Vad är myelofibros?

Myelofibros, även känd som agnogen myeloid metaplasi, är en sällsynt sjukdom som orsakar progressiv ärrbildning (fibros) i benmärgen, vilket leder till onormala blodceller och andra allvarliga komplikationer. Vissa personer med sjukdomen kanske inte har symtom eller behöver omedelbar behandling. Andra har aggressiv sjukdom och utvecklar svår anemi, leverfunktion och mjälteförstoring. Myelofibros kan diagnostiseras med blodprov och en benmärgsbiopsi. Det enda kända botemedlet är en stamcellstransplantation.

Typer av myelofibros

Myelofibros klassificeras som en myeloproliferativ neoplasma, en grupp av störningar som kännetecknas av överproduktion av minst en typ av blodceller. Neoplasma avser onormal, överdriven tillväxt av vävnader som är karakteristiska för både cancer och godartade tumörer.

Myelofibros är inte tekniskt "cancer" utan en som kan leda till vissa blodcancer som leukemi. Myelofibros kan också orsakas av vissa cancerformer.

Myelofibros är en komplex sjukdom som antingen kan klassificeras som en primär eller sekundär neoplasma.

• Primär myelofibros är en form av sjukdomen som utvecklas spontant i benmärgen. Det kallas ofta primär idiopatisk myelofibros (idiopatisk betyder "av okänt ursprung").
• Sekundär myelofibros är den typ där förändringar i benmärgen utlöses av en annan sjukdom eller ett annat tillstånd. Som sådan anses myelofibros vara sekundär till en primär orsak.

Symtom

Myelofibros orsakar progressivt svikt i benmärgen, vilket försämrar dess förmåga att producera de röda blodkropparna (ansvarar för att transportera syre till och ta bort avfall från kroppen), vita blodkroppar (ansvarar för immunförsvar) och blodplättar (ansvarig för koagulation).

När detta inträffar tvingas blodbildande celler i andra organ i kroppen att ta över, vilket orsakar överdriven belastning på organen och får dem att svälla.

Vanliga symtom på myelofibros inkluderar:

• Trötthet och svaghet
• Andnöd
• Ett ohälsosamt blekt utseende
• Svullnad i buken och ömhet
• Benvärk
• Lätt blåmärken och blödningar
• Förlust av aptit och vikt
• Ökad infektionsrisk, inklusive lunginflammation
• Hudknutor (kutan myelofibros)
• Gikt

Så många som 20% av personerna med myelofibros har inga symtom. De som gör kan uppleva anemi (låga röda blodkroppar), leukopeni (låga vita blodkroppar), trombocytopeni (låga blodplättar), splenomegali (förstorad mjälte) och hepatomegali (förstorad lever).

Komplikationer

När sjukdomen fortskrider och börjar påverka flera organ kan det leda till allvarliga komplikationer, bland dem:

• Blödningskomplikationer, inklusive esofagusvaricer
• Bildande av tumörer utanför benmärgen
• Portalhypertension (ökat blodtryck i levern)
• Akut myeloid leukemi (AML)

Orsaker

Myelofibros är associerad med genetiska mutationer i hemopoietiska (blodbildande) celler i benmärgen. Varför dessa mutationer uppstår är inte helt förstådd, men när de gör det kan de överföras till nya blodkroppar. Med tiden kan spridningen av muterade celler komma över benmärgens förmåga att producera friska blodkroppar.

De mutationer som är närmast kopplade till myelofibros innefattar genen JAK2, CALR eller MPL. Cirka 90% av fallen involverar minst en av dessa mutationer, medan 10% inte har någon av dessa mutationer.

JAK2 V617F-mutationen är den vanligaste genmutationen och kan på egen hand utlösa utvecklingen av myelofibros.

Riskfaktorer

Kända riskfaktorer associerade med både primär och sekundär myelofibros inkluderar:

• En familjehistoria av myeloproliferativ sjukdom
• Judisk härkomst
• Äldre ålder
• Vissa autoimmuna tillstånd, särskilt Crohns sjukdom

Sekundär myelofibros är vidare kopplad till andra sjukdomar eller tillstånd som direkt eller indirekt påverkar benmärgen, inklusive:

• Metastatisk cancer (cancer som sprider sig från andra delar av kroppen till benmärgen)
• Polycytemia vera (en typ av blodcancer som orsakar överproduktion av blodkroppar)
• Hodgkin och non-Hodgkin lymfom (cancer i lymfsystemet)
• Multipla myelom (blodcancer som påverkar plasmaceller)
• Akut leukemi (en blodcancer som påverkar leukocyter)
• Kronisk myeloid leukemi (cancer i benmärgen)
• Exponering för vissa kemikalier, såsom bensen eller petroleum
• Strålningsexponering

Diagnos

Om din läkare misstänker att du kan ha myelofibros, kommer diagnosen vanligtvis att börja med en granskning av din medicinska historia (inklusive riskfaktorer) och en fysisk undersökning för att kontrollera lever- eller mjälteförstoring eller onormala hudknutor.

