Förlust av heterozygositet (LOH) avser en specifik typ av genetisk mutation under vilken det finns en förlust av en normal kopia av en gen eller en grupp av gener. I vissa fall kan förlust av heterozygositet bidra till utvecklingen av cancer.
LOH för vissa gener är associerade med specifika cancertyper, såsom kolorektal cancer och småcellig lungcancer. LOH är också särskilt signifikant hos individer som har ärvt en benägenhet för cancer.
Andrew Brookes / Getty ImagesVad är heterozygositet?
Du ärver ditt genetiska material (DNA) från dina föräldrar som innehåller den information som behövs för din kropp för att göra de många proteiner som den behöver. Dina gener, som är specifika DNA-segment, kodar för denna nödvändiga information. Forskare uppskattar att det finns cirka 19 000 till 22 000 olika gener kodade i detta DNA, och nästan alla dina celler innehåller en kopia.
Gener kan ha små variationer som bidrar till skillnader mellan människor. Dessa genetiska variationer kallas "alleler". För de flesta gener (med undantag för könskromosomer) bör du ärva två kopior: en från din mamma och en från din far.
Om en person har två av samma variationer av samma gen, kallas de homozygot för den allelen. Om en person har två olika variationer av den genen, kallas de heterozygot för den allelen.
Det finns många olika genetiska tillstånd som orsakas av onormala genvariationer. En del av dessa förekommer endast hos personer som är homozygota för den onormala genen (med två kopior), medan andra förekommer hos personer som bara har en kopia av den onormala genen (heterozygot).
Vad är förlust av heterozygositet?
I LOH försvinner en gen eller en hel grupp av angränsande gener och finns inte längre inne i den drabbade cellen. Detta kan hända när den delen av DNA av misstag raderas, kanske när cellen genomgår normal uppdelning och replikering.
Genen kan vara helt borta, eller en del av den kan ha flyttats till en annan plats på DNA: t. I båda fallen kan det protein som kodas av genen inte göras korrekt. Istället för att ha två olika versioner av samma gen närvarande (heterozygosity) är nu en kopia av genen borta. Det är därför den kallasförlustav heterozygositet.
Det är lätt att förväxla LOH med homozygositet. Men människor som är homozygota för en gen har två mycket liknande kopior av samma gen, medan personer med LOH bara har en kopia.
Karcinogenernas roll
Cancerframkallande ämnen kan öka risken för LOH och andra typer av genetiska fel. Cancerframkallande ämnen är ämnen som kan skada ditt DNA direkt eller indirekt. Några vanliga källor till cancerframkallande ämnen är rökning, asbest och ultraviolett ljus från solen. Exponering för dessa cancerframkallande ämnen ökar chansen att LOH kommer att hända.
LOH och cancer
LOH är en mycket vanlig händelse i processen för onkogenes, den process genom vilken en normal cell förvandlas till en cancer och börjar onormalt replikera. Det är en av de typer av genetiska mutationer som kan spela en roll i cancerutvecklingen.
Cancerceller visar vanligtvis flera typer av genetiska förändringar — LOH i en eller flera gener kan vara en av dessa förändringar. LOH kan förekomma i både ärftliga cancersyndrom och i andra typer av cancer.
Det finns åtminstone ett par olika sätt som LOH kan vara problematisk. Ibland efter att LOH inträffat kan cellen inte göra tillräckligt med det normala proteinet från den återstående genen. Andra gånger finns det en dålig mutation i den återstående genen - den kan antingen vara närvarande från födseln eller inträffa senare. I båda fallen kan inte tillräckligt normalt protein göras från den nödvändiga genen.
Vissa gener kan gå förlorade för LOH utan att orsaka problem. LOH i specifika typer av gener är emellertid mer bekymmer. Dessa gener, som kallas tumörsuppressorgener, är mycket viktiga gener för cancerförebyggande och de arbetar normalt för att reglera cellcykeln. De ser till att cellen inte replikeras och delas i onödan.
