Vad är hypertermi för cancerbehandling?

Hypertermi som cancerbehandling (även kallad termisk terapi) avser användning av höga temperaturer för att behandla sjukdomen. Den kan användas ensam eller i kombination med kemoterapi, immunterapi, strålterapi eller andra behandlingar och kan levereras lokalt, regionalt eller till hela kroppen, beroende på vilken typ och stadium av cancer som behandlas.

Trots betydande bevis som visar dess effektivitet är dess tillgänglighet ofta begränsad till större cancercentra och används oftast i samband med en klinisk prövning.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Historia

Hypertermi är inte en ny behandling för cancer. Behandling av cancer med användning av värme (kauterisering) registreras tillbaka så långt som 5000 f.Kr., och Hippokrates hävdade att förmågan att behandla cancer med värme var det som skilde härdbar från obotlig cancer.

För hundra år sedan var läkare bekanta med ett fenomen där cancer återtog eller ibland försvann helt. Denna förbättring och ibland fullständigt försvinnande av en tumör sågs ofta efter en infektion åtföljd av hög feber (ofta erysipelas) eller efter injektioner av dödade kulturer av streptokocker eller en typ av bacillus. Efter införandet av antibiotika sågs denna spontana remission av cancer bara sällan.

Användningar

Hypertermi - antingen lokal, regional eller hela kroppen - kan administreras ensam eller i kombination med kemoterapi, strålning eller immunterapi för ett antal olika cancerformer. Några av dessa inkluderar:

• Bröstcancer (särskilt med lokalt avancerad och återkommande sjukdom)
• Huvud- och halscancer
• Lungcancer (icke-småcellig lungcancer)
• Melanom
• Sarkomer
• Livmoderhalscancer
• Prostatacancer
• Livmodercancer
• Koloncancer
• Äggstockscancer (metastaserande) och primär peritoneal cancer
• Bilaga cancer
• Lymfom
• Hudcancer i skivepitel och basalceller

Typer

Hypertermi kan användas ensam eller i kombination med andra behandlingar. Metoder delas ofta upp i de som är:

• Lokalt, för tumörer nära kroppsytan eller som kan nås via sonder
• Regional
• Hela kroppen (vanligtvis för metastaserande tumörer)

Hur det fungerar

Mekanismen bakom hypertermi för cancer beror på behandlingsmetoden. Dessa inkluderar:

• Höga temperaturer: Används för att döda cancerceller.
• Milda temperaturer: Används för att sensibilisera cancerceller för andra behandlingar eller förbättra förmågan hos dessa behandlingar att nå cancerceller.

Förutom direkt skada kan hypertermi orsaka skador på molekylär nivå såsom:

• Störande DNA-reparation i cancerceller
• Släppa ut vissa kemikalier
• Aktivera ett immunsvar mot cancer

Ablation av cancerceller

Med lokala terapier som radiofrekvensablation används höga temperaturer för att direkt skada cancerceller och omgivande vävnader.

Cancerceller - liksom blodkärlen som levererar maligna tumörer - skiljer sig från de hos normala celler. Dessa skillnader kan i sin tur resultera i olika reaktioner på värme. Dessutom kan uppvärmning hämma processen för tumörtillväxt (celldelning) såväl som cancercellernas förmåga att spridas (metastasera).

Vad är radiofrekvensabulation?

Förbättring av behandlingar

Hypertermi kan förbättra celldödande effekten av behandlingar som:

• Kemoterapi
• Strålbehandling
• Immunterapi

Dessa fördelar har setts med ett antal olika cancerformer, såsom sarkom och matstrupen, matsmältningskanalen, bukspottkörteln, bröst, livmoderhalsen, urinblåsan, huvud och hals och mer.

Med alla dessa behandlingar kan hypertermi öka blodflödet (och därmed syretillförsel) till en tumör så att den är mer mottaglig för celldödande effekter, men det finns andra effekter som kan vara specifika för behandlingstypen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

När hypertermi används med kemoterapi eller strålbehandling används den vanligtvis inom en timme efter behandlingen. Ett undantag är med regional hypertermi där de används samtidigt.