Blod- och bildtest kommer sannolikt att vara nästa steg mot diagnos av myelofibros. Blodprovspanelen kommer sannolikt att innehålla:

• Komplett blodtal (CBC) för att fastställa om blodcellstyperna är höga eller låga
• Perifert blodutstryk för att leta efter onormalt formade blodkroppar
• Genetiska tester för att kontrollera om karakteristiska genmutationer är

Bildtest, såsom röntgen, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), kan hjälpa till att upptäcka orgelförstoring, kärlutbredning eller onormal härdning av benet (osteoskleros) som är vanligt med myelofibros.

En benmärgsbiopsi används rutinmässigt för att identifiera karaktäristiska förändringar i benmärgen och hjälpa till att avhjälpa sjukdomen. Det innebär att en lång nål införs i mitten av benet för att extrahera ett prov av benmärg. En benmärgsbiopsi är ett måttligt invasivt förfarande som kan utföras på poliklinisk basis under lokalbedövning.

Differentialdiagnoser

För att säkerställa korrekt diagnos skulle läkaren utesluta andra möjliga orsaker till dina symtom (kallas en differentiell diagnos). Huvud bland dessa är andra klassiska kroniska myeloproliferativa neoplasmer, inklusive:

• Kronisk myeloid leukemi
• Polycytemia vera
• Essentiell trombocytemi
• Kronisk neutrofil leukemi
• Kronisk eosinofil leukemi

Att diagnostiseras med dessa sjukdomar betyder inte nödvändigtvis att myelofibros inte är inblandad. I vissa fall kan myelofibros vara sekundär till den relaterade sjukdomen, särskilt med polycytemia vera och essentiell trombocytemi.

Behandling

Detta fokuserar främst på symptomlindring, förbättring av antalet blodkroppar och förebyggande av komplikationer. Det potentiella botemedlet för myelofiros är en benmärg / stamcellstransplantation.

Behandlingsbeslut styrs i slutändan av:

• Oavsett om du har symtom eller inte
• Din ålder och allmänna hälsa
• Riskerna med ditt specifika fall

Om du inte har symtom och har låg risk för komplikationer kan du bara behöva övervakas regelbundet för att se om sjukdomen fortskrider. Ingen annan behandling kan behövas.

Om du är symptomatisk skulle fokus läggas på behandling av svår anemi och splenomegali. Om dina symtom är svåra kan en benmärgstransplantation rekommenderas.

Behandling av anemi

Anemi är ett tillstånd där du saknar tillräckligt med friska röda blodkroppar för att transportera tillräckligt syre till kroppens vävnader. Det är en av de vanligaste funktionerna i myelofibros och en som kan behandlas eller förhindras med följande ingrepp:

• Blodtransfusioner används för att behandla svår anemi och ges ofta med jämna mellanrum till personer med svår myelofibros. Läkemedel mot anemi som Epogen (epoetin alfa) kan ordineras om njuren är inblandad. En järnrik kost tillsammans med järn-, folat- och vitamin B12-tillskott kan också hjälpa.
• Androgenbehandling innefattar injektion av syntetiska manliga hormoner som Danocrine (danazol) för att stimulera produktionen av röda blodkroppar. Androgenbehandling kan orsaka maskuliniserande effekter hos kvinnor och öka risken för leverskador vid långvarig användning.
• Glukokortikoider är typer av steroidläkemedel som minskar systemisk inflammation och kan förbättra antalet röda blodkroppar. Prednison är den vanligaste förskrivna steroiden, men det bör noteras att användning av det på lång sikt kan orsaka grå starr och ökad infektionsrisk.
• Immunmodulerande läkemedel som talomid (talidomid), revlimid (lenalidomid) och pomalyst (pomalidomid) kan hjälpa till att öka antalet röda blodkroppar samtidigt som mjältförstoring minskas.

Talidomidvarning

Kvinnor i reproduktiv ålder ska aldrig ta detta läkemedel, eftersom det är känt att orsaka allvarliga fosterskador.

