Tumörinfiltrerande lymfocytterapi

Tumörinfiltrerande lymfocytterapi (TIL) är en typ av immunterapi som kallas adoptivcellimmunterapi.

TIL-terapi är fortfarande experimentell och används oftast som en del av en klinisk prövning. Med detta sagt är det ett spännande tillskott till cancerarsenalen eftersom det ofta används för att behandla cancer som inte har svarat på konventionella behandlingsalternativ.

istock / wildpixel / Getty Images



Utvecklingen av immunterapier

Eftersom vårt immunsystem (eller komponenter i vårt immunsystem) kan bekämpa cancer, växer området immunterapi för att behandla cancer.

Vad är tumörinfiltrerande lymfocyter?

Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) är immunceller som har migrerat från blodomloppet till en tumör (infiltrerat tumören). TILs är mycket kraftfulla celler som har olika funktioner. Speciellt mördare-T-celler (annorlunda än naturliga mördarceller) kan känna igen och döda cancer direkt på ett mycket specifikt sätt.

Hur cancer flyr från immunsystemet: Varför dina egna TILs kanske inte är tillräckliga

Att ha ett större antal TIL i en tumör är korrelerat med prognosen (fler av dessa celler kan betyda en bättre prognos) och antalet TIL spelar en roll i progression och svar på behandlingen. Så varför blir inte dessa lymfocyter av med cancer helt?

Det finns ett antal anledningar till varför cancer flyr från immunsystemet, inklusive:

• Cancers är "smarta": De använder olika mekanismer för att undvika upptäckt. Med andra ord är det som om de sätter en mask på som förkläder dem så att de verkar se ut som normala celler som hör hemma. För att aktiveras måste immuncellerna erkänna att en inkräktare är närvarande.
• Överväldigade immunceller: Armén är alldeles för liten (brist på tillräckligt antal) eller kan inte agera tillräckligt länge för att erövra antalet närvarande inkräktare (cancerceller).

TIL-terapi kan övervinna några av dessa faktorer genom att aktivera och utvidga den tillgängliga TIL-armén för att bekämpa en tumör.

Adoptiv T-cellterapi

Immunterapi kan vara förvirrande eftersom det finns många olika tillvägagångssätt. Det finns tre olika typer av adoptiv T-cellterapi.

• Chimerisk antigenreceptor T-cellterapi (CAR T-terapi)
• T-cellreceptor T-cellterapi
• TIL-terapi

Skillnaden med TIL-terapi är att den använder T-celler som tas från en tumör snarare än blodomloppet.

Behandling med tumörinfiltrerande lymfocyter

TIL-terapi kan nu användas för flera typer av cancer, men börjar med ett prov av en tumör (vanligtvis en biopsi) för att få TIL.

Steg för TIL-terapi

Det finns ett antal olika steg involverade i tumörlymfocytinfiltreringsterapi, med kombinationen av dessa steg som vanligtvis kräver cirka tre veckor att genomföra.

1. Att få TIL: Detta görs antingen genom kirurgisk avlägsnande av en tumör eller - oftare - genom en biopsi. När de väl erhållits extraheras TIL: erna från tumören.
2. Identifiering och tillväxt av cellerna: Efter att TIL erhållits odlas de i laboratoriet. Cellodlingen stimuleras med interleukin-2 för att påskynda tillväxten.
3. Kemoterapi: Medan cellerna odlas i laboratoriet får den som behandlas kemoterapi. Detta görs för att tömma kroppen av ett antal immunceller (särskilt naturliga mördarceller och "Tregs") som skulle konkurrera med de expanderade TIL-cellerna när de infunderas.
4. Infusion: När ett tillräckligt antal TIL har odlats infunderas de tillbaka i en persons kropp. Människor får också behandling med interleukin-2 för att stimulera tillväxten av cellerna en gång i kroppen. Under kemoterapi och infusion ligger människor ofta på sjukhus i 7 till 10 dagar.