Efter behandling med hypertermi är det en period av övergående okänslighet för effekterna av hypertermi. Av denna anledning används hypertermi en eller två gånger i veckan med högst strålning.

Kemoterapi

Hypertermi kan förbättra effekten av kemoterapi, och detta kan vara:

• Tillsats
• Synergistisk (fungerar bättre än vad som förväntas av kombinationen av hypertermi och kemoterapi ensam)
• Handla på sätt som är oberoende av interaktionen.

En temperaturökning kring en tumör kan förändra lipiderna i cancerceller så att kemoterapidroger lättare får tillgång. Med vissa läkemedel - som cisplatin - resulterar detta i en synergistisk effekt. Med andra - som karboplatin och oxaliplatin - är effekten additiv.

Kemoterapi för cancerbehandling - en översikt

Strålbehandling

Hypertermi ökar känsligheten hos cancerceller för joniserande strålning på några sätt. Dessa inkluderar:

• Ökad känslighet för strålning: Detta inträffar på grund av det ökade blodflödet (från milt förhöjda temperaturer men inte höga temperaturer).
• Minskad förmåga hos cancerceller att reparera skador: Detta orsakas av förändringar i DNA-reparationsproteiner på grund av värme.
• Inducerad produktion av värmechockproteiner: Dessa proteiner (i en mekanism som stör aktiviteten hos ett enzym som kallas telomeras) främjar cellernas död.

Effekterna av hypertermi i kombination med strålning varierar beroende på cancertyp och stadium, men totalt sett verkar det förbättra strålningseffektiviteten med ungefär 50%.

Användningen av hypertermi är särskilt spännande vid återkommande cancerformer. Strålbehandling är ofta begränsad på grund av relativ hypoxi i vävnader, och detta har varit ett betydande problem med återkommande tumörer. Man tror nu att genom eliminering av denna relativa hypoxi kan kombinationen av hypertermi och strålning möjliggöra behandling av cancer som tidigare har behandlats med strålning men har återkommit.

Biverkningar av strålning

Immunterapi

Eftersom den generellt låga syrenivån (hypoxi) som omger en tumör (mikromiljön) tycks spela en roll i det relativa immunsuppressiva tillståndet i vävnadsmikromiljön, tros man att hypertermi kan - genom ökat blodflöde - förbättra effektiviteten hos immunterapidroger som kontrollpunktshämmare.

Medan studier som tittar på effektiviteten av att kombinera hypertermi med immunterapi ännu inte har gjorts, tyder prekliniska studier på att kombinationen kan förbättra effekten av immunterapi i alla åtta steg i cancerimmunterapicykeln.

Man tror att tillsättning av hypertermi till immunterapi kan vara särskilt användbar vid behandling av metastaserande melanom och huvud- och halscancer.

Den abscopala effekten

Forskare hoppas att kombination av hypertermi med strålbehandling och immunterapi kan förbättra ett fenomen som kallas abscopal effekt; men den verkliga effekten, om någon, återstår att se.

Immunterapi Översikt

Hämma reparationen av skadade cancerceller

Celler, inklusive cancerceller, producerar proteiner som arbetar för att reparera skadat DNA. När cancerceller inte kan reparera skadorna som orsakas av behandlingen är det mer sannolikt att de dör.

Hypertermi tros inaktivera DNA-reparationsenzymer i celler, vilket stör denna reparation.

Förbättra immunsystemet och minska immunsuppression

Förutom att förbättra cancerbehandlingar (och minska reparationsförmågan) anses hypertermi också

• Förbättra kroppens immunsvar mot cancerceller
• Minska immunsuppressionen
• Minska immunflödet från cancer

I kombination med strålning verkar aktivering av immunsvar involvera både det medfödda immunsystemet och det adaptiva immunsystemet, vilket påverkar celler som sträcker sig från T-celler, till naturliga mördarceller, till makrofager och mer.

Lokal hypertermi

Lokal hypertermi innefattar användning av hög värme som appliceras på ett litet (lokalt) område av vävnad för att döda cancerceller och blodkärlen som levererar en tumör. I detta fall värms cancercellerna upp i stället för att ta bort en tumör. Medan det varierar appliceras temperaturer på 103 till 110 grader Fahrenheit oftast under en period av 45 till 90 minuter.

