats med minst en systemisk behandling eller som inte kan ta andra systemiska behandlingar
• Amyotrofisk lateral skleros (ALS) och dess varianter
• Nefrotiskt syndrom som inte har förbättrats med kortikosteroider
• Transplantat mot värdsjukdom
• Eldfast bakre uveit och Behcets sjukdom

Cyklosporin används off-label för behandling av konjunktivit, Langerhans-celler histiocytos, autoimmun hepatit, Duchennes muskeldystrofi, ulcerös kolit och andra sjukdomar.

Särskilda överväganden

• Cyklosporin kommer med fyra varningar om svart låda, det första handlar om att läkemedlets olika märken inte är likvärdiga.
• Andra svarta varningen: På grund av dess effekter på immunsystemet ökar cyklosporin risken för att utveckla allvarliga infektioner eller cancer, särskilt lymfom. Denna risk ökar om du också tar andra immunsuppressiva medel som azatioprin eller metotrexat.
• Tredje svarta rutan: Cyklosporin kan orsaka högt blodtryck och skada dina njurar. Risken kan ökas om du tar andra läkemedel som kan orsaka njurskador, inklusive Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloxacin), Aleve (naproxyn) eller Zantac (ranitidin).
• Black box varning fyra: Om du har psoriasis ökar din risk att utveckla hudcancer medan du är på cyklosporin om du någonsin har behandlats med psoralen och UVA (PUVA), koltjära, immunsuppressiva medel eller vissa andra behandlingar.
• När det tas under graviditet kan cyklosporin öka risken för för tidig födsel, låg födelsevikt och missfall.
• Detta läkemedel passerar över i bröstmjölk och amning rekommenderas inte när du tar det.

Plaquenil (hydroxiklorokin)

Plaquenil har funnits sedan 1955 och användes ursprungligen för att behandla malaria. Under en kort tid 2020 gav FDA det tillstånd för akut användning för att behandla COVID-19, men tillståndet återkallades efter att en stor klinisk prövning visade att det inte var fördelaktigt.

Detta läkemedel finns i tablettform.

Användningar

Plaquenil är godkänt för behandling av:

• Mild RA som inte har svarat på NSAID
• SLE hos vuxna
• Discoid lupus erythematosus hos vuxna
• Malaria

Det används off-label för behandling av pediatriska former av lupus, lupus nefrit, Sjögrens syndrom, andra autoimmuna sjukdomar och utslag orsakat av solkänslighet (polymorf ljusutbrott).

Särskilda överväganden

• Plaquenil är känt för att orsaka allvarlig hypoglykemi (onormalt lågt blodsocker) vilket kan orsaka medvetslöshet och kan vara livshotande. Om du har diabetes kan dina mediciner behöva justeras.
• I sällsynta fall är Plaquenil associerad med makulopati, vilket kan leda till blindhet.
• Andra allvarliga biverkningar inkluderar hörselproblem, muskelsvaghet, oregelbunden hjärtslag och nedsatt / medvetslöshet.
• Plaquenil är inte förknippat med fosterskador under graviditeten. Det rekommenderas dock inte vid amning eftersom läkemedlet överförs genom bröstmjölk och kan vara giftigt för barnet.

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (metotrexat)

Metotrexat kändes bäst med sitt generiska namn, FDA godkändes 1953. Det är dock långt ifrån föråldrat, men detta läkemedel är fortfarande en vanlig behandling för RA. Det används också ofta för behandling av psoriasis och cancer. För att bevisa sin fortsatta relevans fick en ny injicerbar version, kallad RediTrex, godkännande i slutet av 2019.

Detta trots många allvarliga varningar som följer med drogen.

Metotrexat finns i tabletter och i en injicerbar flytande form.

Användningar

Metotrexat är godkänt för behandling av:

• Allvarlig, aktiv reumatoid artrit hos personer som inte har förbättrats med NSAID
• Polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pJIA) hos barn som inte har förbättrats med NSAID
• Allvarlig, motstridig, inaktiverande psoriasis som inte har förbättrats med andra behandlingar, men bara när diagnosen har bekräftats genom biopsi eller dermatologisk konsultation
• Flera typer av cancer

RediTrex är inte godkänt för behandling av cancer, men dess indikationer är desamma för RA, pJIA och psoriasis.

Särskilda överväganden

• Läkemedelsföljd är absolut nödvändigt. Människor blir ibland förvirrade och tar metotrexat dagligen istället för varje vecka. Detta kan leda till dödliga biverkningar.
• Metotrexat levereras med 11 varningslådor från FDA. De relaterar till: toxiska reaktioner och dödsfall, embryofosteral toxicitet och död, benmärgsundertryckande, levertoxicitet, lungsjukdom, tarmperforering, maligna lymfom, tumörlys-syndrom, allvarliga hudreaktioner, opportunistiska infektioner och vävnadsnekros.
• Rutinövervakning av lever- och njurfunktion krävs när du använder detta läkemedel.
• Metotrexat kan försämra fertiliteten hos både män och kvinnor. Det är okänt om detta är tillfälligt eller permanent.

Biologics, Biosimilars och JAK-hämmare

Tre nyare typer av DMARDs finns nu på marknaden. Dessa kan prövas efter att du har provat en äldre DMARD eller använt som kombinationsbehandling med en äldre DMARD utan adekvat förbättring.

Biologi

Biologics är läkemedel som härrör från levande celler. De kallas också TNFα-hämmare eftersom de blockerar effekten av immunsystemceller som kallas tumörnekrosfaktor-alfa, som är associerade med RA och andra autoimmuna störningar.

Vanliga biologer:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliximab)
• Otezla (apremilast)

Biosimilarer

Biosimilar är baserade på befintliga biologiska ämnen. FDA anser att de inte har några signifikanta skillnader från deras ursprungliga referensläkemedel, men de kan vara billigare. Du kan känna igen dem med suffixet med fyra bokstäver efter deras generiska namn.

Vanliga biosimilar inkluderar:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

JAK-hämmare

Dessa läkemedel hämmar aktiviteten hos Janus kinaseenzymer, som är involverade i inflammation och autoimmunitet. Vanliga JAK-hämmare är:

• Jakafi (ruxolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Behandling av reumatoid artrit - effektivt