Till skillnad från många cancerbehandlingar involverar TIL-terapi vanligtvis bara en behandling (men lång och svår).

I framtiden tittar forskare på ytterligare modifieringar, såsom genetisk redigering av TIL för att förbättra terapin.

Cancers behandlade

TIL-terapi används vanligtvis för personer med metastaserande cancer som tidigare har fått ett antal behandlingar och inte svarar. I denna inställning är TIL-terapi väldigt spännande eftersom det vanligtvis används på personer som har en mycket dålig prognos och få alternativ för behandling.

De flesta av de första studierna med TIL-terapi har utförts med melanom. Sedan dess har effektivitet setts för vissa människor med:

• Koloncancer
• Gallgångscancer
• Bröstcancer
• Humant papillomvirus (HPV) -relaterad cancer

När är TIL-behandlingen mest effektiv?

Huruvida en typ av cancer skulle vara en bra kandidat för TIL-behandling beror på ett antal faktorer, inklusive:

• Immunogenicitet
• Antalet TIL som infunderas
• Svaret från den första behandlingen

Immunogenicitet

Immunogenicitet är cellernas / vävnadernas förmåga att framkalla ett immunsvar och anses allmänt vara ett oönskat fysiologiskt svar.

Vi kommer att titta på några exempel på cancer som har behandlats med TIL för att beskriva vad som hittills har setts med effektivitet.

Melanom

Ett antal studier har nu visat fördelarna med TIL-behandling för vissa personer med metastaserande melanom.

En långsiktig uppföljning 2020 av personer med melanom som behandlas med TIL-terapi definierar bättre vad människor kan förvänta sig med metastaserande melanom och TIL-behandling. Patienterna i studien hade kraftigt förbehandlat metastatiskt melanom, många har tidigare fått kontrollhämmare men med progression. Som sådan skulle deras förväntade medianöverlevnad ha varit mindre än åtta månader.

TIL-terapi resulterade i en svarsfrekvens på 36% och stabil sjukdom hos 44% för en sjukdomskontroll på 80%. För dem som svarade hade medianns svarstid inte uppnåtts under 18 månaders uppföljning (över 50% av personerna fortsatte att svara).

Fördelarna med detta tillvägagångssätt var att det var en enda behandling och biverkningar var ovanliga efter de första två veckorna.

Slutsatsen på TIL i denna inställning är att med metastatiskt melanom erbjuder TIL-terapi ännu en behandlingslinje utöver riktade terapier (BRAF-hämning) och kontrollpunkthämmare.

Andra cancerformer

Det finns studier som har slutförts eller pågår och tittar på andra cancerformer än melanom.

TIL-terapi har resulterat i regression i tumörstorlek för personer med gallgångscancer, livmoderhalscancer och koloncancer.

Ett spännande resultat noterades hos en patient med metastaserad östrogenreceptorpositiv bröstcancer. Bröstcancerceller tenderar att ha få mutationer (låg mutationsbörda), och eftersom dessa celler inte verkar så onormala som många cancerceller (som de som finns i lungcancer, melanom och urinblåsecancer), har immunterapi med kontrollpunkthämmare visat relativt lite löfte.

Cancers som har en hög mutationsbörda är mycket mer benägna att svara på kontrollpunkthämmare som Keytruda.

Patienten behandlades med TIL som utformades för att hantera fyra mutationer i personens tumör. Hon hade ett fullständigt och hållbart svar på TIL-terapi och förblev cancerfri 22 månader efter infusionen.

Anmärkningsvärt är att TIL: erna skapades för att ta itu med mutationer i hennes tumör och inte hittades TILs helt enkelt inom hennes tumör som med de melanomstudier som diskuterats ovan.

Med humant papillomvirus (HPV) -relaterade cancerformer tros det att TIL-behandling kan vara till hjälp på grund av det unika molekylära utseendet hos dessa cancerformer. I en liten studie som undersökte personer med metastaserande HPV-relaterade cancerformer - som livmoderhalscancer, huvud- och halscancer och analcancer - noterade forskare en 28% svarsfrekvens för terapi.