I många fall används lokal hypertermi:

• Som ett alternativ till kirurgi
• För de som har tumörer som är svåra eller omöjliga att nå via kirurgi
• För människor som inte tål operation

Tekniken kan användas för en initial tumör eller för återkommande / metastaserande tumörer. Användningen är vanligtvis begränsad till tumörer som är 5 centimeter (cirka 2 1/2 tum) i diameter eller mindre.

Till skillnad från kirurgi som tar bort en tumör, lämnar lokal hypertermi efter ärrvävnad. På konventionella skanningar som CT eller MR kan detta ibland vara svårt att skilja från en aktivt växande tumör. Lyckligtvis är positronemissionstomografi (PET-skanning) ett funktionellt test som ofta kan göra denna skillnad.

Värmen kan ha formen av:

• Radiofrekvensablation (radioenergi med hög energi): den vanligaste metoden
• Mikrovågor
• Ultraljud (högintensivt fokuserad ultraljud)
• Andra

Lokal hypertermi kan användas på olika sätt:

• Externt: För att behandla tumörer nära hudytan (mindre än 3 till 4 tum under ytan).
• Intraluminalt: Att behandla djupare delar av kroppen som är tillgängliga genom speciella tekniker, såsom matstrupen under en endoskopi.
• Interstitiellt: Att behandla tumörer som är djupare i kroppen men som kan nås med en sond för att införa en värmekälla. Till exempel kan radiofrekvensablation användas via en nål insatt i tumören för att behandla cancer i hjärnan, lungan, levern eller njuren. Sonden hålls vanligtvis på plats i cirka 30 minuter.

Behandlingsmetoderna varierar, men med ythypertermi appliceras vanligtvis en ytapplikator direkt över tumören.

Regional hypertermi

Till skillnad från lokal hypertermi involverar regional hypertermi behandling av ett större område, till exempel en del av hela ett organ eller en lem som en arm eller ett ben.

Regional hypertermi kan användas:

• Externt: Behandla ett djupare område än lokal hypertermi.
• Regionalt (isoleringsperfusion): I denna teknik kan blod från ett område såsom benet avlägsnas, värmas upp och återintroduceras tillsammans med kemoterapi för att behandla cancer såsom sarkom och melanom.
• Djup vävnad: Ett exempel på djupvävnad regional hypertermi kan användas vid behandling av cancer i urinblåsan. Enheten placeras över urinblåsan och mikrovågs- ​​eller radiofrekvensvågor används för att värma upp regionen.

Helkroppshypertermi

Helkroppshypertermi används främst för metastaserande cancerformer.

Målet är att värma upp hela kroppen för att höja kroppstemperaturen till 107 till 108 grader Fahrenheit under en period av 90 minuter eller mer. Detta kan göras med användning av:

• Varmvattentäcken
• Värmekamrar som liknar inkubatorer som används för spädbarn
• Sänk ner en person i varmt vatten

Hypertermi i kombinationsterapi

Det finns många kombinationer av hypertermi, kemoterapi och strålning som har använts eller studeras för närvarande i kliniska prövningar. Vi kommer inte att täcka över alla dessa men ger några exempel för att illustrera hur dessa kombinationer kan användas.

Kemoterapi

Hypertermi tillsammans med neoadjuvant kemoterapi (kemoterapi före operation) har använts för att behandla personer som har högrisk-mjukdelssarkom och har jämförts med enbart kemoterapi.

I en 2018-studie resulterade kombinationen av hypertermi och kemoterapi i förbättrad överlevnad såväl som progressionsfri överlevnad för personer med mjukdelssarkom jämfört med dem som fick kemoterapi ensam.

Strålning

När cancer sprider sig till ben (metastaser i ben) upplever människor ofta svår smärta.

Forskare jämförde användningen av strålterapi ensam för att behandla benmetastaser med strålterapi plus hypertermi (hypertermi applicerad inom en timme efter strålningen). Det visade sig att de som fick kombinationsbehandlingen hade nästan dubbelt svar på behandlingen (minskning av smärta) som de som fick strålterapi ensam.