När tumorsuppressorgener saknas eller inte fungerar på grund av LOH kan cellen börja dela sig onormalt och bli cancer.
LOH tros förekomma i många olika typer av cancer. Forskare har dock upptäckt att LOH i synnerhet gener är mycket vanliga i specifika cancertyper. Några exempel är:
- APC-genen (ofta i kolorektal karcinom)
- PTEN-genen (ofta i prostatacancer och glioblastom)
- RB1-genen (ofta i retinoblastom, bröstkarcinom och osteosarkom)
Mutationer såsom LOH i andra tumörundertryckande gener såsom p53 tros vara närvarande i många olika individer med många olika cancertyper. I allmänhet anses LOH för en eller annan gen vara relativt vanlig i cancer av alla slag.
LOH och ärftliga cancerformer
Även om LOH ses i ett antal olika typer av cancer, kan det vara särskilt viktigt för vissa ärftliga typer av cancer.
Om en person har en ärftlig cancerstörning kan de ha flera familjemedlemmar med samma typ av cancer och har en högre risk att få cancer i en yngre ålder. Detta inträffar ofta för att en person har ärvt en eller flera defekta gener från sina föräldrar. Många känner mest till ärftliga cancerformer som förekommer hos vissa personer med bröstcancer.
Man tror till exempel att många fall av retinoblastom uppstår från en ärftlig cancerstörning. Personen kan ärva en dålig kopia av en RB1-gen (en viktig tumörundertryckningsgen) men hon ärver också en bra kopia från sin andra förälder. Om LOH inträffar och eliminerar kopian av den goda genen kommer hon sannolikt att utveckla retinoblastom.
Individer i dessa fall utvecklar ofta flera tumörer i ung ålder.
LOH och cancerbehandling
Många människor inser inte att termen ”cancer” avser en stor och varierande grupp av sjukdomar. Även cancer i samma organ kan ha olika fysiska och genetiska egenskaper. Ännu viktigare, olika typer av cancer kan svara olika på cancerbehandlingar.
Forskare börjar utveckla specifika behandlingar som hjälper till att behandla cancer som orsakas av vissa typer av mutationer, till exempel för personer med specifika typer av kronisk myeloid leukemi.
Eftersom forskare förstår mer om de olika subtyperna av cancer som orsakas av olika mutationer, kommer detta att leda till mer personlig och specifikt skräddarsydd cancerbehandling. Detta utvecklingsområde av medicin kallas precisionsmedicin.
Forskningen är för det mesta fortfarande i sina tidiga faser. För närvarande är det vanligtvis bara personer med vissa typer av cancer, som vissa lungcancer, som drar nytta av att få sin tumör genetiskt sekvenserad. Detta kan dock bli vanligare eftersom sekvenseringstekniker blir mer strömlinjeformade och när fler behandlingar blir tillgängliga för människor med specifika mutationer.
Som ett annat exempel kan det vara vettigt för personer med vissa typer av gliom att få information om mutationerna i cancercellerna. Vissa bevis tyder på att personer som har gliom och en specifik typ av LOH (benämnd 1p / 19q) kan svara bättre om de har strålning utöver standard kemoterapibehandlingar.
När mer lärs om de specifika typerna av LOH och andra genetiska problem som finns i cancer, kommer forskare sannolikt att utveckla mer och mer riktade behandlingar. Eftersom LOH är en så vanlig förekomst i cancer är det troligt att behandlingar som syftar till att hantera specifika fall av LOH kan bli vanligare i framtiden. Nya innovationer förekommer inom detta område varje år.
Ett ord från Verywell
LOH och cancergenetik är komplexa ämnen, så det är normalt att först inte förstå allt. Tveka inte att fråga din läkare om sekvensering av din cancers genetik är meningsfull i din speciella situation. I vissa fall kan det inte vara till hjälp eftersom det inte skulle förändra din behandling. I vissa situationer kan det dock vara fördelaktigt att utföra sådana test.
.jpg)
-questions.jpg)