Även om det var relativt litet var det hos personer som inte annars svarade på tillgängliga terapier. Dessutom uppnådde en av tio ett fullständigt svar som fortfarande fanns minst fyra år efter att behandlingen gavs.

TIL-terapi studeras i kliniska prövningar för ett brett spektrum av solida tumörer inklusive:

• Trippel-negativ bröstcancer
• Huvud- och halscancer
• Osteosarkom
• Anaplastisk sköldkörtelcancer

Dessutom tyder prekliniska studier på att vissa andra tumörer, såsom epitelial äggstockscancer, också kan vara bra kandidater för denna behandling.

Bieffekter

Biverkningar relaterade till TIL-terapi är relativt små jämfört med många cancerbehandlingar, och de flesta beror på kemoterapi som ges före infusion av TIL.

De flesta symtom relaterade till TIL-behandling uppträder specifikt strax efter infusion och har inkluderat:

• Kortvarig feber
• Frossa
• Andnöd

Senare har symtom ibland inkluderat autoimmuna tillstånd som vitiligo eller ögontillståndet uveit, men det är inte känt om dessa symtom var relaterade till TIL-behandling eller inte. Andra biverkningar har inkluderat:

• Ett lågt antal blodplättar (trombocytopeni)
• Anemi
• Lågt antal vita blodkroppar (neutropeni)

Interleukininfusionen kan också orsaka vissa symtom, såsom blodtrycksförändringar och hjärtfrekvens. Lyckligtvis uppstår de flesta av dessa medan människor förblir på sjukhus.

Mycket få nya biverkningar har sett två eller flera veckor efter TIL-infusionen, och man tror att detta kan relateras till det faktum att TIL-terapi är en engångsbehandling snarare än pågående behandlingar.

Fördelar

Som med all behandling finns det både fördelar och nackdelar med TIL-terapi.

Av fördelarna är kanske det viktigaste att TIL-terapi ibland erbjuder en ytterligare behandlingslinje efter att andra är uttömda; en som i vissa fall kan leda till fullständig och varaktig kontroll av cancer. Det har också en klar fördel av att vara en engångsterapi snarare än pågående terapi.

TIL-terapi är något som läkare kan planera för och sätta på bakbrännaren. Till exempel, hos personer som inte har metastaserad sjukdom eller kommer att behandlas med andra terapier, kan TIL från en tumör sparas om de får en återkommande cancer.

Nackdelar

En stor nackdel är tiden och kostnaden för behandlingen.

TIL-terapi är arbetskrävande i laboratoriet och kräver sjukhusvistelser som kan ta några veckor. Även om det är nästan det ultimata inom personlig vård, är det inte en behandling som kan användas i stor utsträckning, eftersom varje person måste behandlas med TILs som hanterar de unika avvikelserna i deras unika tumör.

Det kan också vara utmanande för människor att få TIL-behandling. Eftersom det är en behandling som ofta används som ett sista försök att kontrollera en tumör, är många människor mycket sjuka och kanske inte kan vänta på en godkännandeprocess, mycket mindre tid det tar att förbereda behandlingen.

Ett ord från Verywell

Tumörinfiltrerande lymfocytterapi är ett spännande alternativ genom att det ibland kan leda till svar - till och med fullständiga och bestående svar - hos personer med metastaserande melanom som har uttömt alla andra terapier. Tidiga studier tyder på att behandlingen också har ett löfte för ett antal andra cancerformer.

När ytterligare behandlingsalternativ utvecklas är det viktigare än någonsin att lära sig om de olika behandlingsalternativen som finns och vara en aktiv deltagare i din vård. Lyckligtvis, med många grupper tillgängliga via sociala medier, kan människor nu få stöd och lära sig om den senaste cancerforskningen utan att någonsin lämna hemmet.