Hypertermi i kombination med strålning kan vara särskilt användbart i vissa inställningar. En granskning från 2019 av studier som undersökte användningen av hypertermi i kombination med strålbehandling för återkommande bröstcancer visade att kombinationen tycktes påverka det fullständiga svaret, varaktigheten av svaren och den totala överlevnaden jämfört med användningen av enbart strålbehandling. Liknande fördelar har noterats i studier som tittar på melanom, sarkom och livmoderhalscancer.

Kombination med stödjande vård vid eldfast cancer

En studie från 2020 visade löfte om användning av hypertermi för dem med de mest avancerade tumörerna.

En kombination av hypertermi (modulerad elektrohypertermi tre gånger i veckan under 25 sessioner) plus intravenöst C-vitamin gavs till en grupp människor med avancerad, eldfast icke-småcellig lungcancer. Även om studien var liten visade den en kontrollerad frekvens på 42,9% i behandlingsgruppen jämfört med 16,7% i en grupp som fick den bästa stödjande vården ensam.

Livskvaliteten var också bättre i behandlingsgruppen. Medan studien främst visade säkerhet vid användning av hypertermi i denna miljö och väckte hoppet om ytterligare studier som letade efter metoder för att förbättra livskvaliteten för dem med avancerad cancer.

Risker och biverkningar

Riskerna och biverkningarna av hypertermi tenderar att vara relativt milda, särskilt jämfört med biverkningarna av många andra cancerbehandlingar. Visst kommer riskerna att variera beroende på:

• Specifik typ av hypertermi
• Användningstid
• Specifikt leveranssystem används

Biverkningar av lokal hypertermi kan inkludera brännskador och den resulterande smärtan i samband med brännskador. Med regional hypertermi har det rapporterats om allvarlig muskelnekros (muskeldöd) och subkutant fett som krävde operation, men detta är ovanligt.

Riskerna med helkroppshyperteri liknar de som kan förväntas med en signifikant förhöjd kroppstemperatur och kan inkludera

• Känns varm
• Trötthet
• Foss av förmågan att svettas på grund av snabb temperaturhöjning

Mer allvarliga tillstånd kan inkludera:

• Uttorkning
• Värme slag
• Värmeslag

Allvarliga symtom kan vara vanligare hos personer med vissa underliggande hälsotillstånd. Eftersom höga temperaturer kan skada det perifera nervsystemet, bör det inte användas hos personer som har neurodegenerativa tillstånd som multipel skleros.

Kan hypertermi orsaka cancertillväxt?

Lyckligtvis verkar det inte finnas några rapporter där hypertermi har resulterat i tillväxt eller progression av cancer.

Både regional och helkroppshyperteri kan också resultera i:

• Illamående
• Kräkningar
• Diarre

Mer involverade tekniker - såsom regional hypertermi där blodet avlägsnas från en lem och värms upp - medför tydligt risker relaterade till perfusioner som blodproppar och mer.

Begränsningar

Några begränsningar av hypertermi inkluderar:

• Utmanar exakt mätning och bibehållande av den ideala temperaturen i en tumör.
• Begränsad tillgänglighet, eftersom hela utbudet av hypertermialternativ erbjuds på relativt få cancercentra över hela landet.
• Stränga behörighetskriterier för kliniska prövningar.
• Olika scenarier för försäkringsskydd.

Ett ord från Verywell

Hypertermi för behandling av cancer talas om mindre ofta än många andra behandlingar, men det beror inte på brist på effektivitet. Det förbättrade svaret på strålterapi - i synnerhet - är värt att notera, men många människor med cancer är inte medvetna om detta behandlingsalternativ om det inte erbjuds på deras cancercenter.

Vad detta betonar är vikten av att vara din egen förespråkare i din cancervård och fråga om alla alternativ som kan finnas även om de inte erbjuds på ditt cancercenter. Lyckligtvis erbjuder många cancercentraler som utsetts av National Cancer Institute nu avlägsna (virtuella) konsultationer så att människor kan få andra åsikter och lära sig innan de reser för behandling kan vara ett bra alternativ.