Splenomegaly behandling

Med myelofibros är mjälten det organ som drabbas mest av benmärgsfel, eftersom det har en hög koncentration av hemopoietiska celler. Det finns flera alternativ som används för att behandla myelofibros-associerad splenomegali:

• Kemoterapidroger, såsom hydroxiurea och kladribin, används ofta vid första linjens behandling av splenomegali för att minska svullnad och smärta.
• Jakafi (ruxolitinib) är ett läkemedel mot kemoterapi som riktar sig till de JAKS-mutationer som oftast är associerade med myelofibros. Jakafi kan orsaka illamående, diarré, leverinflammation, minskade blodplättar och ökat kolesterol hos vissa.
• Splenektomi, kirurgiskt avlägsnande av mjälten, kan rekommenderas om mjälten blir så stor att den orsakar smärta och ökar risken för komplikationer. Även om det finns risker förknippade med någon operation påverkar en splenektomi vanligtvis inte livslängd eller livskvalitet.
• Strålbehandling kan övervägas om en splenektomi inte är ett alternativ. Biverkningar kan inkludera illamående, diarré, trötthet, aptitlöshet, hudutslag och håravfall (vanligtvis tillfälligt).

Stamcellstransplantation

En benmärgstransplantation, även känd som en stamcellstransplantation, är ett förfarande som används för att ersätta sjuk benmärg med stamceller från det friska benet. För myelofibros kallas proceduren allogen stamcellstransplantation (vilket innebär att en donator krävs).

En benmärgstransplantation har potential att bota myelofibros men har också en hög risk för livshotande biverkningar. Detta inkluderar transplantat-mot-värd-sjukdom där transplantatcellerna attackerar friska vävnader.

Innan transplantationen kommer du att genomgå konditioneringsbehandling (med antingen kemoterapi eller strålbehandling) för att förstöra all sjuk benmärg. Du kommer sedan att få en intravenös (IV) infusion av stamceller från en kompatibel donator. Konditioneringen hjälper till att minska risken för avstötning genom att undertrycka immunsystemet men ger dig också en hög infektionsrisk.

På grund av dessa risker behövs en omfattande utvärdering för att avgöra om du är en bra kandidat för en stamcellstransplantation.

Prognos

Baserat på de nuvarande bevisen är medianöverlevnadstiden för personer med myelofibros 3,5 år till 5,5 år från diagnostidpunkten. Det betyder dock inte att du bara kan ha tre till fem år att leva om diagnosen myelofibros.

Många faktorer spelar in i de uppskattade överlevnadstiderna hos personer med myelofibros. Att bli diagnostiserad före 55, till exempel, ökar din medianöverlevnad till 11 år. Vissa människor lever ännu längre än så.

Bland de andra faktorer som kan öka överlevnadstiderna är:

• Att vara under 65 vid diagnos
• Hemoglobin räknar mer än 10 gram per deciliter (g / dL)
• Antal vita blodkroppar mindre än 30000 per mikroliter (ml)

Svårighetsgraden av symtom (inklusive mjälteförstoring, feber, nattliga svettningar och viktminskning) spelar också en roll i överlevnadstiderna.

Hantera

Att leva med någon potentiellt livshotande sjukdom kan vara stressande. Om du eller en nära anhörig diagnostiseras med myelofibros är det bästa sättet att hantera och stödja den rekommenderade behandlingen att vara frisk.

MPN Coalition, en ideell organisation som stöder människor med myeloproliferativa tumörer, rekommenderar att man äter en hälsosam medelhavskost. Detta inkluderar att ersätta smör med friska oljor och begränsa rött kött till en eller två gånger i månaden.

Eftersom myelofibros kan försvaga immunförsvaret är det viktigt att undvika infektion genom att:

• Tvätta händerna regelbundet
• Undvik alla med förkylning, influensa eller andra smittsamma sjukdomar
• Tvätta frukt och grönsaker
• Undvik rått kött, fisk, ägg eller opasteuriserad mjölk

Det är också viktigt att hitta stöd från familj, vänner och ditt medicinska team och att söka hjälp från en terapeut eller psykiater om du upplevde djup depression eller ångest. Regelbunden träning hjälper också till att lyfta humör och förbättrar sömnen förutom dess fysiska fördelar.

Det hjälper också att nå ut till supportgrupper för att få kontakt med andra som lever med myelofibros som kan erbjuda support, tips och professionella remisser. Online-supportgrupper finns på Facebook och via MPN Research Foundation.

Ett ord från Verywell

Hittills verkar överlevnadstiden för personer med primär myelofibros närmare relaterad till deras symtom och blodavvikelser än någon behandlings- eller behandlingsmetod.

Som sådan måste sjukdomen behandlas individuellt och väga de potentiella fördelarna och riskerna genom varje stadium av sjukdomen. Om du är osäker på en rekommenderad behandling eller inte tror att du behandlas tillräckligt aggressivt, tveka inte att söka en andra åsikt från en kvalificerad hematolog eller onkolog som specialiserat sig på myeloproliferativa tumörer.