Antiretrovirala översikter

Det råder liten tvekan om att läkemedlen som används för att behandla hiv har utvecklats enormt under de senaste 25 åren. Vad vissa kanske inte inser är hur mycket antiretroviral terapi som har förbättrats sedan 1996, då den första triple-läkemedelsbehandlingen förändrade AIDS-pandemin.

En kort historia av antiretroviral terapi

Före 1996 var den genomsnittliga förväntade livslängden för en 20-årig man som nyligen var smittad med HIV bara 19 år. Medan de antiretrovirala läkemedlen vid den tiden lyckades bromsa sjukdomens utveckling utvecklades läkemedelsresistens snabbt och människor skulle ofta finna sig med få om några behandlingsalternativ efter några korta år.

Samtidigt kan den dagliga pillerbördan vara förvånande.I vissa fall skulle en person ställas inför 30 eller fler piller per dag, ofta tagna dygnet runt med fyra till sex timmars mellanrum.

Sedan 1995 introducerades en ny klass av läkemedel som kallas proteashämmare. Knappt ett år senare bekräftade tre olika studier att användningen av en trippel-läkemedelsbehandling helt kunde kontrollera viruset och hindra sjukdomen från att utvecklas.

Inom två korta år resulterade introduktionen av kombinationsbehandling i en anmärkningsvärd minskning av HIV-relaterade dödsfall med 60%. Denna uppenbarelse inledde vad som skulle bli känt som HAART-åldern (högaktiv antiretroviral terapi).

Framsteg i behandlingen

Även om det inte är utan sina utmaningar har modern antiretroviral terapi avancerat till en punkt där läkemedeltoxicitet är en ren skugga av vad de brukade vara. Läkemedelsresistens tar mycket längre tid att utveckla, medan dosering kräver så få som ett piller per dag.

Det finns nu till och med ett injicerbart alternativ, kallat Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), som kräver två skott en gång i månaden snarare än att behöva ta piller varje dag.

Viktigast av allt, med optimal behandling kan en person som nyligen smittats med HIV förvänta sig att ha en normal till nästan normal livslängd. Enligt forskning publicerad iJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, en 20-åring som testar positivt för HIV idag kan mycket väl leva in i 70-talet och bortom.

Terapins mål

Antiretrovirala läkemedel dödar inte viruset; snarare blockerar de olika stadier av virusets livscykel. Genom att göra detta kan viruset inte replikera och göra kopior av sig själv. Om behandlingen fortsätter utan avbrott kommer viruspopulationen att sjunka till en punkt där den inte kan detekteras (vilket betyder inte noll men under detektionsnivån med nuvarande testteknik).

Även om viruset kan undertryckas helt med antiretroviral terapi, kan det fortfarande bädda in sig i vävnader i hela kroppen, kallas latenta reservoarer, och återhämta sig om behandlingen avbryts.

Dessutom, om läkemedlen tas oregelbundet eller inte tas enligt föreskrifter, kan läkemedelsresistenta mutationer utvecklas. Om vidhäftningen inte korrigeras kan de resistenta mutationerna byggas upp, en ovanpå nästa, vilket så småningom leder till behandlingsfel.

Å andra sidan, om viruset är helt undertryckt och förblir omöjligt att upptäcka, har en person med HIV noll chans att överföra viruset till andra, enligt en milstolpsstudie som publicerades i maj 2019-utgåvan avLancet.

Läkemedelsklasser

Antiretroviral kombinationsbehandling fungerar genom att blockera flera steg i HIV-livscykeln. Det finns för närvarande sex klasser av antiretrovirala läkemedel, var och en klassificeras efter cykelstadiet de hämmar:

• Inträdes- / fästhämmare
• Nukleosid-omvänd transkriptashämmare (NRTI)
• Icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI)
• Proteashämmare
• Integrashämmare
• Farmakokinetiska förstärkare ("boosters")

Från och med januari 2021 fanns 48 olika HIV-läkemedel godkända av U.S. Food and Drug Administration, inklusive 22 kombinationsläkemedel med fast dos som innehåller två eller flera antiretrovirala medel.

Hur Antiretroviral fungerar

HIV orsakar sjukdom genom att tömma immunceller, som kallas CD4 T-celler, som kroppen behöver för att signalera immunattacken. I takt med att antalet minskar minskar kroppens förmåga att bekämpa sjukdomar, vilket gör det sårbart för ett ständigt växande utbud av opportunistiska infektioner.

För att HIV ska kunna replikeras måste det gå igenom olika steg i viruset:

1. Binder till och går in i en värdcell (post / bifogad fil)
2. Översätter sitt virala RNA till DNA (omvänd transkriptas)
3. Integrerar sin genetiska kodning i värdcellens kärna (integration)
4. Skapar byggstenarna genom vilka nya virus bildas (proteas katalys)
5. Börjar krossa kopior av sig själv (spirande)

När nya viruspartiklar har släppts börjar cykeln på nytt.

Antiretrovirala läkemedel fungerar genom att blockera olika steg i denna cykel. När de används i kombination fungerar de som ett biokemiskt tagg-team - ett som kan undertrycka mängden virala mutationer som kan finnas inom en enda HIV-population.

Om ett antiretroviralt läkemedel inte kan undertrycka en viss mutation, kan det andra eller två läkemedlen vanligtvis genom att blockera ett annat steg i cykeln.

För att säkerställa att du får rätt kombination av läkemedel kommer läkare att utföra genetisk resistensprovning och andra tester för att fastställa egenskaperna hos ditt virus och antalet och typerna av resistenta mutationer du har. Genom att göra det kan läkaren skräddarsy behandlingen genom att välja de läkemedel som är mest förmåga att undertrycka dessa mutationer.

Genom att påbörja behandlingen tidigt när ditt immunsystem fortfarande är intakt minskar risken för svår HIV-associerad och icke-HIV-associerad sjukdom cirka 72%, enligt en banbrytande 2015-studie som publicerades iNew England Journal of Medicine.

Ett ord från Verywell

Antiretrovirala läkemedel är ett av de viktigaste vetenskapliga genombrotten för modern medicin och förvandlar en sjukdom som man trodde var dödsdom till ett kroniskt hanterat tillstånd.

Ändå fungerar drogerna bara om du tar dem. Och detta är fortfarande en allvarlig utmaning för folkhälsotjänstemän. Idag förblir ungefär 15% av de 1,2 miljoner amerikaner med hiv odiagnostiserade. Av de som diagnostiseras behålls endast 50% i vården och endast 56% är undertryckt viralt.

Genom att testas och behandlas kan människor med hiv leva långa, hälsosamma liv och skydda sig själva och andra från risken för överföring.